4-((3,4-difluorophenyl)amino)-7-methoxyquinazolin-6-ol | 184475-78-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 4-((3,4-difluorophenyl)amino)-7-methoxyquinazolin-6-ol
• 英文别名: 4-(3',4'-difluoroanilino)-6-hydroxy-7-methoxyquinazoline；4-(3,4-Difluoroanilino)-7-methoxyquinazolin-6-ol
• CAS: 184475-78-3
• 化学式: C₁₅H₁₁F₂N₃O₂
• 分子量: 303.268
• InChiKey: CZORGPPUWMSETM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  449.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.465±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  67.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(3-氯丙基)吗啉 、 4-((3,4-difluorophenyl)amino)-7-methoxyquinazolin-6-ol 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 3,4-二氟吉非替尼杂质
  参考文献：
  名称：

  Quinazoline derivatives

  摘要：

  该发明涉及公式I的喹唑啉衍生物，其中n为1、2或3，每个R.sup.2独立地为卤素、三氟甲基或(1-4C)烷基；R.sup.3为(1-4C)烷氧基；R.sup.1为二-(1-4C)烷基氨基-(2-4C)烷氧基、吡咯烷-1-基-(2-4C)烷氧基、哌啶-1-基-(2-4C)烷氧基、吗啉-1-基-(2-4C)烷氧基、哌嗪-1-基-(2-4C)烷氧基、4-(1-4C)烷基哌嗪-1-基-(2-4C)烷氧基、咪唑-1-基-(2-4C)烷氧基、二-(1-4C)烷氧基-(2-4C)烷基氨基-(2-4C)烷氧基、噻吗吗啉-1-基-(2-4C)烷氧基、1-氧代噻吗吗啉-1-基-(2-4C)烷氧基或1,1-二氧代噻吗吗啉-1-基-(2-4C)烷氧基，其中上述任何R.sup.1取代基包括未连接到N或O原子的CH.sub.2（亚甲基）基，该CH.sub.2基上可选择地具有一个羟基取代基；或其药学上可接受的盐；它们的制备方法，含有它们的药物组合物，以及利用化合物的受体酪氨酸激酶抑制性能治疗增殖性疾病如癌症。

  公开号：

  US05770599A1
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二氢-7-甲氧基-4-氧代喹唑啉-6-醇乙酸酯 在 ammonium hydroxide 、 氯化亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 甲醇 、 异丙醇 为溶剂， 反应 7.5h， 生成 4-((3,4-difluorophenyl)amino)-7-methoxyquinazolin-6-ol
  参考文献：
  名称：

  作为癌症治疗潜在药物的吉非替尼衍生物的设计和合成：抗增殖活性、分子对接和 ADMET 预测

  摘要：

  背景：非小细胞肺癌是全球最常见的癌症之一，靶向化疗已成为主要治疗方法。吉非替尼是研究最广泛的非小细胞肺癌靶向药物，是一种口服活性酪氨酸激酶抑制剂。然而，吉非替尼不可避免地产生获得性耐药性，导致治疗失败。目的：通过修饰吉非替尼的结构，设计合成一类含有4-苯胺基喹唑啉先导结构的新化合物。这些化合物有望发挥更好的抗癌活性并更好地与EGFR-TK结构域结合，丰富4-苯胺基喹唑啉衍生物的结构并激发进一步的结构修饰。方法：使用 MTT 方法测定 9 种衍生物在三种癌细胞系（A549、PC9 和 HepG2）中的抗增殖活性。薛定谔预测了所有化合物的 ADMET 谱，并预测了化合物（5 和 6）与 EGFR 的结合亲和力。此外，还研究了这些化合物(3-6)诱导HepG2细胞凋亡的作用。结果：新合成的 4 种（3、5、6 和 9）种衍生物对 A549 的抗增殖活性优于吉非替尼（IC50 = 12.64 ± 3

  DOI：

  10.2174/1570180820666230810164118

文献信息

• [EN] QUINAZOLINE DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES DE QUINAZOLINE
  申请人：ZENECA LIMITED

