2-(4-吗啉基)-16-(1-吡咯基)-雄甾-3,17-二醇 | 119302-20-4

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 2-(4-吗啉基)-16-(1-吡咯基)-雄甾-3,17-二醇
• 中文别名: 罗库溴铵中间体七；(2Β,2Α,16Β,17Β))-2-(4-吗啉基)-16-(1-吡咯烷基)雄甾烷-3,17-二醇；雄甾-3,17-二醇,2-(4吗啉基)-16-(1-吡咯烷基)；(2b,3a,5a,16b,17b)-2-(4-吗啉基)-16-(1-吡咯烷基)雄甾烷-3,17-二醇；(2Β,3Α,5Α,16Β,17Β)-2-(4-吗啉基)-16-(1-吡咯烷基)雄甾烷-3,17-二醇；雄甾-3,17-二醇,2-(4-吗啉基)-16-(1-吡咯烷基)-,(2B,3A,5A,16B,17B)-(9CI)；罗库溴铵中间体LK-7；罗库溴铵中间体LK-7/(2B,3A,5A,16B,17B)-2-(4-吗啉基)-16-(1-吡咯烷基)雄甾烷-3,17-二醇；2-(4-吗啉基)-16-(1-吡咯基)-雄甾-3,17-二醇(LK-7)；雄甾-3,17-二醇,2-(4-吗啉基)-16-(1-吡咯烷基)-,(2B,3A,5A,16B,17B)-；2??(4-吗啉基)-16-(1-吡咯基)-雄甾-3,17-二醇；雄甾-3,17-二醇, 2-(4-吗啉基)-16-(1-吡咯烷基)-, (2B,3A,5A,16B,17B)-；罗库溴铵中间体7
• 英文名称: (2β,3α,5α,16β,17β)-2-(4-morpholinyl)-16-(1-pyrrolidinyl)androstane-3,17-diol
• 英文别名: (2b,3a,5a,16b,17b)-2-(4-Morpholinyl)-16-(1-pyrrolidinyl)androstane-3,17-diol；(2S,3S,5S,8R,9S,10S,13S,14S,16S,17R)-10,13-dimethyl-2-morpholin-4-yl-16-pyrrolidin-1-yl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthrene-3,17-diol
• CAS: 119302-20-4
• 化学式: C₂₇H₄₆N₂O₃
• 分子量: 446.674
• InChiKey: YKHDYPFPUAWBIW-QJRNWJQSSA-N

物化性质

• 熔点：
  >210°C (dec.)
• 沸点：
  565.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.163
• 溶解度：
  氯仿（微溶）、DMSO（微溶、加热）、甲醇（微溶、加热)
• LogP：
  4.6 at 22℃ and pH12

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  56.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

制备方法与用途

概述

罗库溴铵（Rocuronium bromide）是一种单季铵类固醇中效肌松药，由荷兰Organon公司研发，并于1994年在美国首次上市。作为麻醉辅助用药，它主要用于麻醉时的气管插管和手术中的肌肉松弛。该药物具有起效快、持续时间短、恢复迅速的特点，且不引起心动过速或血压变化，无组胺释放现象。其合成过程中涉及一个重要的中间体：3α,17β-(二羟基)-2β-(吗啉-1-基)-16-(吡咯烷-1-基)-5α-雄甾烷。

用途

(2b,3a,5a,16b,17b)-2-(4-吗啉基)-16-(1-吡咯烷基)雄甾烷-3,17-二醇是一种醇类衍生物，用作罗库溴铵的合成中间体。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-吗啉基)-16-(1-吡咯基)-雄甾-3,17-二醇 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 1-[(2β,3α,5α,16β,17β)-17-acetyloxy-3-hydroxy-2-(4-morpholinyl)-androstan-16-yl]-1-methylpyrrolidinium bromide
  参考文献：
  名称：

  Novel 2.beta.-morpholino-androstane derivatives

  摘要：

  化合物的化学式为：##STR1## 其中R.sub.1是H或具有1-12个碳原子的可选择取代的酰基基团，R.sub.2是H或具有1-12个碳原子的酰基基团，R.sub.3是C，N-CH.sub.3或直接键；以及其单或双季铵化合物和非或单季铵化合物的酸加成盐。制备这些化合物的过程。包含上述至少一种化合物作为活性成分的组合物。这些化合物是有利的神经肌肉阻滞剂。

  公开号：

  US04894369A1
• 作为产物：
  描述：

  2α,3α-epoxy-5α-androstan-17-one 在 iron(III) chloride 、 sodium tetrahydroborate 、 copper(ll) bromide 作用下， 以 甲醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 64.5h， 生成 2-(4-吗啉基)-16-(1-吡咯基)-雄甾-3,17-二醇
  参考文献：
  名称：

