2-chloro-1-(4-fluorophenyl)acetophenone | 62148-67-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: 2-chloro-1-(4-fluorophenyl)acetophenone
• 英文别名: 2-chloro-1-(4-fluorophenyl)-2-phenylethan-1-one；2-chloro-1-(4-fluorophenyl)-2-phenylethanone；CFPE；1-p-fluorophenyl-2-phenyl-2-chloroethanone
• CAS: 62148-67-8
• 化学式: C₁₄H₁₀ClFO
• 分子量: 248.684
• InChiKey: MFOUYNSALQZQNM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  357.3±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1?+-.0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  氯仿（微溶）、乙酸乙酯（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  17.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-1-(4-fluorophenyl)acetophenone 在 盐酸 、 dimethyl sulfide borane 、 水 、 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 、 三甲基乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正庚烷 、 水 、 丙酮 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 90.0h， 生成 hemi calcium salt of (3R,5R)-7-[2-(4-fluorophenyl)-5-isopropyl-3-phenyl-4-[(4-hydroxymethylphenylamino)carbohyl]-pyrrol-1-yl]-3,5-dihydroxy-heptanoic acid
  参考文献：
  名称：

  (3R,5R)-7-(2-(4-플루오로페닐)-5-이소프로필-3-페닐-4-((4-히드록시메틸페닐아미노)카보닐)-피롤-1-일)-3,5-디히드록시 헵탄산 헤미칼슘염의 제조방법, 및 이에 사용되는 중간체의 제조방법

  摘要：

  This invention provides a method for preparing (3R,5R)-7-(2-(4-fluorophenyl)-5-isopropyl-3-phenyl-4-((4-hydroxymethylphenylamino)carbonyl)-pyrrol-1-yl)-3,5-dihydroxy heptanoic acid hemicalcium salt. The preparation method of the present invention is performed by individually synthesizing the main structural components of (3R,5R)-7-(2-(4-fluorophenyl)-5-isopropyl-3-phenyl-4-((4-hydroxymethylphenylamino)carbonyl)-pyrrol-1-yl)-3,5-dihydroxy heptanoic acid hemicalcium salt and then coupling them in a convergent synthesis approach. Accordingly, it is possible to easily control the flexibility of the material, shorten the manufacturing time, enhance the productivity of the compound, and increase the yield of the final compound.

  公开号：

  KR20210008263A
• 作为产物：
  描述：

  氟苯 在 aluminum (III) chloride 、 磺酰氯 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 2-chloro-1-(4-fluorophenyl)acetophenone
  参考文献：
  名称：

  [EN] A PROCESS FOR PREPARATION OF 4-FLUORO-a-[2-METHYL-L-OXOPROPYL]-?-OXO-N-ß-DIPHENYLBENZENE BUTANE AMIDE
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE 4-FLUORO-?-[2-MÉTHYL-1-OXOPROPYL]-G-OXO-N- ?-DIPHÉNYLBENZÈNE-BUTANE-AMIDE

  摘要：

  一种制备4-氟-α-[2-甲基-1-氧丙基]-γ-羟基-N-β-二苯基苯丁酰胺的过程，也被称为阿托伐他汀的二酮中间体，完全不含杂质3,4-二氟-α-[2-甲基-1-氧丙基]-γ-羟基-N-β-二苯基苯丁酰胺；2-{-2-[(4-氟苯基)-2-氧代-1-苯基乙基)]}-4-甲基-3-氧代戊酸甲酯；1,4-双(4-氟苯基)-2,3-二苯基丁烷-1,4-二酮，1-(4-氟苯基)-2-苯基乙酮；1-(4-氟苯基)-2-苯基乙酮，含有约0.05%或更少的2-甲基-1-氧丙基]-γ-羟基-N-β-二苯基苯丁酰胺。在该过程中，通过在Friedel-Crafts酰化反应期间保持温度在-25°C至50°C，利用溶剂和在碱的存在下，通过在位卤代反应从公式III的化合物与公式IV进行亲核取代来获得公式1的所述二酮中间体。

  公开号：

  WO2012143933A1

文献信息

• [EN] A PROCESS FOR PREPARATION OF 4-FLUORO-a-[2-METHYL-L-OXOPROPYL]-?-OXO-N-ß-DIPHENYLBENZENE BUTANE AMIDE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE 4-FLUORO-?-[2-MÉTHYL-1-OXOPROPYL]-G-OXO-N- ?-DIPHÉNYLBENZÈNE-BUTANE-AMIDE
  申请人：VIJAYASRI ORGANICS LTD

