1-(4-hydroxyphenyl)dihydropyrimidine-2,4(1H,3H)-dione | 83809-75-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 1-(4-hydroxyphenyl)dihydropyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
• 英文别名: 1-(4-hydroxyphenyl)dihydrouracil；1-(4-hydroxyphenyl)-1,3-diazinane-2,4-dione
• CAS: 83809-75-0
• 化学式: C₁₀H₁₀N₂O₃
• 分子量: 206.201
• InChiKey: XLKVEIQWYRMFEW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  69.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-hydroxyphenyl)dihydropyrimidine-2,4(1H,3H)-dione 在 sodium hydroxide 作用下， 反应 24.0h， 以70%的产率得到N-(4-hydroxyphenyl)-N-carbamido-β-alanine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and transformations of 1-(4-hydroxyphenyl)dihydrouracils

  摘要：

  DOI：

  10.1007/bf00503202
• 作为产物：
  描述：

  3-[(4-羟基苯基)氨基]丙酸甲酯 在 盐酸 、 溶剂黄146 作用下， 反应 22.0h， 生成 1-(4-hydroxyphenyl)dihydropyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and transformations of 1-(4-hydroxyphenyl)dihydrouracils

  摘要：

  DOI：

  10.1007/bf00503202

文献信息

• [EN] BIFUNCTIONAL DEGRADERS AND THEIR METHODS OF USE<br/>[FR] AGENTS DE DÉGRADATION BIFONCTIONNELS ET LEURS MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2021053495A1

  公开（公告）日：2021-03-25

  Described herein are bifunctional degrader compounds, their various targets, their preparation, pharmaceutical compositions comprising them, and their use in the treatment of conditions, diseases, and disorders mediated by various target proteins.

  本发明描述了双功能降解剂化合物、它们的多种靶点、它们的制备方法、包含它们的药物组合物，以及它们在治疗由各种靶点蛋白质介导的条件、疾病和失调症中的用途。
• [EN] DEGRADATION OF (EGFR) BY CONJUGATION OF EGFR INHIBITORS WITH E3 LIGASE LIGAND AND METHODS OF USE<br/>[FR] DÉGRADATION D'EGFR PAR CONJUGAISON D'INHIBITEURS D'EGFR AVEC UN LIGAND DE LIGASE E3 ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：BEIGENE LTD

  公开号：WO2022012622A1

  公开（公告）日：2022-01-20

  Disclosed herein are novel bifunctional compounds formed by conjugating EGFR inhibitor moieties with E3 ligase ligand moieties, which function to recruit targeted proteins to E3 ubiquitin ligase for degradation, and methods of preparation and uses thereof.

  本文披露了一种新型的双功能化合物，由EGFR抑制剂基团与E3连接酶配体基团结合而成，其功能是将靶向蛋白质招募至E3泛素连接酶进行降解，以及其制备方法和用途。
• [EN] MOLECULES AND METHODS RELATED TO TREATMNET OF DISORDERS ASSOCIATED WITH JAK-2 SIGNALING DYSFUNCTION<br/>[FR] MOLÉCULES ET PROCÉDÉS SE RAPPORTANT AU TRAITEMENT DE TROUBLES ASSOCIÉS À UN DYSFONCTIONNEMENT DE LA SIGNALISATION DE JAK-2
  申请人：ST JUDE CHILDRENS RES HOSPITAL

  公开号：WO2022133285A1

  公开（公告）日：2022-06-23

  The present disclosure relates to chemical compounds that modulate JAK-2 signaling, which are useful in the treatment of disorders associated with JAK-2 signaling dysfunction such as, for example, disorders of cellular proliferation (e.g., cancer) and autoimmune and inflammatory disorders, pharmaceutical compositions containing such compounds, and their use in treatment. This abstract is intended as a scanning tool for purposes of searching in the particular art and is not intended to be limiting of the present invention.

  本公开涉及调节JAK-2信号通路的化合物，其在治疗与JAK-2信号通路功能失调相关的疾病中具有用途，例如细胞增殖障碍（例如癌症）和自身免疫和炎症性疾病，以及含有这些化合物的制药组合物及其治疗用途。本摘要旨在作为特定领域搜索的扫描工具，不旨在限制本发明。
• [EN] DEGRADATION OF BRUTON'S TYROSINE KINASE (BTK) BY CONJUGATION OF BTK INHIBITORS WITH E3 LIGASE LIGAND AND METHODS OF USE<br/>[FR] DÉGRADATION DE LA TYROSINE KINASE DE BRUTON (BTK) PAR CONJUGAISON D'INHIBITEURS DE BTK AVEC UN LIGAND DE LIGASE E3 ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：BEIGENE LTD

  公开号：WO2022143856A1

  公开（公告）日：2022-07-07

  Disclosed herein are novel bifunctional compounds formed by conjugating BTK inhibitor moieties with E3 ligase Ligand moieties, which function to recruit targeted proteins to E3 ubiquitin ligase for degradation, and methods of preparation and uses thereof.

  本文披露了一种新型的双功能化合物，它由BTK抑制剂部分与E3连接配体部分共价结合而成，其功能是将目标蛋白质招募到E3泛素连接酶进行降解，并提供了其制备方法和用途。
• Development of Substituted Phenyl Dihydrouracil as the Novel Achiral Cereblon Ligands for Targeted Protein Degradation
  作者：Haibo Xie、Chunrong Li、Hua Tang、Ira Tandon、Junzhuo Liao、Brett L. Roberts、Yu Zhao、Weiping Tang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c01941

  日期：2023.2.23

  phenyl dihydrouracil (PDHU) can be used as a novel class of CRBN ligands for the development of PROTACs. Although the parent PDHU has a minimal binding affinity to CRBN, we found that some substituted PDHUs had a comparable binding affinity to lenalidomide. Structural modeling provided a further understanding of the molecular interactions between PDHU ligands and CRBN. PDHUs also have greater stability

  沙利度胺、泊马度胺和来那度胺等戊二酰亚胺是最常用的配体，用于招募 E3 泛素连接酶 cereblon (CRBN)，以开发蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC)。由于戊二酰亚胺快速且自发的外消旋化，大多数 CRBN 招募的 PROTAC 都是作为外消旋体或非对映体的混合物合成的。由于 ( S )-对映体主要负责与 CRBN 的结合，因此很大程度上无活性的 ( R )-对映体的存在使药物开发过程变得复杂。在此，我们报告取代的非手性苯基二氢尿嘧啶（PDHU）可用作一类新型 CRBN 配体，用于 PROTAC 的开发。尽管母体 PDHU 对 CRBN 具有最小的结合亲和力，但我们发现一些取代的 PDHU 对来那度胺具有相当的结合亲和力。结构模型进一步了解 PDHU 配体和 CRBN 之间的分子相互作用。 PDHU 还比来那度胺具有更高的稳定性。最后，通过使用三取代 PDHU 开发了有效的 BRD4