  一种新的合成罗库溴铵的有效方法

  摘要：

  溴化罗库溴铵已用作氨基类固醇非去极化神经肌肉阻滞剂和肌肉松弛剂。在这项工作中，通过开环开环，开发了一种新的有效途径来制备关键的中间体2β-（4-吗啉基）-16β-（1-吡咯烷基）-5α-雄烷-3α，17β-二醇（6）。环氧化物，然后引入吡咯烷。化合物6可以轻松提供罗库溴铵，并且5步化合物6的总收率提高到57.8％，高于目前报道的方法。特别地，该方法将避免难以去除的二取代杂质E和F的产生。

  DOI：

  10.1016/j.cclet.2016.10.026

文献信息

• [EN] NOVEL METHOD FOR SYNTHESIS OF NEUROMUSCULAR BLOCKING AGENTS<br/>[FR] NOUVEAU PROCÉDÉ DE SYNTHÈSE D'AGENTS DE BLOCAGE NEUROMUSCULAIRES
  申请人：NEON LAB LTD

  公开号：WO2016009442A1

  公开（公告）日：2016-01-21

  The invention discloses a novel method for preparing neuromuscular blocking agents using aryl esters as a reagent of di-acylation as well as highly regioselective mono-acylation of androstane-diols.

  该发明公开了一种利用芳基酯作为二酰化试剂以及雄甾二醇高度区域选择性单酰化的新型制备神经肌肉阻滞剂的方法。
• 一种罗库溴铵新的制备方法
  申请人：江苏正大清江制药有限公司

  公开号：CN107312055A

  公开（公告）日：2017-11-03

  本发明涉及一种罗库溴铵1‑[17β‑乙酰氧基‑3α‑羟基‑2β‑（4‑吗啉基）‑雄甾烷‑16β‑基]‑1‑（2‑丙烯基）吡咯溴化物新的制备方法，避免原有路线中四氢吡咯开环氧的化学选择性的问题，避免副产物的产生，大大提高了反应收率，降低了生产成本，且避免了柱层析分离，易于后处理纯化。
• Processes for the synthesis of rocuronium bromide
  申请人：Mendez Araceli Juana

  公开号：US20070117975A1

  公开（公告）日：2007-05-24

  The invention encompasses processes for synthesizing 1-[17β-acetyloxy-3α-hydroxy-2β-(4-morpholinyl)-5α-androstan-16β-yl]-1-(2-propenyl)pyrrolidinium bromide (rocuronium bromide) and intermediates thereof.

  该发明涵盖了合成1-[17β-乙酰氧基-3α-羟基-2β-(4-吗啡啉基)-5α-雄甾烷-16β-基]-1-(2-丙烯基)吡咯啉溴化物（罗库溴铵）及其中间体的过程。
• Method of reprocessing quaternary ammonium-containing neuromuscular blocking agents
  申请人：Friedman Oded

  公开号：US20060009485A1

  公开（公告）日：2006-01-12

  Provided is a method for reprocessing neuromuscular blocking agents containing a quaternary ammonium salt, e.g., Rocuronium bromide, using a novel dealkylation method. The process is effective in obtaining a highly pure product from a contaminated starting material by heating, optionally in the presence of an organic solvent, to produce a dealkyated product. The dealkylated product is purified, e.g., by crystallization, and converted by any known method to a stable, highly-pure neuromuscular blocking agent.

  提供了一种重新加工含有季铵盐的神经肌肉阻断剂的方法，例如罗库溴铵，使用一种新型的脱烷基化方法。该过程通过加热污染的起始材料，可选地在有机溶剂的存在下，从中获得高纯度的产物，以产生脱烷基化产物。脱烷基化产物经过纯化，例如通过结晶，然后通过任何已知的方法转化为稳定的、高纯度的神经肌肉阻断剂。
• 一种罗库溴铵的生产工艺
  申请人：安徽悦康凯悦制药有限公司

  公开号：CN105566433A

  公开（公告）日：2016-05-11

  本发明属于化学合成领域，具体涉及一种罗库溴铵的生产工艺，包括以下步骤：以(2β,3α,5α,16β,17β)-2-(4-吗啉基)-16-(1-吡咯烷基)-5-雄甾烷-3,17-二醇为起始原料，经酰化后，加入二氯甲烷和6N盐酸生成(2β,3α,5α,16β,17β)-2-(4-吗啉基)-16-(1-吡咯烷基)-3-羟基-17-乙酰氧基-5-雄甾烷，最后加入3-溴丙经过反应得到产物。本发明整个工艺稳定、操作简单，反应条件相对温和，使用的试剂和原料毒性小，“三废”处理简单，适合工业化生产，产品质量经分析研究，符合临床研究用质量标准，且稳定性较好。