N-(4-methylthiazol-2-yl)isobutyramide | 153339-76-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: N-(4-methylthiazol-2-yl)isobutyramide
• 英文别名: 2-iso-butyramido-4-methylthiazole；2-methyl-N-(4-methyl-1,3-thiazol-2-yl)propanamide
• CAS: 153339-76-5
• 化学式: C₈H₁₂N₂OS
• mdl: MFCD02579863
• 分子量: 184.262
• InChiKey: WPYMXUMPYMCFRQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  70.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-6-iodo-3-(2-(pyridin-2-yl)vinyl)-1-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-1H-indazole 、 N-(4-methylthiazol-2-yl)isobutyramide 在 palladium diacetate 、 caesium carbonate 、 tri tert-butylphosphoniumtetrafluoroborate 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 1.5h， 以61%的产率得到(E)-N-(4-methyl-5-(3-(2-(pyridin-2-yl)vinyl)-1H-indazol-6-yl)thiazol-2-yl)isobutyramide
  参考文献：
  名称：

  发现（E）-N-（4-甲基-5-（3-（2-（吡啶-2-基）乙烯基）-1H-吲唑-6-基）噻唑-2-基）-2-（4 -甲基哌嗪-1-基）乙酰胺（IHMT-TRK-284）是一种新型的口服II型TRK激酶抑制剂，能够克服多种耐药突变体。

  摘要：

  由于融合的NTRK基因在多种癌症中的关键致癌作用，TRK激酶作为一种药物发现靶标已引起广泛关注。从基于吲唑的支架开始，通过具有闭环策略的II型激酶抑制剂片段杂合设计方法，我们发现了一种新型的有效II型TRK激酶抑制剂化合物34（IHMT-TRK-284），其IC 50值为10.5分别为TRKA，B和C的nM，0.7 nM和2.6 nM。此外，当在468种激酶和突变体中进行测试时，它在kinome中显示出极大的选择性（S分数（1）= 0.02在1μM时）。重要的是34可以克服ATP结合袋中的V573M和F589L以及DFG区中的G667C / S等耐药突变体。在体内，34种在小鼠，大鼠和狗等不同物种中表现出良好的PK分布。它还在TRKA / B / C，TRKA突变体和KM-12-LUC细胞介导的小鼠模型中显示出良好的体内抗肿瘤功效。针对临床上重要的TRK突变体的有效活性，加上良好的体内PK

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112744
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4-甲基噻唑 、 异丁酸 在 HATU 、 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.0h， 以84%的产率得到N-(4-methylthiazol-2-yl)isobutyramide
  参考文献：
  名称：

  发现（E）-N-（4-甲基-5-（3-（2-（吡啶-2-基）乙烯基）-1H-吲唑-6-基）噻唑-2-基）-2-（4 -甲基哌嗪-1-基）乙酰胺（IHMT-TRK-284）是一种新型的口服II型TRK激酶抑制剂，能够克服多种耐药突变体。

  摘要：

  由于融合的NTRK基因在多种癌症中的关键致癌作用，TRK激酶作为一种药物发现靶标已引起广泛关注。从基于吲唑的支架开始，通过具有闭环策略的II型激酶抑制剂片段杂合设计方法，我们发现了一种新型的有效II型TRK激酶抑制剂化合物34（IHMT-TRK-284），其IC 50值为10.5分别为TRKA，B和C的nM，0.7 nM和2.6 nM。此外，当在468种激酶和突变体中进行测试时，它在kinome中显示出极大的选择性（S分数（1）= 0.02在1μM时）。重要的是34可以克服ATP结合袋中的V573M和F589L以及DFG区中的G667C / S等耐药突变体。在体内，34种在小鼠，大鼠和狗等不同物种中表现出良好的PK分布。它还在TRKA / B / C，TRKA突变体和KM-12-LUC细胞介导的小鼠模型中显示出良好的体内抗肿瘤功效。针对临床上重要的TRK突变体的有效活性，加上良好的体内PK

