2-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙基]异吲哚-1,3-二酮 | 6820-96-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 中文名称: 2-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙基]异吲哚-1,3-二酮
• 英文名称: 2-[3-(4-methylpiperazin-1-yl)propyl]isoindole-1,3-dione
• 英文别名: 2-(3-(N-methylpiperazin-4-yl)propyl)-1H-isoindole-1,3(2H)-dione；2-(3-(4-methylpiperazin-1-yl)propyl)isoindoline-1,3-dione；1-(4-Methylpiperazino)-3-phthalimidopropan；N-(3-(4-methylpiperazin-1-yl)propyl)phthalimide；N-[3-(4-methyl-1-piperazinyl)propyl]phthalimide；1H-Isoindole-1,3(2H)-dione, 2-[3-(4-methyl-1-piperazinyl)propyl]-
• CAS: 6820-96-8
• 化学式: C₁₆H₂₁N₃O₂
• 分子量: 287.362
• InChiKey: GMBXTUIJIVGYFE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  43.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙基]异吲哚-1,3-二酮 在 一水合肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 24.0h， 以86%的产率得到1-(3-氨丙基)-4-甲基哌嗪
  参考文献：
  名称：

  新型吡啶并[3,4- g ]喹唑啉衍生物作为CLK1和DYRK1A抑制剂：合成，生物学评估和结合模式分析

  摘要：

  Cdc2样激酶1（CLK1）和酪氨酸磷酸化双特异性调节激酶1A（DYRK1A）参与了替代性的前mRNA剪接的调节。该过程的失调与癌症进展和神经退行性疾病有关，这使CLK1和DYRK1A成为重要的治疗靶标。在这里，我们描述了新的吡啶基[3,4- g]喹唑啉衍生物及其对CDK5，CK1，GSK3，CLK1和DYRK1A的抑制作用评估。在2位上引入氨基烷基氨基会产生几种具有低纳摩尔亲和力且对CLK1和/或DYRK1A具有选择性抑制的化合物。他们对几种永生或癌细胞系的评估显示了不同程度的细胞活力降低。CLK1与两种最有效化合物的共晶体结构揭示了吡啶并[3,4- g ]喹唑啉支架的两种替代结合模式，可用于未来的抑制剂设计。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.01.052
• 作为产物：
  描述：

  N-甲基哌嗪 、 N-(3-溴丙基)苯二胺 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 2-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙基]异吲哚-1,3-二酮
  参考文献：
  名称：

  含有2,4-二甲基-1H-吡咯-3-甲酰胺基的5-Bromo-7-氮杂吲哚-2-one衍生物的合成及抗肿瘤活性。

  摘要：

  我们在这里报告了设计和合成的一系列新型的5-溴-7-氮杂吲哚-2-酮衍生物，其中含有2，4-二甲基-1H-吡咯-3-羧酰胺部分。通过MTT分析评估了这些新合成的衍生物对所选癌细胞系的体外活性。结果表明，某些化合物具有广谱抗肿瘤功效，并且发现活性最高的化合物23p（IC50：2.357-3.012μM）比舒尼替尼（IC50：31.594-49.036μM）对HepG2，A549和Skov-3的效力更高。 。

  DOI：

  10.3390/molecules21121674

文献信息

• Cephem and cepham compounds
  申请人：Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US04390534A1

  公开（公告）日：1983-06-28

  This invention relates to novel 7-thiadiazol-oxyimino-3-cephem and cepham 4-carboxylic acid compounds of high antimicrobial activity.

  这项发明涉及具有高抗微生物活性的新型7-噻二唑氧肟基-3-头孢菌素和头孢菌素-4-羧酸化合物。
• 7-Amino-thiadiazole oxyimino derivatives of cephem and cepham compounds
  申请人：Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US04381299A1

  公开（公告）日：1983-04-26

  This invention relates to new cephem and cepham compounds of high antimicrobial activity, and more particularly to new 7-amino-thiadiazole oxyimino derivatives of cephem and cepham compounds.

