9-Hydroxy-2-methyl-4H-pyrido<1,2-a>pyrimidin-4-on | 40966-84-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 英文名称: 9-Hydroxy-2-methyl-4H-pyrido<1,2-a>pyrimidin-4-on
• 英文别名: 9-Hydroxy-2-methylpyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one
• CAS: 40966-84-5
• 化学式: C₉H₈N₂O₂
• mdl: MFCD00296904
• 分子量: 176.175
• InChiKey: JWWQHMUSBJSOKZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  146-148 °C
• 沸点：
  360.5±48.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.35±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.111
• 拓扑面积：
  52.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-Hydroxy-2-methyl-4H-pyrido<1,2-a>pyrimidin-4-on 在 nickel-rhenium 盐酸 、 氢氧化钾 、 一水合肼 、 sodium nitrite 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.17h， 生成 2-methyl-8-amino-9-hydroxy-4H-pyrido<1,2-a>pyrimidin-4-one
  参考文献：
  名称：

  2-甲基-9-羟基-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮的结构和反应活性

  摘要：

  DOI：

  10.1007/bf00531298
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-3-羟基吡啶 在 PPA 作用下， 以55.5%的产率得到9-Hydroxy-2-methyl-4H-pyrido<1,2-a>pyrimidin-4-on
  参考文献：
  名称：

  9-(Substituted thio)-4H-pyrido[1,2,-A]pyrimidin-4-one derivatives

  摘要：

  式为：##STR1##其中n为0或1，R为--COR.sup.1，--CONR.sup.4R.sup.5或--CH.sub.2R.sup.6，R.sup.1为C.sub.1-C.sub.5烷基，C.sub.3-C.sub.7环烷基，烯基硫，苯乙烯基，苯氧甲基，噻吩甲基，C.sub.6-C.sub.10芳基（可选择性取代），苄基（可选择性取代）或5-或6-成员杂环基（可选择性取代），R.sup.2和R.sup.3分别为氢，C.sub.1-C.sub.5烷基，羧基，C.sub.2-C.sub.5烷氧羰基或苄氧羰基（可选择性取代），R.sup.4和R.sup.5分别为氢，C.sub.1-C.sub.5烷基，C.sub.3-C.sub.7环烷基或苯基（可选择性取代），R.sup.8为吡啶基或苯基（可选择性取代）的9-(硫代取代)-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮衍生物作为抗溃疡药物通过几种途径提供。

  公开号：

  US04840953A1

文献信息

• CNS active compounds
  申请人：E. R. Squibb & Sons, Inc.

  公开号：US04022897A1

  公开（公告）日：1977-05-10

  Compounds of the formula ##STR1## wherein R may be hydrogen or a straight or branched chain alkyl radical of from 1 to 10 carbon atoms, aryl of from 6 to 10 carbon atoms, or aralkyl of from 7 to 10 carbon atoms; Y may be hydrogen, alkyl of from 1 to 4 carbons, CF.sub.3, F, Cl, or Br; and Z may be hydrogen or as defined hereinafter. These compounds are useful as central nervous system stimulants or more specifically in enhancing performance or as mood elevators.

  式为##STR1##的化合物，其中R可以是氢或由1至10个碳原子的直链或支链烷基基团，由6至10个碳原子的芳基，或由7至10个碳原子的芳基烷基；Y可以是氢，由1至4个碳原子的烷基，CF.sub.3，F，Cl或Br；Z可以是氢或如下所定义的。这些化合物可用作中枢神经系统兴奋剂，更具体地用于增强表现或作为情绪提升剂。
• Solvent-Free Synthesis of 4<i>H</i>-Pyrido[1,2-<i>a</i>]pyrimidin-4-ones Catalyzed by BiCl₃: A Green Route to a Privileged Backbone
  作者：Irwan I. Roslan、Qiu-Xuan Lim、Aijuan Han、Gaik-Khuan Chuah、Stephan Jaenicke

  DOI：10.1002/ejoc.201500227

  日期：2015.4

  An extensive array of 4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-ones have been synthesized from commercially available 2-aminopyridines and β-oxo esters with excellent yields under solvent-free conditions. The reaction, catalyzed by cheap and nontoxic BiCl3, proceeds with short reaction times under mild conditions and normal atmosphere. Only water and alcohol are formed as co-products in this green reaction.