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112744

文献信息

• Polycyclic dyes
  申请人：ZENECA LIMITED

  公开号：EP0574118A1

  公开（公告）日：1993-12-15

  A benzodifuranone dye carrying at least one thiazolyl group, the dye may be of Formula (3) or Formula (5): in which Ris -H or alkyl; Xis -H, alkyl or alkylcarbonyl; Ais a phenyl group which is unsubstituted by from one to three substituents or Ais a group of Formula (4): wherein: R¹is -H or alkyl; and X¹is -H, alkyl or alkylcarbonyl. The benzodifuranone dyes are useful for the coloration of synthetic textile material such as polyester.

  一种携带至少一个噻唑基团的苯二呋喃酮染料，该染料可以是化学式（3）或化学式（5）中的一种： 其中 R是-H或烷基； X是-H，烷基或烷基羰基； A是未被从一个到三个取代基取代的苯基团或 A是化学式（4）的基团： 其中： R¹是-H或烷基；和 X¹是-H，烷基或烷基羰基。 苯二呋喃酮染料对合成纺织材料如涤纶的着色是有用的。
• Viral Polymerase Inhibitors
  申请人：Beaulieu Pierre Louis

  公开号：US20090087409A1

  公开（公告）日：2009-04-02

  An isomer, enantiomer, diastereoisomer or tautomer of a compound, represented by formula I: wherein: A is O, S, NR 1 , or CR 1 , wherein R 1 is defined herein; represents either a single or a double bond; R 2 is selected from: H, halogen, R 21 , OR 21 , SR 21 , COOR 21 , SO 2 N(R 22 ) 2 , N(R 22 ) 2 , CON(R 22 ) 2 , NR 22 C(O)R 22 or NR 22 C(O)NR 22 wherein R 21 and each R 22 is defined herein; B is NR 3 or CR 3 , with the proviso that one of A or B is either CR 1 or CR 3 , wherein R 3 is defined herein; K is N or CR 4 , wherein R 4 is defined herein; L is N or CR 5 , wherein R 5 has the same definition as R 4 ; M is N or CR 7 , wherein R 7 has the same definition as R 4 ; Y 1 is O or S; Z is N(R 6a )R 6 or OR 6 , wherein R 6a is H or alkyl or NR 61 R 62 wherein R 61 and R 62 are defined herein; and R 6 is H, alkyl, cycloalkyl, alkenyl, Het, alkyl-aryl, alkyl-Het; or R 6 is wherein R 7 and R 8 and Q are as defined herein; Y 2 is O or S; R 9 is H, (C 1-6 alkyl), (C 3-7 )cycloalkyl or (C 1-6 )alkyl-(C 3-7 )cycloalkyl, aryl, Het, (C 1-6 )alkyl-aryl or (C 1-6 )alkyl-Het, all of which optionally substituted with R 90 ; or R 9 is covalently bonded to either of R 7 or R 8 to form a 5- or 6-membered heterocycle; a salt or a derivative thereof, as an inhibitor of HCV NS5B polymerase.

  化合物的同分异构体、对映异构体、非对映异构体或互变异构体，由公式I表示：其中：A为O、S、NR1或CR1，其中R1在此定义；表示单键或双键；R2选自：H、卤素、R21、OR21、SR21、COOR21、SO2N（R22）2、N（R22）2、CON（R22）2、NR22C（O）R22或NR22C（O）NR22，其中R21和每个R22在此定义；B为NR3或CR3，但A或B中的一个为CR1或CR3，其中R3在此定义；K为N或CR4，其中R4在此定义；L为N或CR5，其中R5具有与R4相同的定义；M为N或CR7，其中R7具有与R4相同的定义；Y1为O或S；Z为N（R6a）R6或OR6，其中R6a为H或烷基，或NR61R62，其中R61和R62在此定义；R6为H、烷基、环烷基、烯基、Het、烷基-芳基、烷基-Het；或R6为，其中R7、R8和Q在此定义；Y2为O或S；R9为H、（C1-6）烷基、（C3-7）环烷基或（C1-6）烷基-（C3-7）环烷基、芳基、Het、（C1-6）烷基-芳基或（C1-6）烷基-Het，其中所有这些都可以选择地用R90取代；或R9与R7或R8中的任意一个共价键结合形成5-或6-成员杂环；其盐或衍生物，作为HCV NS5B聚合酶的抑制剂。
• Hepatitis C virus polymerase inhibitors with a heterobicylic structure
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM (CANADA) LTD.