  公开号：WO1996033980A1

  公开（公告）日：1996-10-31

  (EN) The invention concerns quinazoline derivatives of the formula (I) wherein n is 1, 2 or 3 and each R2 is independently halogeno, trifluoromethyl or (1-4C)alkyl; R3 is (1-4C)alkoxy; and R1 is di-[(1-4C)alkyl]amino-(2-4C)alkoxy, pyrrolidin-1-yl-(2-4C)alkoxy, piperidino-(2-4C)alkoxy, morpholino-(2-4C)alkoxy, piperazin-1-yl-(2-4C)alkoxy, 4-(1-4C)alkylpiperazin-1-yl-(2-4C)alkoxy, imidazol-1-yl-(2-4C)alkoxy, di-[(1-4C)alkoxy-(2-4C)alkoxyl]amino-(2-4C)alkoxy, thiamorpholino-(2-4C)alkoxy, 1-oxothiamorpholino-(2-4C)alkoxy or 1,1-dioxothiamorpholino-(2-4C)alkoxy, and wherein any of the above-mentioned R1 substituents comprising a CH2 (methylene) group which is not attached to a N or O atom optionally bears on said CH2 group a hydroxy substituent; or pharmaceutically-acceptable salts thereof; processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them, and the use of the receptor tyrosine kinase inhibitory properties of the compounds in the treatment of proliferative disease such as cancer.(FR) L'invention concerne des dérivés de quinazoline de formule (I) ou des sels pharmaceutiquement acceptables de ceux-ci. Dans la formule (I), n vaut 1, 2 ou 3 et chaque R2 représente séparément halogéno, trifluorométhyle ou alkyle (1-4C); R3 représente alcoxy (1-4C); et R1 représente di[alkyl(1-4C)]amino-alcoxy(2-4C), pyrrolidin-1-yl-alcoxy(2-4C), pipéridino-alcoxy(2-4C), morpholino-alcoxy(2-4C), pipérazin-1-yl-alcoxy(2-4C), 4-alkylpipérazin(1-4C)-1-yl-alcoxy(2-4C), imidazol-1-yl-alcoxy(2-4C), di[alcoxy(1-4C)-alkyl(2-4C)]amino-alcoxy(2-4C), thiamorpholino-alcoxy(2-4C), 1-oxothiamorpholino-alcoxy(2-4C) ou 1,1-dioxothiamorpholino-alcoxy(2-4C), et dans laquelle les substituants de R1 susmentionnés comprenant un groupe CH¿2(méthylène) qui n'est pas attaché à un atome N ou O porte éventuellement sur ledit groupe CH2 un substituant hydroxy. L'invention porte aussi sur des procédés de préparation desdits composés, des compositions pharmaceutiques les contenant et l'utilisation des propriétés inhibitrices de la tyrosine-kinase réceptrice du composé dans le traitement de maladies prolifératives telles que le cancer.

  本发明涉及式(I)的喹唑啉衍生物，其中n为1、2或3，每个R2独立地为卤素、三氟甲基或(1-4C)烷基；R3为(1-4C)烷氧基；R1为双[(1-4C)烷基]氨基-(2-4C)烷氧基、吡咯烷-1-基-(2-4C)烷氧基、哌啶-(2-4C)烷氧基、吗啉-(2-4C)烷氧基、哌嗪-1-基-(2-4C)烷氧基、4-(1-4C)烷基哌嗪-1-基-(2-4C)烷氧基、咪唑-1-基-(2-4C)烷氧基、双[(1-4C)烷氧基-(2-4C)烷氧基]氨基-(2-4C)烷氧基、硫代吗啉-(2-4C)烷氧基、1-氧代硫代吗啉-(2-4C)烷氧基或1,1-二氧代硫代吗啉-(2-4C)烷氧基，其中上述任何一个具有未连接到N或O原子的CH2(亚甲基)基的R1取代基可选择在该CH2基上具有一个羟基取代基；或其药学上可接受的盐；以及它们的制备方法、包含它们的制药组合物和利用该化合物的受体酪氨酸激酶抑制性质治疗增殖性疾病如癌症的用途。
• QUINAZOLINE DERIVATIVES
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：EP0823900B1

