(+)-N-formyl-2-(3-methoxyphenyl)methyl-3,3-dimethyl-4-methylene-piperidine | 192933-87-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (+)-N-formyl-2-(3-methoxyphenyl)methyl-3,3-dimethyl-4-methylene-piperidine
• 英文别名: 2-(3-methoxy-benzyl)-3,3-dimethyl-4-methylene-piperidine-1-carbaldehyde；2-(3-methoxybenzyl)-3,3-dimethyl-4-methylenepiperidine-1-carbaldehyde；2-[(3-methoxyphenyl)methyl]-3,3-dimethyl-4-methylidenepiperidine-1-carbaldehyde
• CAS: 192933-87-2
• 化学式: C₁₇H₂₃NO₂
• 分子量: 273.375
• InChiKey: YLHRLFKMBDQUQY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  409.2±38.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.06±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+)-N-formyl-2-(3-methoxyphenyl)methyl-3,3-dimethyl-4-methylene-piperidine 在 lithium aluminium tetrahydride 、 氢溴酸 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 51.5h， 生成 BIII277CL
  参考文献：
  名称：

  作为NMDA受体-通道复合物拮抗剂的6,7-苯并吗啡衍生物的合成与构效关系。

  摘要：

  我们已经合成了一系列具有修饰的N-取代基的立体异构体6,7-苯并吗啡衍生物，并确定了它们在体外和体内拮抗N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体通道复合物的能力。将化合物从大鼠脑突触体膜中的NMDA受体的通道位点置换[3H] -MK-801的能力和抑制NMDA诱导的小鼠致死性的能力与它们与μ阿片受体结合的能力进行了比较。结构-活性关系的研究表明，绝对立体化学对于区分这两种作用至关重要。（-）-1R，9 beta，2“ S-对映异构体对NMDA受体通道复合物的亲和力高于对μ阿片受体的亲和力。还发现芳香族羟基官能团会影响化合物的特异性。羟基从2'-位置向3'-位置的转移显着增加了对NMDA受体-通道复合物的亲和力，并显着降低了对μ阿片样物质受体的亲和力。从这一系列的6,7-苯并吗啉衍生物中，化合物15cr.HCl [（2R）-[2 alpha，3（R *），6 alpha] -1,2,3,4,5

  DOI：

  10.1021/jm970131j
• 作为产物：
  描述：

  3-甲氧基苯乙腈 在 sodium hydroxide 、 三甲基氯硅烷 、 potassium tert-butylate 、 sodium cyanoborohydride 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 176.0h， 生成 (+)-N-formyl-2-(3-methoxyphenyl)methyl-3,3-dimethyl-4-methylene-piperidine
  参考文献：
  名称：

  作为NMDA受体-通道复合物拮抗剂的6,7-苯并吗啡衍生物的合成与构效关系。

  摘要：

  我们已经合成了一系列具有修饰的N-取代基的立体异构体6,7-苯并吗啡衍生物，并确定了它们在体外和体内拮抗N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体通道复合物的能力。将化合物从大鼠脑突触体膜中的NMDA受体的通道位点置换[3H] -MK-801的能力和抑制NMDA诱导的小鼠致死性的能力与它们与μ阿片受体结合的能力进行了比较。结构-活性关系的研究表明，绝对立体化学对于区分这两种作用至关重要。（-）-1R，9 beta，2“ S-对映异构体对NMDA受体通道复合物的亲和力高于对μ阿片受体的亲和力。还发现芳香族羟基官能团会影响化合物的特异性。羟基从2'-位置向3'-位置的转移显着增加了对NMDA受体-通道复合物的亲和力，并显着降低了对μ阿片样物质受体的亲和力。从这一系列的6,7-苯并吗啉衍生物中，化合物15cr.HCl [（2R）-[2 alpha，3（R *），6 alpha] -1,2,3,4,5