  公开号：EP2335700A1

  公开（公告）日：2011-06-22

  An isomer, enantiomer, diastereoisomer or tautomer of a compound, represented by formula I: wherein: A is O, S, NR1, or CR1, wherein R1 is defined herein; ----- represents either a single or a double bond; R2 is selected from: H, halogen, R21, OR21, SR21, COOR21, SO2N(R22)2, N(R22)2, , CON(R22)2, NR22C(O)R22 or NR22C(O)NR22 wherein R21 and each R22 is defined herein; B is NR3 or CR3, with the proviso that one of A or B is either CR1 or CR3, wherein R3 is defined herein; K is N or CR4, wherein R4 is defined herein; L is N or CR5, wherein R5 has the same definition as R4; M is N or CR7, wherein R7 has the same definition as R4; Y1 is O or S; Z is N(R6a)R6 or OR6, wherein R6a is H or alkyl or NR61R62 wherein R61 and R62 are defined herein; and R6 is H, alkyl, cycloalkyl, alkenyl, Het, alkyl-aryl, alkyl-Het; or R6 is wherein R7 and R8 and Q are as defined herein; Y2 is O or S; R9 is H, (C1-6 alkyl), (C3-7)cycloalkyl or (C1-6)alkyl-(C3-7)cycloalkyl, aryl, Het, (C1-6)alkyl-aryl or (C1-6)alkyl-Het, all of which optionally substituted with R90; or R9 is covalently bonded to either of R7 or R8 to form a 5- or 6-membered heterocycle; a salt or a derivative thereof, as an inhibitor of HCV NS5B polymerase.

  式 I 所代表化合物的异构体、对映体、非对映异构体或同系物： 其中 A 是 O、S、NR1 或 CR1，其中 R1 在此定义； ----- 代表单键或双键； R2 选自：H、卤素、R21、OR21、SR21、COOR21、SO2N(R22)2、N(R22)2、CON(R22)2、 NR22C(O)R22 或 NR22C(O)NR22 其中 R21 和各 R22 在本文中定义； B 是 NR3 或 CR3，但 A 或 B 之一必须是 CR1 或 CR3、 其中 R3 在此定义； K 是 N 或 CR4，其中 R4 在本文中定义； L 是 N 或 CR5，其中 R5 的定义与 R4 相同； M 是 N 或 CR7，其中 R7 的定义与 R4 相同； Y1 是 O 或 S Z 是 N(R6a)R6 或 OR6，其中 R6a 是 H 或烷基或 NR61R62，其中 R61 和 R62 在本文中定义；以及 R6 是 H、烷基、环烷基、烯基、Het、烷基芳基、烷基-Het； 或 R6 是 其中 R7 和 R8 以及 Q 如本文所定义； Y2 是 O 或 S R9 是 H、(C1-6烷基)、(C3-7)环烷基或(C1-6)烷基-(C3-7)环烷基、芳基、Het、(C1-6)烷基-芳基或(C1-6)烷基-Het，所有这些任选被 R90 取代；或 R9 与 R7 或 R8 其中之一共价键合形成 5 或 6 元杂环； 作为 HCV NS5B 聚合酶抑制剂的盐或其衍生物。
• HEPATITIS C VIRUS POLYMERASE INHIBITORS WITH A HETEROBICYLIC STRUCTURE
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM (CANADA) LTD.

  公开号：EP1414797B9

  公开（公告）日：2009-04-15
• US7893084B2
  申请人：——

  公开号：US7893084B2

  公开（公告）日：2011-02-22