2,4-difluoro-N-(2-methoxy-5-(3-(3-morpholinopropyl)-4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-6-yl)pyridin-3-yl)benzenesulfonamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 2,4-difluoro-N-(2-methoxy-5-(3-(3-morpholinopropyl)-4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-6-yl)pyridin-3-yl)benzenesulfonamide
• 英文别名: 2,4-difluoro-N-[2-methoxy-5-[3-(3-morpholin-4-ylpropyl)-4-oxoquinazolin-6-yl]pyridin-3-yl]benzenesulfonamide
• 化学式: C₂₇H₂₇F₂N₅O₅S
• 分子量: 571.605
• InChiKey: HDEQULMOKHUMPN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  122
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-(5-溴-2-甲氧基吡啶-3-基)-2,4-二氟苯磺酰胺 在 palladium bis[bis(diphenylphosphino)ferrocene] dichloride 、 potassium acetate 、 caesium carbonate 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 2,4-difluoro-N-(2-methoxy-5-(3-(3-morpholinopropyl)-4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-6-yl)pyridin-3-yl)benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  新型3-取代的咪唑并[1,2- a ]吡啶和喹唑啉-4（3H）-one衍生物作为PI3Kα抑制剂的设计，合成和生物学评价

  摘要：

  磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）是细胞内信号通路的关键调节剂，被认为是癌症治疗方法开发中的有希望的靶标。在不同的PI3K亚型中，编码PI3Kp110α的PIK3CA基因在大多数人类癌症中经常发生突变并过表达。因此，抑制PI3Kα被认为是治疗癌症的有效方法。在这项研究中，合成了在咪唑并[1,2- a ]吡啶和喹唑啉-4（3H）-one中含有亲水基的两个系列化合物，它们对包括HCT-116，SK-HEP-5在内的五种癌细胞系具有抗增殖活性。参照图1，评估了MDA-MB-231，SNU638和A549。化合物1i选择具有最强抗增殖活性的化合物进行进一步的生物学评估。PI3K激酶测定法显示1i对PI3Kα具有选择性，与其他同工型不同。蛋白质印迹分析表明1i在降低磷酸化Akt的水平上比基于咪唑并吡啶的PI3Ka抑制剂HS-173更有效。所有这些结果表明1i是有效的PI3Kα抑制剂，可以被视为开发抗癌药物的潜在候选药物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.07.074

文献信息

• 喹唑啉酮类衍生物及其制备方法和用途
  申请人：沈阳药科大学

  公开号：CN108239067A

  公开（公告）日：2018-07-03

  本发明公开了喹唑啉酮类衍生物及其制备方法与应用。所述衍生物的结构式如式I所示，式I中，R1、R2、R3、m、n如权利要求和说明书所述。本发明的化合物具有较好的抗肿瘤活性，可以用作治疗肿瘤的治疗剂，同时也是PI3K抑制剂。。