  在无溶剂条件下，从市售的 2-氨基吡啶和 β-氧代酯合成了大量 4H-吡啶并 [1,2-a] 嘧啶-4-酮，收率极好。该反应由廉价且无毒的 BiCl3 催化，在温和条件和正常气氛下反应时间短。在这种绿色反应中，只有水和醇作为副产物形成。
• 2-Methyl-3-chloro-9-hydroxy-4-oxo-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidine Hydrochloride: Crystal Structure and Interaction with DNA
  作者：Huaihong Zhang、Rong Huang、Zhaosheng Cai、Chunxiang Xu、Baiwang Sun

  DOI：10.1007/s10870-012-0383-9

  日期：2013.2

  The title compound, C9H8ClN2O2 +·Cl−, is a hydrochloric acid salt of 2-methyl-3-chloro-9- hydroxy-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidine-4-one, which is an important intermediate for the synthesis of biologically active heterocyclic compounds. The synthesized compound was characterized by 1H NMR and X-ray crystallography. The structure was solved in monoclinic, space group P21/n with a = 11.8295 (12), b = 6.2214 (6), c = 13.8133 (15) Å, β = 97.7860 (10)°, V = 1007.23 (18) Å3, Z = 4, and with R int = 0.077. The cation of the title compound, as shown by the single-crystal structure determination, has two conjugated aromatic rings that are almost coplanar with a dihedral angle of 0.230°. The crystal packing is stabilized by intermolecular N–H···Cl, O–H···Cl hydrogen bonds, which link the molecules into centrosymmetric dimers, and by weak π–π stacking interactions (average distance 3.352 Å). The interaction of native calf thymus DNA (ctDNA) with the compound at physiological pH was monitored by UV–Vis spectroscopy and viscosimetric techniques. It was found that the compound might interact with ctDNA by a groove mode of binding via hydrogen bonds. The title compound, C9H8ClN2O2 +·Cl−, is a hydrochloric acid salt of 2-methyl-3- chloro-9-hydroxy-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidine-4-one, which is an important inter-mediate for the synthesis of biologically active heterocyclic compounds. It was found that the compound might interact with ctDNA by a groove mode of binding.

  标题化合物 C9H8ClN2O2 +-Cl- 是 2-甲基-3-氯-9-羟基-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮的盐酸盐，后者是合成具有生物活性的杂环化合物的重要中间体。合成的化合物通过 1H NMR 和 X 射线晶体学进行了表征。其结构为单斜结构，空间群为 P21/n，a = 11.8295 (12)，b = 6.2214 (6)，c = 13.8133 (15) Å, β = 97.7860 (10)°, V = 1007.23 (18) Å3, Z = 4, R int = 0.077.单晶结构测定结果表明，标题化合物的阳离子有两个共轭芳香环，几乎共面，二面角为 0.230°。分子间的 N-H--Cl、O-H--Cl 氢键将分子连接成中心对称的二聚体，而微弱的 π-π 堆积相互作用（平均距离为 3.352 埃）则稳定了晶体的堆积。通过紫外可见光谱和比粘技术监测了在生理 pH 值下原生小牛胸腺 DNA（ctDNA）与该化合物的相互作用。研究发现，该化合物可能通过氢键以沟槽结合模式与ctDNA相互作用。标题化合物 C9H8ClN2O2 +-Cl- 是 2-甲基-3-氯-9-羟基-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮的盐酸盐，后者是合成具有生物活性的杂环化合物的重要中间体。研究发现，该化合物可能通过沟槽结合模式与 ctDNA 发生相互作用。
• Pharmacological properties and specific psychotropic activity of new derivatives of heterocyclic phenols with a bridging nitrogen atom
  作者：M. M. Kozlovskaya、S. V. Nikitin、A. Gochmuradov、L. D. Smirnov