  这项发明涉及具有高抗菌活性的新头孢菌素和头孢菌素化合物，更具体地说是新的头孢菌素和头孢菌素化合物的7-氨基噻二唑氧亚胺衍生物。
• 7-Amino-thia-diazole oxyimino derivatives of cephem and cephem compounds
  申请人：Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US04332798A1

  公开（公告）日：1982-06-01

  7-Substituted-3-cephem and cepham-4-carboxylic acids of formula (I) ##STR1## wherein R.sup.1 is amino or a protected amino, R.sup.2 is hydrogen, acyl, aryl which may be substituted with suitable substituent(s), lower alkyl substituted with suitable substituent(s), lower alkenyl, lower alkynyl, cycloalkyl which may be substituted with suitable substituent(s), cyclo(lower)alkenyl, or S- or O-containing 5-membered heterocyclic group substituted with oxo group(s). R.sup.3 is hydrogen or lower alkyl, R.sup.4 is hydrogen; acyloxy(lower)alkyl; acylthio(lower)alkyl pyridinium(lower)alkyl which may be substituted with suitable substituent(s); a heterocyclicthio(lower)alkyl which may be substituted with suitable substituent(s); lower alkyl; halogen; or hydroxy; and R.sup.5 is carboxy or a protected carboxy wherein R.sup.5 is COO-- when R.sup.4 is pyridinium(lower)alkyl which may be substituted with suitable substituent(s), and the heavy solid line means single or double bond, have useful antibiotic properties.

  公式(I)的7-取代-3-头孢菌素和头孢烯-4-羧酸如下： 其中R.sup.1是氨基或受保护的氨基，R.sup.2是氢、酰基、芳基，可能被适当取代的取代基、被适当取代的低烷基、被适当取代的低烯基、被适当取代的低炔基、可能被适当取代的环烷基、环（低）烯基，或者含有氧或硫的5-成员杂环基，被氧代基取代。R.sup.3是氢或低烷基，R.sup.4是氢、酰氧基（低）烷基、硫酰基（低）烷基、吡啶基（低）烷基，可能被适当取代的杂环硫基（低）烷基，被适当取代的低烷基、卤素或羟基；R.sup.5是羧基或受保护的羧基，其中当R.sup.4是可能被适当取代的吡啶基（低）烷基时，R.sup.5是COO--，而粗实线表示单键或双键，具有有用的抗生素性能。
• A new class of histamine H3-Receptor antagonists: synthesis and structure–Activity relationships of 7,8,9,10-Tetrahydro-6H-cyclohepta[b]quinolines
  作者：Sean C. Turner、Timothy A. Esbenshade、Youssef L. Bennani、Arthur A. Hancock

  DOI：10.1016/s0960-894x(03)00356-1

  日期：2003.7

  The synthesis and biological evaluation of novel cycloheptaquinoline antagonists of the human H(3) receptor are described. Two series of compounds, bearing either an amino substituent or an alkyne linker at the 11-position, were investigated. Modifications of the amino substituents, optimization of chain length and the effect of conformational restraints are described. Several compounds with high affinity

  描述了人类H（3）受体的新型环庚喹啉拮抗剂的合成和生物学评估。研究了两个在11位带有氨基取代基或炔烃连接基的化合物。描述了氨基取代基的修饰，链长的优化和构象约束的影响。发现了几种对H（3）受体具有高亲和力和选择性的化合物。
• Structural optimizations and bioevaluation of N-substituted acridone derivatives as strong topoisomerase II inhibitors
  作者：Zhi-Ying Li、Guang-Sen Xu、Yu-Liang Song、Xun Li

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.105543

  日期：2022.2

  of N-substituted acridone derivatives have been reported as potent topoisomerase II (topo II) inhibitors, and preliminary structure–activity relationship (SAR) outcomes revealed that the linker between 1-NH and N-methyl piperazine motif of the tricyclic acridone scaffold significantly affected their anti-proliferative potencies. To further explore the SARs of acridone-derived topo II inhibitors, a

  此前，已报道了一系列N-取代吖啶酮衍生物作为有效的拓扑异构酶 II (topo II) 抑制剂，初步构效关系 (SAR) 结果表明，1-NH 和三环的N-甲基哌嗪基序之间的接头吖啶酮支架显着影响了它们的抗增殖能力。为了进一步探索吖啶酮衍生拓扑 II 抑制剂的 SAR，本文通过对两个经过验证的命中E17和E24的两轮结构优化合成了更广泛的新型吖啶酮衍生物。最初，优化了接头长度，然后是N研究了-甲基哌嗪基部分和三个N原子的分布对生物活性的影响。结果，发现新开发的拓扑 II 抑制剂6 h比E17和E24更有效，从而作为后续机制研究的工具化合物。化合物6 h作为一种强拓扑 IIα/β 抑制剂，引起明显的 DNA 损伤，并通过触发线粒体膜电位 (Δψ m ) 的丧失来诱导细胞凋亡。进一步的分子对接和 MD 研究说明了6 小时与 topo IIα 和 topo IIβ 亚型的有利相互作用。