N-(2-methoxybenzyl)prop-2-yn-1-amine | 1019581-80-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(2-methoxybenzyl)prop-2-yn-1-amine
• 英文别名: N-[(2-methoxyphenyl)methyl]prop-2-yn-1-amine
• CAS: 1019581-80-6
• 化学式: C₁₁H₁₃NO
• mdl: MFCD11137794
• 分子量: 175.23
• InChiKey: WRCBOLBJSBYLPU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  279.6±20.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.019±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.272
• 拓扑面积：
  21.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(2-methoxybenzyl)prop-2-yn-1-amine 在 甲醇 、 水 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 8.67h， 生成
  参考文献：
  名称：

  抗阿尔茨海默病的 HDAC1/MAO-B 双重抑制剂：N-炔丙基胺-异羟肟酸/邻氨基苯甲酰胺杂化物的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  设计合成了一系列N-炔丙基胺-异羟肟酸/邻氨基苯甲酰胺杂化物抑制剂，结合了异羟肟酸/邻氨基苯甲酰胺和炔丙基胺的典型药效团，作为HDAC1/MAO-B双重抑制剂用于治疗阿尔茨海默病。大多数杂种表现出中等至良好的MAO-B抑制活性。其中，Hybrid If对 MAO-B 和 HDAC1 表现出最有效的活性（MAO-B，IC 50  = 99.0 nM；HDAC1，IC 50  = 21.4 nM）和优异的 MAO 选择性（MAO-A，IC 50  = 9923.0 nM； SI = 100.2)。此外，复合If显着逆转 Aβ1-42 诱导的 PC12 细胞损伤并减少细胞内 ROS 的产生，表现出良好的抗氧化活性。更重要的是，混合If立即穿透 BBB 并在脑组织中积累，并显着改善 Morris 水迷宫 ICR 小鼠模型中的认知功能障碍。总之，HDAC1/MAO-B双重抑制剂If是治疗阿尔茨海默病的有希望的潜在药物。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2022.105724
• 作为产物：
  描述：

  邻甲氧基苄胺 、 3-溴丙炔 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 以65%的产率得到N-(2-methoxybenzyl)prop-2-yn-1-amine
  参考文献：
  名称：

  N-炔丙胺-羟基吡啶酮杂化物作为治疗阿尔茨海默病的多靶点药物

  摘要：

  AD是一种进行性脑部疾病。由于缺乏针对神经退行性疾病的显着单靶点药物，多靶点导向配体策略作为一种有前途的治疗方法受到了关注。在此，我们合理设计了N-炔丙胺-羟基吡啶酮的 29 个杂化物。设计的杂种具有优异的铁螯合活性（pFe 3+ = 17.09–22.02）和有效的单胺氧化酶 B 抑制作用。对最佳化合物6b的各种生物学评价逐步进行，包括单胺氧化酶的抑制筛选（h MAO-B IC 50  = 0.083 ± 0.001 µM，h MAO-A IC 50 = 6.11 ± 0.08 µM；SI = 73.5)，血脑屏障通透性预测和小鼠行为研究。所有这些有利的结果证明，N-炔丙基胺-羟基吡啶酮支架是发现用于 AD 治疗的多靶向配体的有前途的结构。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2021.105013

文献信息

• Design, synthesis and biological evaluation of phthalimide-alkylamine derivatives as balanced multifunctional cholinesterase and monoamine oxidase-B inhibitors for the treatment of Alzheimer’s disease
  作者：Zhipei Sang、Keren Wang、Huifang Wang、Lintao Yu、Huijuan Wang、Qianwen Ma、Mengyao Ye、Xue Han、Wenmin Liu

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.09.055

  日期：2017.11

  A series of novel phthalimide-alkylamine derivatives were synthesized and evaluated as multi-functions inhibitors for the treatment of Alzheimer’s disease (AD). The results showed that compound TM-9 could be regarded as a balanced multi-targets active molecule. It exhibited potent and balanced inhibitory activities against ChE and MAO-B (huAChE, huBuChE, and huMAO-B with IC50 values of 1.2 μM, 3.8 μM

  合成了一系列新型邻苯二甲酰亚胺-烷基胺衍生物，并将其作为多功能抑制剂用于治疗阿尔茨海默氏病（AD）。结果表明，化合物TM - 9可以作为平衡的多靶标活性分子。它显示出对ChE和MAO-B（hu AChE，hu BuChE和hu MAO-B的有效且平衡的抑制活性，IC 50值分别为1.2μM，3.8μM和2.6μM）且选择性低。对AChE抑制的动力学分析和分子建模研究均表明TM - 9同时与AChE的催化活性位点和外围阴离子位点结合。有趣的是，化合物TM - 9遵循Lipinski的5条规则。此外，我们的研究证明TM - 9具有弱的细胞毒性，并且可以在体外穿过血脑屏障（BBB）。结果表明，化合物TM - 9是一种有趣的多目标活性分子，为针对阿尔茨海默氏病的药物发现过程中进一步的铅优化提供了有吸引力的起点。
• 一种吡啶酮六位炔胺修饰衍生物及其制备方法与应用
  申请人：浙江工业大学

