2-(3-(4-benzylpiperazin-1-yl)propyl)isoindoline-1,3-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2-(3-(4-benzylpiperazin-1-yl)propyl)isoindoline-1,3-dione
• 英文别名: N-[3-[4-(phenylmethyl)-1-piperazinyl]propyl]phthalimide；N-[3-(4-benzyl-1-piperazinyl)propyl]phthalimide；2-[3-(4-benzylpiperazin-1-yl)propyl]isoindole-1,3-dione
• 化学式: C₂₂H₂₅N₃O₂
• 分子量: 363.459
• InChiKey: PYNDAXKJBVMGSA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  43.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(3-(4-benzylpiperazin-1-yl)propyl)isoindoline-1,3-dione 在 hydrazine hydrate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 1-(3-氨基丙基)-4-苄基哌嗪
  参考文献：
  名称：

  作为有效乙酰胆碱酯酶抑制剂的 2-(2-oxo-2 H-chromen-4-yl) 乙酰胺的合成和对结合相互作用的分子见解

  摘要：

  十六种新型香豆素类化合物被报道为有效的乙酰胆碱酯酶 (AChE) 抑制剂。该系列中活性最强的化合物 5a (IC50 0.04 ± 0.01 µM) 非竞争性抑制 AChE，其效力高于他克林和加兰他敏。化合物 5d、5j 和 5m 显示出中等的抗脂质过氧化活性。这些化合物在 HEK-293 细胞中显示出与标准药物相同范围的细胞毒性。分子对接表明 5a 作为双结合位点抑制剂。香豆素部分占据外围阴离子位点并显示出与 Trp278 的 π-π 相互作用。叔氨基与 Phe329 显示出显着的阳离子-π 相互作用。芳香基团在催化阴离子位点与 Trp83 显示出 π-π 相互作用。亚甲基长链位于峡谷中，通过疏水相互作用与 Phe330 相互作用。与多奈哌齐和他克林相比，分子对接用于假设 5a 对 AChE 的选择性。通过分子对接和 3D QSAR 以及 20 ns 的分子动力学模拟，探索了香豆素衍生物对

  DOI：

  10.1002/ardp.201800310
• 作为产物：
  描述：

  1-苄基哌嗪 以100%的产率得到2-(3-(4-benzylpiperazin-1-yl)propyl)isoindoline-1,3-dione
  参考文献：
  名称：

  Isoindolinyl-alkyl-piperazines

  摘要：

  这项发明通常涉及isoindolinyl-烷基哌嗪化合物，一般以以下式子为特征：##STR1## 其中X是卤素或三氟甲基；n是一个从2到5的整数；Y是##STR2## 其中R.sub.1是氢、卤素、较低烷基、较低烷氧基、三氟甲基、氰基；R.sub.2是氢、卤素、较低烷基、较低烷氧基；R.sub.3是氢、氰基。这些化合物可用作利尿剂和/或降压药。

  公开号：

  US04585773A1

文献信息

• [EN] RADIOLABELED COMPOUNDS AND METHODS THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS RADIOMARQUÉS ET LEURS PROCÉDÉS
  申请人：GE HEALTHCARE LTD

  公开号：WO2011150183A1

  公开（公告）日：2011-12-01

  The present invention relates to radiodiagnostic compounds, methods of making those compounds, and methods of use thereof as imaging agents for preferably a HA serotonin 5-HT1A receptor for use in PET or SPECT, preferably PET. Compositions comprising an imaging-effective amount of radiolabeled compounds are also disclosed. The present invention also relates to non-radiolabeled compounds, methods of making those compounds, and methods of use thereof to treat various neurological and/or psychiatric disorders.

  本发明涉及放射诊断化合物，制备这些化合物的方法，以及将其用作HA血清素5-HT1A受体的成像剂，用于PET或SPECT，更好地使用PET的方法。还披露了包含放射标记化合物的成像有效量的组合物。本发明还涉及非放射标记化合物，制备这些化合物的方法，以及将其用于治疗各种神经学和/或精神疾病的方法。
• Development of Phthalimide-Donepezil Hybrids as Potent Multitarget- Directed Ligands for the Treatment of Alzheimer’s Disease
  作者：Lintao Yu、Jian Shi、Xinfeng Cheng、Keren Wang、Shuang Liu、Wenmin Liu、Zhipei Sang

  DOI：10.2174/1570180817999200420120519

  日期：2020.9.11

  Due to the complex etiology of AD, multi-target-directed ligands (MTDLs), combining two or more distinct pharmacological moieties, have been developed in both symptomatic and disease-modifying efficiencies and are considered as an effective way for the treatment of AD.

