2-(3-fluorophenyl)-4,5-dihydro-1H-imidazole | 27423-83-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(3-fluorophenyl)-4,5-dihydro-1H-imidazole
• 英文别名: 2-(3-flurophenyl)-4,5-dihydro-1H-imidazole；2-(3-fluoro-phenyl)-4,5-dihydro-1H-imidazole；2-m-Fluorphenyl-2-imidazolin
• CAS: 27423-83-2
• 化学式: C₉H₉FN₂
• 分子量: 164.182
• InChiKey: QSQDHXMRVZKAHX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  24.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(3-fluorophenyl)-4,5-dihydro-1H-imidazole 在 palladium diacetate 、 caesium carbonate 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 4-(2-(3-fluorophenyl)-4,5-dihydroimidazol-1-yl)benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  2-咪唑啉取代的苯磺酰胺对一组人碳酸酐酶的同工型选择性抑制谱。

  摘要：

  有人针对人类碳酸酐酶I，II，IV和VII进行了一系列新颖的苯磺酰胺（先前被评估为选择性环氧合酶-2抑制剂）的尝试，以观察建立有效的“尾巴”方法来设计有效的同工型的表现。 -碳酸酐酶的选择性抑制剂（CA，EC 4.2.1.1）。这些化合物对CA II（胞质抗青光眼和抗水肿生物学靶标）和CA VII（也被认为与癫痫和神经性疼痛有关的胞质靶标）表现出出色的（pKi 7-8）抑制作用。 （1-2个数量级）对胞质同工型CA I和膜结合同工型CA IV的选择性。CA II和CA IV（两者都是催化活性同工型，

  DOI：

  10.1080/14756366.2016.1178248
• 作为产物：
  描述：

  3-氟苯腈 在 ammonium sulfide 、 三乙胺 作用下， 以 吡啶 为溶剂， 反应 72.0h， 生成 2-(3-fluorophenyl)-4,5-dihydro-1H-imidazole
  参考文献：
  名称：

  一些邻位和对位卤代芳族腈与乙二胺的反应：咪唑啉的选择性合成

  摘要：

  乙二胺（EDA）与反应邻和/或对位被卤代苄腈没有导致预期的咪唑啉：有竞争力的芳香亲核取代（S Ñ观察到AR）来代替。这些咪唑啉的选择性合成是通过将EDA亲核加成到硫代苯甲酰胺衍生物中来进行的。腈和硫代酰胺衍生物之间的反应性差异是通过RHF / 6-31G **级的前沿轨道方法估算的，该方法预测了取代的硫代苯甲酰胺对EDA亲核加成的反应性更高。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2004.04.075

文献信息

• Synthesis and pharmacological evaluation of imidazoline sites I1 and I2 selective ligands
  作者：Maria Anastassiadou、Saı̈da Danoun、Louis Crane、Geneviève Baziard-Mouysset、Marc Payard、Daniel-Henri Caignard、Marie-Claire Rettori、Pierre Renard

  DOI：10.1016/s0968-0896(00)00280-7

  日期：2001.3

  heterocyclic-imidazoline compounds have been prepared and evaluated in vitro as imidazoline sites (I1 and I2) and alpha-adrenergic (alpha1 and alpha2) receptor ligands. Their pKi values indicate that linkage of the imidazoline moiety at the 2-position with an aromatic substituent dramatically decreases alpha-adrenergic affinity. I1 sites are more accessible by phenyl imidazolines substituted by a methyl or a methoxy