  公开号：CN112552232B

  公开（公告）日：2022-11-25

  本发明是一种如式(I)所示的吡啶酮六位炔胺修饰衍生物及其药学上可接受的盐及其制备方法与该吡啶酮六位炔胺修饰衍生物或其可药用盐在制备通过抑制单胺氧化酶、螯合金属铁离子、抗Aβ及抗氧化来预防或治疗相关疾病尤其是阿尔兹海默症和帕金森病的药物中的应用。本发明合成了一系列新型的单分子多靶点抗AD活性化合物，创新型地将具有铁离子螯合活性的吡啶酮衍生物与具有MAO‑B抑制活性的丙炔胺有机结合在一起，对于发病机制复杂的阿尔茨海默症具有显著优势，且结合之后的分子在铁离子螯合活性方面远远优于CP20(去铁酮)。
• Novel salicylamide derivatives as potent multifunctional agents for the treatment of Alzheimer's disease: Design, synthesis and biological evaluation
  作者：Qing Song、Yan Li、Zhongcheng Cao、Xiaoming Qiang、Zhenghuai Tan、Yong Deng

  DOI：10.1016/j.bioorg.2018.11.022

  日期：2019.3

  A series of salicylamide derivatives were designed, synthesized and evaluated as multifunctional agents for the treatment of Alzheimer's disease. In vitro assays demonstrated that most of the derivatives were selective AChE inhibitors. They showed good inhibitory activities of self- and Cu2+-induced Aβ1-42 aggregation, and significant antioxidant activities. Among them, compound 15b exhibited good

  设计，合成和评估了一系列水杨酰胺衍生物，作为治疗阿尔茨海默氏病的多功能药物。体外测定表明，大多数衍生物是选择性的AChE抑制剂。他们表现出良好的自我和Cu2 +诱导的Aβ1-42聚集的抑制活性，以及​​显着的抗氧化活性。其中，化合物15b显示出对RatAChE和EeAChE的良好抑制活性，IC 50值分别为10.4μM和15.2μM。此外，15b表现出较高的抗氧化活性（2.46 Trolox当量），良好的自我和Cu2 +诱导的Aβ1-42聚集抑制能力（在25.0μM时分别为42.5％和31.4％）以及对自我和Cu2 +诱导的Aβ1的中等分解能力。 -42聚集原纤维（25μM时分别为23.4％和27.0％）。此外，图15b还显示了生物金属螯合能力，抗神经炎能力和BBB通透性。这些多功能特性表明，化合物15b值得选择用于进一步的药代动力学，毒性和行为研究，以测试其在AD治疗中的潜力。
• An intramolecular inverse electron demand Diels–Alder approach to annulated α-carbolines
  作者：Zhiyuan Ma、Feng Ni、Grace H C Woo、Sie-Mun Lo、Philip M Roveto、Scott E Schaus、John K Snyder

  DOI：10.3762/bjoc.8.93

  日期：——

  Intramolecular inverse electron demand cycloadditions of isatin-derived 1,2,4-triazines with acetylenic dienophiles tethered by amidations or transesterifications proceed in excellent yields to produce lactam- or lactone-fused α-carbolines. Beginning with various isatins and alkynyl dienophiles, a pilot-scale library of eighty-eight α-carbolines was prepared by using this robust methodology for biological evaluation.

  从吲哚酮衍生的1,2,4-三唑烷与通过酰胺化或酯交换与乙炔二烯亲电体相连的分子内逆电子需求环加成反应以优异产率进行，生成内酰胺或内酯融合的α-咔啉。通过使用这种稳健的方法，从各种吲哚酮和烯丙基二烯亲电体开始，制备了一个包含88个α-咔啉的中试规模文库，用于生物评价。
• Design, Synthesis, and Evaluation of Novel Ferulic Acid Derivatives as Multi-Target-Directed Ligands for the Treatment of Alzheimer’s Disease
  作者：Zhipei Sang、Keren Wang、Xue Han、Mengxiao Cao、Zhenghuai Tan、Wenmin Liu

  DOI：10.1021/acschemneuro.8b00530

  日期：2019.2.20

  A novel series of ferulic acid derivatives was designed and synthesized on the basis of the multi-target-directed ligands strategy for the treatment of Alzheimer's disease (AD). In vitro results revealed that all the target compounds were highly effective and selective butyrylcholinesterase (BuChE) inhibitors. In particular, compound TM-10 showed the best BuChE inhibitory activity, with IC50 = 8.9

  在多靶标定向配体策略的基础上设计和合成了一系列新的阿魏酸衍生物，用于治疗阿尔茨海默氏病（AD）。体外结果显示，所有目标化合物均为高效且选择性的丁酰胆碱酯酶（BuChE）抑制剂。特别是，化合物TM-10表现出最佳的BuChE抑制活性，IC50 = 8.9 nM，并且具有显着的单胺氧化酶A和B抑制能力，分别为IC50 = 6.3和8.6μM。TM-10可以抑制（53.9％）并分解（43.8％）自诱导的淀粉样β肽（Aβ）聚集。此外，TM-10表现出强大的抗氧化活性（ORAC = 0.52当量）和对Aβ1-42介导的SH-SY5Y神经毒性的神经保护作用，并且它是自噬激活剂。TM-10还显示出良好的血脑屏障渗透性。此外，TM-10在AlCl3诱导的斑马鱼AD模型中表现出良好的运动障碍恢复率和响应效率，并且对Aβ1-40诱导的斑马鱼血管损伤具有有效的神经保护作用。此外，体内试验表明，TM-10显示出低