  DOI：10.1007/bf02219302

  日期：1994.10

  structure of pyridopyrimidines lead to a rather sharp change in the expression and spectrum of pharmacological activity of these compounds. Therefore it seemed expedient to carry out a directed synthesis of new compounds in the series of heterocyclic phenols containing a pyrimidine moiety and a pharmacological study of these compounds, with the goal of discovering new neuropsychotropic drugs with an

  该组的衍生物可能会干扰或中断自由基过程，影响组织呼吸，并发挥促智作用。重要的是，即使吡啶并嘧啶的分子结构发生相对较小的变化，也会导致这些化合物的表达和药理活性谱发生相当剧烈的变化。因此，在含有嘧啶部分的杂环酚系列中直接合成新化合物并对这些化合物进行药理学研究似乎是有利的，目的是发现具有不同寻常药理作用谱的新型神经精神药物。特别令人感兴趣的是可能确定指定化合物组中的构效关系，基于基本双环系统的逻辑顺序修饰，在 5 位有一个桥接氮原子，并且在该组中的所有化合物共有的吡啶环上包含已知的和新的药效团取代基。在发展这一想法的过程中，我们合成了许多新化合物，它们是吡啶醇 [1,2-a] 嘧啶的衍生物，通过苯基、甲基和羟基依次取代 4、7 和 9 位的氢原子而获得。吡啶并嘧啶鎓盐分子中的基团（在双环的 5 位具有季氮），或在吡啶并 [1,2-a] 嘧啶-4-one 的 8 位具有根本不同（更复杂）的取代
• [EN] PYRIDOPYRIMIDONES, QUINOLINES AND FUSED N-HERETOCYCLES AS BRADYKININ ANTAGONISTS<br/>[FR] PYRIDOPYRIMIDONES, QUINOLEINES ET HETEROCYCLES AZOTES FUSIONNES COMME ANTAGONISTES DE LA BRADYKININE
  申请人：FUJISAWA PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：WO1996013485A1

  公开（公告）日：1996-05-09

  (EN) The invention relates to Pyridopyrimidones, Quinolines and fused N-heterocyclic compounds of formula (I) wherein Z is a group of the formula (a) or (b) in which X1 is N or C-R1, X2 is N or C-R9, X3 is N or C-R2, R1 is lower alkyl, R2 is hydrogen, lower alkyl, etc., R9 is hydrogen or lower alkyl, R3 is halogen, etc., R4 is halogen, etc., R5 is a group of formula (c), etc., A is lower alkylene, and Y is O, etc., and pharmaceutically acceptable salts thereof, to processes for preparation thereof, to a pharmaceutical composition comprising the same, and to methods of using the same therapeutically in the prevention and/or the treatment of bradykinin or its analogues mediated diseases in human being or animals.(FR) L'invention concerne des composés de la formule (I) dans laquelle Z est un groupe de la formule (a) ou (b). Dans ces formules, X1 est N ou C-R1, X2 est N ou C-R9, X3 est N ou C-R2, R1 est un alkyle inférieur, R2 est un hydrogène, un alkyle inférieur etc; R9 est un hydrogène ou un alkyle inférieur, R3 est un halogène, etc., R4 est un halogène, etc; R5 est un groupe de la formule (c) etc., dans laquelle A est un alkylène inférieur et Y est O, etc. L'invention concerne également les sels de ces composés acceptables sur le plan pharmaceutique, des procédés pour leur préparation, des compositions pharmaceutiques les contenant, ainsi que l'utilisation de ces compositions pour prévenir et/ou traiter les maladies associées à un métabolisme perturbé de la bradykinine ou de ses analogues, chez les humains ou les animaux.

  本发明涉及式(I)的吡啶吡咯酮、喹啉和融合的N-杂环化合物，其中Z是式(a)或(b)的基团，其中X1是N或C-R1，X2是N或C-R9，X3是N或C-R2，R1是低碳基，R2是氢，低碳基等，R9是氢或低碳基，R3是卤素等，R4是卤素等，R5是式(c)等基团，A是低碳基，Y是O等，以及其药学上可接受的盐，其制备方法，包括其的制药组合物，以及在人类或动物中预防和/或治疗缓激肽或其类似物介导的疾病的方法。