  公开号：WO2012143933A1

  公开（公告）日：2012-10-26

  A process for preparation of 4-fluoro-alpha-[2-methyl-l -oxopropyl]-gama-oxo-N- beta-diphenylbenzene butane amide also known as a diketone intermediate of atorvastatin, completely devoid of impurities 3,4-difluoro-alpha-[2-methyl-l-oxopropyl]-gama-oxo-n-beta-diphenylbenzene butane amide; methyl, 2 -2[-(4-fluorophenyl)-2-oxo- 1 -phenyl ethyl)] } -4-methyl-3-oxo pentanoate; 1,4-bis(4-fluorophenyl)-2,3-diphenylbutane- 1,4-dione, 1 -(4-fluorophenyl)-2-phenyl ethanone; l-(4-fluorophenyl)-2-phenyl ethanone and containing about 0.05% or less of 2-methyl- l-oxopropyl]-gama-oxo-N-beta- diphenylbenzene butane amide. In that process the said diketone intermediate of formula 1 is obtained by maintaining temperature -25° C to 50° C during Friedel-Crafts acylation, in situ halogenation of formula II in presence of a solvent and nucleophilic substitution from a compound of formula III with formula IV in presence of a base.

  一种制备4-氟-α-[2-甲基-1-氧丙基]-γ-羟基-N-β-二苯基苯丁酰胺的过程，也被称为阿托伐他汀的二酮中间体，完全不含杂质3,4-二氟-α-[2-甲基-1-氧丙基]-γ-羟基-N-β-二苯基苯丁酰胺；2--2-[(4-氟苯基)-2-氧代-1-苯基乙基)]}-4-甲基-3-氧代戊酸甲酯；1,4-双(4-氟苯基)-2,3-二苯基丁烷-1,4-二酮，1-(4-氟苯基)-2-苯基乙酮；1-(4-氟苯基)-2-苯基乙酮，含有约0.05%或更少的2-甲基-1-氧丙基]-γ-羟基-N-β-二苯基苯丁酰胺。在该过程中，通过在Friedel-Crafts酰化反应期间保持温度在-25°C至50°C，利用溶剂和在碱的存在下，通过在位卤代反应从公式III的化合物与公式IV进行亲核取代来获得公式1的所述二酮中间体。
• α-氯-4氟苯基苄基酮的合成方法
  申请人：南京欧信医药技术有限公司

  公开号：CN103420823B

  公开（公告）日：2016-06-08

  本发明涉及化学领域，更为具体的说是涉及药物化学领域，更为具体的说是涉及α-氯-4氟苯基苄基酮的合成方法。针对传统制备工艺中苯乙酸合成化合物（4）成本高，工艺复杂，不适应于工业化生产的问题，本发明提供了一种全新的用扁桃酸合成α-氯-4氟苯基苄基酮的合成方法。将α位的氯代作为第一步反应，并配合相应的合成参数，从而使得以扁桃酸为起始原料，合成化合物（4）三步合成的总得率达到了67.8%，并且反应中产生的副产物少，目标产物的纯度高、纯化容易，适应于工业化生产。
• Process for preparation of 4-fluoro-α-[2methyl-l-oxopropyl]-γ-oxo—N—β-diphenylbenzene butane amide
  申请人：Srivatsavayi Jagapathi Raju

  公开号：US08946479B2

  公开（公告）日：2015-02-03

  A process for preparation of 4-fluoro-α-[2-methyl-1-oxopropyl]-γ-oxo-N-β-diphenylbenzene butane amide also known as a diketone intermediate of atorvastatin, completely devoid of impurities 3,4-difluoro-α-[2-methyl-1-oxopropyl]-γ-oxo-n-β-diphenylbenzene butane amide; methyl, 2-2[-(4-fluorophenyl)-2-oxo-1-phenylethyl)]}-4-methyl-3-oxo pentanoate; 1,4-bis(4-fluorophenyl)-2,3-diphenylbutane-1,4-dione, 1-(4-fluorophenyl)-2-phenyl ethanone; 1-(4-fluorophenyl)-2-phenyl ethanone and containing about 0.05% or less of 2-methyl-1-oxopropyl]-γ-oxo-N-β-diphenylbenzene butane amide. In that process the said diketone intermediate of formula 1 is obtained by maintaining temperature −25° C. to 50° C. during Friedel-Crafts acylation, in situ halogenation of formula II in presence of a solvent and nucleophilic substitution from a compound of formula III with formula IV in presence of a base.