  DOI：

  10.1021/jm970131j

文献信息

• Aryl-and Heteroarylcarbonyl derivatives of benzomorphanes and related scaffolds, medicaments containing such compounds and their use
  申请人：Himmelsbach Frank

  公开号：US20110190262A1

  公开（公告）日：2011-08-04

  The present invention relates to compounds defined by formula I wherein the groups R 1 to R 3 , X, m, n and o are defined as in claim 1 , possessing valuable pharmacological activity. Particularly the compounds are inhibitors of 11β-hydroxysteroid dehydrogenase (HSD) 1 and thus are suitable for treatment and prevention of diseases which can be influenced by inhibition of this enzyme, such as metabolic diseases, in particular diabetes type 2, obesity and dyslipidemia.

  本发明涉及公式I所定义的化合物，其中R1至R3、X、m、n和o的定义如权利要求书中所述，具有有价值的药理活性。特别地，这些化合物是11β-羟基类固醇脱氢酶（HSD）1的抑制剂，因此适用于治疗和预防可以通过抑制该酶而受影响的疾病，如代谢性疾病，特别是2型糖尿病、肥胖症和血脂异常。
• Aryl- and heteroarylcarbonyl derivatives of benzomorphanes and related scaffolds, medicaments containing such compounds and their use
  申请人：Himmelsbach Frank

  公开号：US08859580B2

  公开（公告）日：2014-10-14

  The present invention relates to compounds defined by formula I wherein the groups R1 to R3, X, m, n and o are defined as in claim 1, possessing valuable pharmacological activity. Particularly the compounds are inhibitors of 11β-hydroxysteroid dehydrogenase (HSD) 1 and thus are suitable for treatment and prevention of diseases which can be influenced by inhibition of this enzyme, such as metabolic diseases, in particular diabetes type 2, obesity and dyslipidemia.

  本发明涉及公式I定义的化合物，其中R1至R3、X、m、n和o组的定义如权利要求书中所述，具有有价值的药理活性。特别地，这些化合物是11β-羟基类固醇脱氢酶（HSD）1的抑制剂，因此适用于治疗和预防可以受到该酶抑制影响的疾病，例如代谢性疾病，特别是2型糖尿病、肥胖症和血脂异常。
• Urea derivatives of benzomorphanes and related scaffolds, medicaments containing such compounds and their use
  申请人：Eckhardt Matthias

  公开号：US20110028445A1

  公开（公告）日：2011-02-03

  The present invention relates to compounds defined by formula (I) wherein the groups A, B, X, m, n and o are defined as in claim 1 , possessing valuable pharmacological activity. Particularly the compounds are inhibitors of 11 β-hydroxysteroid dehydrogenase (HSD) 1 and thus are suitable for treatment and prevention of diseases which can be influenced by inhibition of this enzyme, such as metabolic diseases, in particular diabetes type 2, obesity and dyslipidemia.

  本发明涉及由式(I)定义的化合物，其中A，B，X，m，n和o的基团如权利要求1中所定义，具有有价值的药理活性。特别地，这些化合物是11β-羟基类固醇脱氢酶（HSD）1的抑制剂，因此适用于治疗和预防可以通过抑制该酶而受到影响的疾病，如代谢性疾病，特别是2型糖尿病，肥胖症和血脂异常。
• [DE] NEUES VERFAHREN ZUR HERSTELLUNG VON NORBENZOMORPHAN EINER ZWISCHENSTUFE BEI HERSTELLUNG VON PHARMAZEUTISCH WERTVOLLEN BENZOMORPHANDERIVATEN, INSBESONDERE VON (-)-(1R,5S,2"R)-3'-HYDROXY-2-(2-METHOXYPROPYL)-5,9,9-TRIMETHYL-6,7-BENZOMORPHAN<br/>[EN] METHOD OF PREPARING NORBENZOMORPHANE AS AN INTERMEDIATE IN THE PREPARATION OF PHARMACEUTICALLY USEFUL BENZOMORPHANE DERIVATIVES, IN PARTICULAR (-)-(1R,5S,2"R)-3'-HYDROXY-2-(2-METHOXYPROPYL)-5,9,9-TRIMETHYL-6,7-BENZOMORPHANE<br/>[FR] NOUVEAU PROCEDE DE PREPARATION DE NORBENZOMORPHANE D'UN INTERMEDE LORS DE LA PREPARATION DE DERIVES DE BENZOMORPHANE INTERESSANTS SUR LE PLAN PHARMACEUTIQUE, NOTAMMENT DE (-)-(1R,5S,2"R)-3'-HYDROXY-2-(2-METHOXYPROPYLE)-5,9,9-TRIMETHYLE-6,7-BENZOMORPHANE
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM KG

