(S)-(4-(3-amino-5-fluoro-2-methylbenzyl)-2-methylpiperazin-1-yl)(cyclopentyl)methanone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-(4-(3-amino-5-fluoro-2-methylbenzyl)-2-methylpiperazin-1-yl)(cyclopentyl)methanone
• 英文别名: [(2S)-4-[(3-amino-5-fluoro-2-methylphenyl)methyl]-2-methylpiperazin-1-yl]-cyclopentylmethanone
• 化学式: C₁₉H₂₈FN₃O
• 分子量: 333.449
• InChiKey: HRKKWEQYTCVNJO-ZDUSSCGKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.63
• 拓扑面积：
  49.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-(4-(3-amino-5-fluoro-2-methylbenzyl)-2-methylpiperazin-1-yl)(cyclopentyl)methanone 在 草酰氯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 (S)-5-((3-((4-(cyclopentanecarbonyl)-3-methylpiperazin-1-yl)methyl)-5-fluoro-2-methylphenyl)carbamoyl)picolinic acid trifluoroacetate
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL COMPOUNDS
  [FR] NOUVEAUX COMPOSÉS

  摘要：

  揭示了新型视黄醇相关孤儿受体γ（RORγ）调节剂及其在通过RORγ介导的疾病治疗中的应用。

  公开号：

  WO2015180612A1
• 作为产物：
  描述：

  2-甲基-3-硝基-5-氟苯甲酸 在 硼烷四氢呋喃络合物 、 ammonium formate 、 pyridinium chlorochromate 、 锌 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 6.17h， 生成 (S)-(4-(3-amino-5-fluoro-2-methylbenzyl)-2-methylpiperazin-1-yl)(cyclopentyl)methanone
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL COMPOUNDS
  [FR] NOUVEAUX COMPOSÉS

  摘要：

  揭示了新型视黄醇相关孤儿受体γ（RORγ）调节剂及其在通过RORγ介导的疾病治疗中的应用。

  公开号：

  WO2015180612A1

文献信息

• Discovery of 6-Oxo-4-phenyl-hexanoic acid derivatives as RORγt inverse agonists showing favorable ADME profile
  作者：Ryota Nakajima、Hiroyuki Oono、Keiko Kumazawa、Tomohide Ida、Jun Hirata、Ryan D. White、Xiaoshan Min、Angel Guzman-Perez、Zhulun Wang、Antony Symons、Sanjay K. Singh、Srinivasa Reddy Mothe、Sergei Belyakov、Anjan Chakrabarti、Satoshi Shuto

  DOI：10.1016/j.bmcl.2021.127786

  日期：2021.3

  The retinoic acid receptor-related orphan nuclear receptor gamma t (RORγt), which is a promising therapeutic target for immune diseases, is a major transcription factor of genes related to psoriasis pathogenesis, such as interleukin (IL)-17A, IL-22, and IL-23R. Inspired by the co-crystal structure of RORγt, a 6-oxo-4-phenyl-hexanoic acid derivative 6a was designed, synthesized, and identified as a

  视黄酸受体相关孤儿核受体 γ t (ROR γ t) 是免疫疾病的一个有前景的治疗靶点，是银屑病发病机制相关基因的主要转录因子，如白细胞介素 (IL)-17A、IL- 22 和 IL-23R。受ROR γ t共晶结构的启发，设计合成了6-氧代-4-苯基-己酸衍生物6a，并鉴定为ROR γ t的配体。6a 中的构效关系 (SAR) 研究侧重于通过引入氯原子来改善其膜渗透性分布，导致发现了具有有效 ROR γ 的12at 抑制活性和有利的药代动力学特征。
• MODULATORS OF THE RETINOID-RELATED ORPHAN RECEPTOR GAMMA (ROR-GAMMA) FOR USE IN THE TREATMENT OF AUTOIMMUNE AND INFLAMMATORY DISEASES
  申请人：GLAXO GROUP LIMITED

  公开号：US20150299121A1

  公开（公告）日：2015-10-22

  The present invention relates to novel retinoid-related orphan receptor gamma (RORγ) modulators and their use in the treatment of diseases mediated by RORγ.

  本发明涉及新型视黄醇相关孤儿受体γ（RORγ）调节剂及其在治疗由RORγ介导的疾病中的应用。
• Modulators of the retinoid-related orphan receptor gamma (ROR-gamma) for use in the treatment of autoimmune and inflammatory diseases
  申请人：Glaxo Group Limited

  公开号：US10005731B2

  公开（公告）日：2018-06-26

  The present invention relates to novel retinoid-related orphan receptor gamma (RORγ) modulators and their use in the treatment of diseases mediated by RORγ.

  本发明涉及新型视黄醇相关孤儿受体γ（RORγ）调节剂及其在治疗由 RORγ 介导的疾病中的用途。
• PIPERAZINE DERIVATIVES AS ROR-GAMMA MODULATORS
  申请人：GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited

  公开号：EP3148975B1

  公开（公告）日：2018-11-28
• NOVEL COMPOUNDS
  申请人：GlaxoSmithKline Intellectual Property Developement Limited

  公开号：US20170197978A1

  公开（公告）日：2017-07-13

  The present invention relates to novel retinoid-related orphan receptor gamma (RORγ) modulators and their use in the treatment of diseases mediated by RORγ.