  一种制备阿托伐他汀二酮中间体4-氟-α-[2-甲基-1-氧代丙基]-γ-酮基-N-β-二苯基苯基丁酰胺且完全不含杂质3,4-二氟-α-[2-甲基-1-氧代丙基]-γ-酮基-N-β-二苯基苯基丁酰胺的方法；该方法中，通过在Friedel-Crafts酰化过程中保持温度为-25℃至50℃，在溶剂存在下进行公式II的原位卤代反应，以及在碱存在下从公式III的化合物中进行公式IV的亲核取代反应，得到公式1的所述二酮中间体，其中含有约0.05％或更少的2-甲基-1-氧代丙基]-γ-酮基-N-β-二苯基苯基丁酰胺。
• PROCESS FOR PREPARATION OF 4-FLUORO-alpha-[2METHYL-L-OXOPROPYL]-gamma-OXO-N-beta-DIPHENYLBENZENE BUTANE AMIDE
  申请人：Srivatsavayi Jagapathi Raju

  公开号：US20130184493A1

  公开（公告）日：2013-07-18

  A process for preparation of 4-fluoro-α-[2-methyl-1-oxopropyl]-γ-oxo-N-β-diphenylbenzene butane amide also known as a diketone intermediate of atorvastatin, completely devoid of impurities 3,4-difluoro-α-[2-methyl-1-oxopropyl]-γ-oxo-n-β-diphenylbenzene butane amide; methyl, 2-2[-(4-fluorophenyl)-2-oxo-1-phenylethyl)]}-4-methyl-3-oxo pentanoate; 1,4-bis(4-fluorophenyl)-2,3-diphenylbutane-1,4-dione, 1-(4-fluorophenyl)-2-phenyl ethanone; 1-(4-fluorophenyl)-2-phenyl ethanone and containing about 0.05% or less of 2-methyl-1-oxopropyl]-γ-oxo-N-β-diphenylbenzene butane amide. In that process the said diketone intermediate of formula 1 is obtained by maintaining temperature −25° C. to 50° C. during Friedel-Crafts acylation, in situ halogenation of formula II in presence of a solvent and nucleophilic substitution from a compound of formula III with formula IV in presence of a base.

  一种制备阿托伐他汀二酮中间体4-氟-α-[2-甲基-1-氧代丙基]-γ-氧代-N-β-二苯基苯丁酰丁酰胺的工艺，完全不含杂质3,4-二氟-α-[2-甲基-1-氧代丙基]-γ-氧代-N-β-二苯基苯丁酰丁酰胺；甲基，2-2[-(4-氟苯基)-2-氧代-1-苯基乙基)]}-4-甲基-3-氧代戊酸酯；1,4-双(4-氟苯基)-2,3-二苯基丁烷-1,4-二酮，1-(4-氟苯基)-2-苯基乙酮；1-(4-氟苯基)-2-苯基乙酮，含有约0.05％或更少的2-甲基-1-氧代丙基]-γ-氧代-N-β-二苯基苯丁酰丁酰胺。在该过程中，通过在Friedel-Crafts酰化过程中保持温度为-25℃至50℃，在溶剂存在下进行公告II的原位卤代化和从公式III的化合物中在碱的存在下进行公式IV的亲核取代，获得公式1的所述二酮中间体。
• 一种阿托伐他汀钙中间体的制备方法
  申请人：宿迁盛基医药科技有限公司

  公开号：CN113788766A

  公开（公告）日：2021-12-14

  本发明涉及有机合成技术领域，尤其是一种阿托伐他汀钙中间体的制备方法，该方法以苯胺和双乙烯酮为起始原料，在有机溶剂中发生酰化反应，得到N‑乙酰乙酰苯胺，N‑乙酰乙酰苯胺再与异丁酰氯反应得到2‑乙酰基‑4‑甲基‑3‑氧代‑N‑苯基戊酰胺，2‑乙酰基‑4‑甲基‑3‑氧代‑N‑苯基戊酰胺与氯化铵水溶液反应合成N‑苯基异丁酰乙酰胺，再与2‑卤代‑1‑(4‑氟苯基)‑2‑苯乙酮反应，合成阿托伐他汀钙中间体。本发明方法通过简单的分液、洗涤、重结晶进行后处理，避免使用毒害较大的石油醚和氰化钠，操作方法简单，操作安全性高，产品纯度高、收率高，对环境友好。