  已经制备了几种系列的2-芳基或杂环-咪唑啉化合物，并在体外评估为咪唑啉位点（I1和I2）和α-肾上腺素能（α1和α2）受体配体。它们的pKi值表明2-位咪唑啉部分与芳族取代基的连接显着降低了α-肾上腺素的亲和力。通过在邻位或间位上被甲基或甲氧基取代的苯基咪唑啉更易于接近I1位点。实际上，2-（2'-甲氧基苯基）-咪唑啉（17）是有史以来最好的I1配体之一（pKi = 8.53，I1 / I2> 3388）。另一方面，在对位中存在甲基时，I 2选择性增加。原始化合物2-（3'-氟-4'-甲苯基）-咪唑啉（31）是I2位点的新有效配体，具有高选择性（pKi = 8。
• Potent, orally available, selective COX-2 inhibitors based on 2-imidazoline core
  作者：Pakornwit Sarnpitak、Prashant Mujumdar、Christophe Morisseau、Sung Hee Hwang、Bruce Hammock、Vladimir Iurchenko、Sergey Zozulya、Antonis Gavalas、Athina Geronikaki、Yan Ivanenkov、Mikhail Krasavin

  DOI：10.1016/j.ejmech.2014.07.023

  日期：2014.9

  clinically used Celecoxib and was shown to be more selective. The series represents the first example of selective COX-2 inhibitors built around a distinctly polar core, contradicting an earlier accepted view that a lipophilic scaffold is required for high inhibitor potency. The lead compound demonstrated very good oral bioavailability in mice, slow metabolic degradation, modest distribution into the

  基于可用于芳族唑环加氧酶-2抑制剂的SAR信息，设计了一系列新的含极性非平面2-咪唑啉核的化合物。虽然大多数化合物是使用较早开发的咪唑啉N芳基化方法被证明不如已知的COX-2抑制剂，一种前导化合物显示的效价（300 nM）与临床使用的塞来昔布相当，并且显示出更高的选择性。该系列代表围绕明显极性核心构建的选择性COX-2抑制剂的第一个实例，这与早先接受的观点相矛盾，即高抑制剂效力需要亲脂性支架。铅化合物在小鼠中表现出非常好的口服生物利用度，缓慢的代谢降解，适度分布到大脑中以及在角叉菜胶诱导的小鼠爪水肿模型中具有显着的抗炎功效。因此，已经为化学上新颖的一系列COX-2抑制剂奠定了基础，该系列在炎症性疾病领域具有多种治疗应用的潜力。
• Discovery of Novel Fourth-Generation EGFR Inhibitors to Overcome C797S-Mediated Resistance
  作者：Yasheng Zhu、Xiuquan Ye、Hao Shen、Jiaxing Li、Zeyu Cai、Wenjian Min、Yi Hou、Haojie Dong、Yuxing Wu、Liping Wang、Xiao Wang、Yibei Xiao、Peng Yang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c01165

  日期：2023.11.9

  is an important oncogenic driver of nonsmall cell lung cancer (NSCLC) patients. Osimertinib has been the first-line treatment for EGFR-mutated NSCLC. However, the tertiary C797S mutation leads to Osimertinib resistance by blocking the covalent binding of Cys797 to Osimertinib. To date, there are no approved inhibitors for the treatment of Osimertinib resistance. Herein, we identified a novel lead compound

  表皮生长因子受体（EGFR）激活突变是非小细胞肺癌（NSCLC）患者的重要致癌驱动因素。奥希替尼一直是 EGFR 突变 NSCLC 的一线治疗药物。然而，三级 C797S 突变通过阻断 Cys797 与奥希替尼的共价结合而导致奥希替尼耐药。迄今为止，还没有批准用于治疗奥希替尼耐药的抑制剂。在此，我们通过基于结构的虚拟筛选鉴定了一种靶向EGFR L858R/T790M/C797S的新型先导化合物S8，并合成了一系列新型化合物。代表性化合物C34对 EGFR L858R/T790M/C797S显示出有效的抑制活性，IC 50为 5.1 nM，并显着抑制含有 EGFR L858R/T790M/C797S的 H1975-TM 细胞系的增殖，IC 50为 0.05 μM。此外，化合物C34表现出良好的药代动力学特性，口服生物利用度为30.72%，并在H1975-TM异种移植肿瘤模型中显着抑制肿瘤生长。这项研究提供了一种新型噻唑衍生物作为