  公开号：WO1997006146A1

  公开（公告）日：1997-02-20

  (DE) Die vorliegende Erfindung betrifft ein neues Verfahren zur Herstellung von Norbenzomorphan - der zentralen Zwischenstufe bei der Herstellung von pharmazeutisch wertvollen Benzomorphanderivaten der allgemeinen Formel (1), insbesondere von (-)-(1R,5S,2'R)-3'-Hydroxy-2-(2-methoxypropyl)-5,9,9-trimethyl-6,7-benzomorphan bzw. [(-)-(2R,6S,2'R)-3-(2-Methoxypropyl)-6,11,11-trimethyl-1,2,3,4,5,6-hexahydro-2,6-methano-benzo[$g(a)]oxacin-9-ol] (BIII 277).(EN) The invention concerns a method of preparing norbenzomorphane in the central intermediate stage in the preparation of pharmaceutically useful benzomorphane derivatives of general formula (1), in particular (-)-(1R,5S,2'R)-3'-hydroxy-2-(2-methoxypropyl)-5,9,9-trimethyl-6,7-benzomorphane or [(-)-(2R,6S,2'R)-3-(2-methoxypropyl)-6,11,11-trimethyl-1,2,3,4,5,6-hexahydro-2,6-methanobenzo[$g(a)]oxacin-9-ol] (BIII 277).(FR) L'invention concerne un nouveau procédé de préparation de norbenzomorphane de l'intermède central, lors de la préparation de dérivés de benzomorphane de la formule générale (1) intéressants sur le plan pharmaceutique, notamment de (-)-(1R,5S,2'R)-3'-hydroxy-2-(2-méthoxypropyle)-5,9,9-triméthyle-6,7-benzomorphane ou [(-)-2R,6S,2'R)-3-(2-méthoxypropyle)-6,11,11-triméthyle-1,2,3,4,5,6-hexahydro-2,6-méthano-benzo[$g(a)]oxacine-9-ol] (BIII 277).

  这项发明涉及一种新的合成方法用于制备Norb Azomorphane，特别是中间体阶段，在 pharmaceutically valuable benzomorphane derivatives 的合成中，其通用化学式为（1）。尤其是在制备具有特定立体化学的化合物，例如（-）-(1R,5S,2'R)-3'-羟基-2-(2-甲氧丙基)-5,9,9-三角甲基-6,7-azetidine-7-甲基-2（S）-、3（R）-的位置的 benzomorphane，或者[（-）-2R,6S,2'R)-3-(2-甲氧丙基)-6,11,11-三角甲基-1,2,3,4,5,6-六氢甲基-2,6-双甲基-oxacine-9-ol]（BIII 277）。
• [EN] ARYL- AND HETEROARYLCARBONYL DERIVATIVES OF BENZOMORPHANES AND RELATED SCAFFOLDS, MEDICAMENTS CONTAINING SUCH COMPOUNDS AND THEIR USE<br/>[FR] DÉRIVÉS ARYL- ET HÉTÉROARYLCARBONYLES DE BENZOMORPHANES ET STRUCTURES LIÉES À CEUX-CI, MÉDICAMENTS CONTENANT DE TELS COMPOSÉS ET LEUR UTILISATION
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2009063061A3

  公开（公告）日：2009-07-23