  To test their biological activities, including AChE/BChE inhibitory activity and MAOA/ MAO-B inhibitory activity. In addition, molecular modeling studies were performed to afford insight into the binding mode.

  The results displayed that compound 4c showed the best AChE inhibitory activity with an IC50 value of 4.2 μM, which was supported by the kinetic study and docking study. Compound 4c was also a selective MAO-B inhibitor (IC50 = 8.2 μM). Moreover, compound 4c could cross the blood-brain barrier in vitro.

  Compound 4c deserved to further study as a potential multifunctional agent for the treatment of Alzheimer’s disease.

  背景：由于AD的复杂病因，多靶向配体（MTDLs），结合两种或更多不同的药理成分，已经在症状性和疾病修饰效率方面得到发展，并被认为是治疗AD的有效途径。 方法：为了测试它们的生物活性，包括AChE/BChE抑制活性和MAOA/MAO-B抑制活性。此外，进行了分子建模研究，以了解结合模式。 结果：结果显示，化合物4c显示出最佳的AChE抑制活性，IC50值为4.2μM，这得到了动力学研究和对接研究的支持。化合物4c也是选择性的MAO-B抑制剂（IC50 = 8.2μM）。此外，化合物4c在体外可以穿过血脑屏障。 结论：化合物4c值得进一步研究，作为治疗阿尔茨海默病的潜在多功能药物。
• Cephem compounds
  申请人：Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US04443443A1

  公开（公告）日：1984-04-17

  This invention relates to novel cephem compounds of high antimicrobial activity, of the formula: ##STR1## wherein R.sup.1 is amino or a protected amino group; R.sup.2 is carboxy or a protected carboxy group; A is lower alkylene which may have an oxo group; R.sup.3 is carboxy, a protected carboxy group, lower alkyl, lower alkenyl, hydroxy (lower) alkyl, phenyl (lower) alkyl, phenyl, tolyl, xylyl, cumenyl, or naphthyl; and R.sup.4 is hydrogen or lower alkoxy, and pharmaceutically acceptable salts thereof.

  本发明涉及一种高抗微生物活性的新型头孢菌素化合物，其化学式为：##STR1##其中，R^1是氨基或保护氨基基团；R^2是羧基或保护羧基基团；A是较低的烷基，可能具有氧代基；R^3是羧基、保护羧基基团、较低的烷基、较低的烯基、羟基（较低的）烷基、苯基（较低的）烷基、苯基、甲苯基、二甲苯基、叔丁基或萘基；R^4是氢或较低的烷氧基，并且其药物学上可接受的盐。
• Cephem compounds and processes for preparation thereof
  申请人：Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US04563524A1

  公开（公告）日：1986-01-07

  The invention relates to novel intermediates for preparing novel cephem compounds of high antimicrobial activity, the intermediates being of the formula: ##STR1## wherein A is lower alkylene which may have an oxo group; R.sup.3 is carboxy, protected carboxy, lower alkyl, lower alkenyl, hydroxy(lower)alkyl, phenyl(lower)alkyl or aryl; and R.sup.7a is hydrogen or a mercapto-protective group, or a salt thereof.

  本发明涉及一种用于制备具有高抗微生物活性的新头孢菌素化合物的新中间体，该中间体的化学式为：##STR1## 其中，A是可以具有氧代基的低烷基；R.sup.3是羧基，保护羧基，低烷基，低烯基，羟基（低）烷基，苯基（低）烷基或芳基；R.sup.7a是氢或巯基保护基，或其盐。
• Pyridine and pyridazine derivatives, processes for the production
  申请人：Boehringer Mannheim GmbH

  公开号：US05786371A1

  公开（公告）日：1998-07-28

  Compounds of Formula I ##STR1## in which the variables are defined herein, processes for the production thereof as well as pharmaceutical agents containing these compounds for the treatment of diseases which are the result of thromboembolytic events.

  化合物I的式子如下：##STR1## 其中变量在此处定义，制备这些化合物的过程以及包含这些化合物的药物制剂，用于治疗由血栓栓塞事件引起的疾病。