  公开（公告）日：2000-12-27
• US5770599A
  申请人：——

  公开号：US5770599A

  公开（公告）日：1998-06-23
• Quinazoline derivatives
  申请人：Zeneca Limited

  公开号：US05770599A1

  公开（公告）日：1998-06-23

  The invention concerns quinazoline derivatives of the formula I ##STR1## wherein n is 1, 2 or 3 and each R.sup.2 is independently halogeno, trifluoromethyl or (1-4C)alkyl; R.sup.3 is (1-4C)alkoxy; and R.sup.1 is di-\x9b(1-4C)alkyl!amino-(2-4C)alkoxy, pyrrolidin-1-yl-(2-4C)alkoxy, piperidino-(2-4C)alkoxy, morpholino-(2-4C)alkoxy, piperazin-1-yl-(2-4C)alkoxy, 4-(1-4C)alkylpiperazin-1-yl-(2-4C)alkoxy, imidazol-1-yl-(2-4C)alkoxy, di-\x9b(1-4C)alkoxy-(2-4C)alkyl!amino-(2-4C)alkoxy, thiamorpholino-(2-4C)alkoxy, 1-oxothiamorpholino-(2-4C)alkoxy or 1,1-dioxothiamorpholino-(2-4C)alkoxy, and wherein any of the above-mentioned R.sup.1 substituents comprising a CH.sub.2 (methylene) group which is not attached to a N or O atom optionally bears on said CH.sub.2 group a hydroxy substituent; or pharmaceutically-acceptable salts thereof; processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them, and the use of the receptor tyrosine kinase inhibitory properties of the compounds in the treatment of proliferative disease such as cancer.

  该发明涉及公式I的喹唑啉衍生物，其中n为1、2或3，每个R.sup.2独立地为卤素、三氟甲基或(1-4C)烷基；R.sup.3为(1-4C)烷氧基；R.sup.1为二-(1-4C)烷基氨基-(2-4C)烷氧基、吡咯烷-1-基-(2-4C)烷氧基、哌啶-1-基-(2-4C)烷氧基、吗啉-1-基-(2-4C)烷氧基、哌嗪-1-基-(2-4C)烷氧基、4-(1-4C)烷基哌嗪-1-基-(2-4C)烷氧基、咪唑-1-基-(2-4C)烷氧基、二-(1-4C)烷氧基-(2-4C)烷基氨基-(2-4C)烷氧基、噻吗吗啉-1-基-(2-4C)烷氧基、1-氧代噻吗吗啉-1-基-(2-4C)烷氧基或1,1-二氧代噻吗吗啉-1-基-(2-4C)烷氧基，其中上述任何R.sup.1取代基包括未连接到N或O原子的CH.sub.2（亚甲基）基，该CH.sub.2基上可选择地具有一个羟基取代基；或其药学上可接受的盐；它们的制备方法，含有它们的药物组合物，以及利用化合物的受体酪氨酸激酶抑制性能治疗增殖性疾病如癌症。
• Design and synthesis of gefitinib derivatives as potential drugs for cancer treatment: antiproliferative activity, molecular docking, and ADMET prediction
  作者：Yunlong Lu、Xiaoyan Ma、Min Shan

  DOI：10.2174/1570180820666230810164118

  日期：2023.8.10

  main treatment. Gefitinib, the most widely studied targeted agent in non-small cell lung cancer, is an orally active tyrosine kinase inhibitor. However, gefitinib inevitably generates acquired drug resistance, leading to treatment failure. Objective: A new class of compounds containing 4-anilinoquinazoline lead structure was designed and synthesized by modifying the structure of gefitinib. These compounds

  背景：非小细胞肺癌是全球最常见的癌症之一，靶向化疗已成为主要治疗方法。吉非替尼是研究最广泛的非小细胞肺癌靶向药物，是一种口服活性酪氨酸激酶抑制剂。然而，吉非替尼不可避免地产生获得性耐药性，导致治疗失败。目的：通过修饰吉非替尼的结构，设计合成一类含有4-苯胺基喹唑啉先导结构的新化合物。这些化合物有望发挥更好的抗癌活性并更好地与EGFR-TK结构域结合，丰富4-苯胺基喹唑啉衍生物的结构并激发进一步的结构修饰。方法：使用 MTT 方法测定 9 种衍生物在三种癌细胞系（A549、PC9 和 HepG2）中的抗增殖活性。薛定谔预测了所有化合物的 ADMET 谱，并预测了化合物（5 和 6）与 EGFR 的结合亲和力。此外，还研究了这些化合物(3-6)诱导HepG2细胞凋亡的作用。结果：新合成的 4 种（3、5、6 和 9）种衍生物对 A549 的抗增殖活性优于吉非替尼（IC50 = 12.64 ± 3