N-(2-(3,4-二甲氧基苯基)乙基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙酰胺 | 13433-48-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: N-(2-(3,4-二甲氧基苯基)乙基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙酰胺
• 英文名称: N-(3,4-dimethoxyphenethyl)-2-(1H-indol-3-yl)acetamide
• 英文别名: N-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl]-2-(1H-indol-3-yl)acetamide
• CAS: 13433-48-2
• 化学式: C₂₀H₂₂N₂O₃
• mdl: MFCD03128210
• 分子量: 338.406
• InChiKey: XFGRVDMHOJQJFS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  122-123 °C
• 沸点：
  613.5±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.198±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  63.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(2-(3,4-二甲氧基苯基)乙基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙酰胺 在 sodium tetrahydroborate 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 6,7-dimethoxy-1-(indolyl-3-methyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
  参考文献：
  名称：

  四氢异喹啉衍生物作为新型选择性PDE4抑制剂用于牛皮癣治疗的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  银屑病是一种慢性炎症性皮肤病，而长期使用传统疗法治疗该疾病受到严重不良影响的限制。迫切需要与新的治疗机制相关的新型小分子。已知磷酸二酯酶4（PDE4）通过水解细胞内环状单磷酸腺苷（cAMP）在调节炎症反应中起着核心作用，使PDE4成为治疗炎性疾病（如牛皮癣）的重要靶标。在我们之前的工作中，我们通过基于结构的药物设计鉴定了一系列具有四氢异喹啉骨架的新型PDE4抑制剂，其中化合物1表现出对PDE4的中等抑制活性。在这项研究中，基于与化合物1络合的PDE4D的晶体结构，开发了一系列新型的四氢异喹啉衍生物。评估了这些化合物的抗炎作用，具有高安全性，通透性和选择性的化合物36对PDE4D的酶促活性以及从LPS刺激的RAW 264.7和hPBMC中释放的TNF-α表现出显着的抑制作用。此外，一项体内研究表明，局部给药36与卡泊三醇相比，在改善银屑病样皮肤炎症的特征方面取得了更显着的疗效。总体而言，我们

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.113004
• 作为产物：
  描述：

  3-吲哚乙酸 、 3,4-二甲氧基苯乙胺 在 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 N-(2-(3,4-二甲氧基苯基)乙基)-2-(1H-吲哚-3-基)乙酰胺
  参考文献：
  名称：

  新型Tetrahydroprotoberberine衍生物的设计，合成，和生物评价（THPBs）作为选择性α 1A -肾上腺素能受体拮抗剂

  摘要：

  一种新型系列tetrahydroprotoberberine衍生物（THPBs）的设计，合成和评价为选择性α 1A肾上腺素能受体（AR）拮抗剂用于良性前列腺增生的治疗。根据市售的药物西洛多辛的药效团模型，通过将吲哚片段引入其核心支架来修饰THPB。在钙化验中，32种化合物中有7种对α1A -ARs表现出优异的拮抗活性，IC 50小于250 nM。其中，化合物（S）-27具有最强的生物活性。其对α1A -AR的IC 50为12.8±2.2 nM，是对α1A -AR的781和20倍。1B -和α 1D -AR，分别。在使用离体大鼠组织的功能测定中，化合物（S）-27有效抑制去甲肾上腺素引起的尿道平滑肌收缩（IC 50 = 0.5±0.3 nM），而没有抑制主动脉收缩（IC 50 > 1000 nM），表现出更好的效果。组织选择性优于市售药物西洛多辛。初步安全性研究（急性毒性和hERG抑制作用）

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01217

文献信息

• Structural Optimization of Berberine as a Synergist to Restore Antifungal Activity of Fluconazole against Drug-Resistant<i>Candida albicans</i>
  作者：Hong Liu、Liang Wang、Yan Li、Jiang Liu、Maomao An、Shaolong Zhu、Yongbing Cao、Zhihui Jiang、Mingzhu Zhao、Zhan Cai、Li Dai、Tingjunhong Ni、Wei Liu、Simin Chen、Changqing Wei、Chengxu Zang、Shujuan Tian、Jingyu Yang、Chunfu Wu、Dazhi Zhang、Hua Liu、Yuanying Jiang

  DOI：10.1002/cmdc.201300332

  日期：2014.1

  We have conducted systematic structural modification, deconstruction, and reconstruction of the berberine core with the aim of lowering its cytotoxicity, investigating its pharmacophore, and ultimately, seeking novel synergistic agents to restore the effectiveness of fluconazole against fluconazole‐resistant Candida albicans. A structure–activity relationship study of 95 analogues led us to identify

  我们已经对黄连素核心进行了系统的结构修饰，解构和重建，以降低其小toxic碱的细胞毒性，研究其药效团，并最终寻求新型协同剂以恢复氟康唑对耐氟康唑的白色念珠菌的有效性。通过对95个类似物的构效关系研究，我们确定了N-（2-（苯并[ d ] [1,3]二恶酚-5-基）乙基）-2-（取代的苯基）乙酰胺的新型骨架7 a -升，这表现出在体外协同抗真菌活性的显着水平。化合物7 d（N-（2-（苯并[ d] [1,3]二恶唑-5-基）乙基）-2-（2-氟苯基）乙酰胺）可显着降低氟康唑相对于耐氟康唑的C的MIC 80值，从128.0μgmL -1降至0.5μgmL -1 。白色念珠菌对人脐静脉内皮细胞的毒性比黄连素低得多。
• Structure-Aided Identification and Optimization of Tetrahydro-isoquinolines as Novel PDE4 Inhibitors Leading to Discovery of an Effective Antipsoriasis Agent
  作者：Xianglei Zhang、Guangyu Dong、Heng Li、Wuyan Chen、Jian Li、Chunlan Feng、Zhanni Gu、Fenghua Zhu、Rui Zhang、Minjun Li、Wei Tang、Hong Liu、Yechun Xu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00518

  日期：2019.6.13

  effectiveness of phosphodiesterase 4 (PDE4) inhibitor to lessen the symptoms of psoriasis has been proved. Aiming to find a novel PDE4 inhibitor acting as an effective, safe, and convenient therapeutic agent, we constructed a library consisting of berberine analogues, and compound 2 with a tetrahydroisoquinoline scaffold was identified as a novel and potent hit. The structure-aided and cell-based structure-activity

  牛皮癣是一种常见的慢性炎症性疾病，其特征在于皮肤斑块异常，并且已证明磷酸二酯酶4（PDE4）抑制剂可减轻牛皮癣的症状。为了找到一种新型的PDE4抑制剂，作为一种有效，安全和方便的治疗剂，我们构建了一个由小ber碱类似物组成的文库，并将具有四氢异喹啉骨架的化合物2鉴定为新型且有效的药物。通过一系列四氢异喹啉的结构辅助和基于细胞的结构活性关系研究，可以有效地发现具有高效力和选择性，特征明确的结合机制，高细胞通透性，良好的合格铅化合物（16）。安全性和药代动力学特征，以及抗银屑病的体内功效令人印象深刻，特别是局部应用。因此，我们的研究提供了一个使用药物化学，生物化学，生物物理和药理学方法相结合的有效发现天然产物中新颖，有效的铅化合物的主要实例。
• Tandon; Tandon; Barthwal, Arzneimittel-Forschung/Drug Research, 1982, vol. 32, # 10, p. 1233 - 1235
  作者：Tandon、Tandon、Barthwal、Bhalla、Bhargava

  DOI：——

  日期：——
• Morrison,G.C. et al., Journal of Heterocyclic Chemistry, 1966, vol. 3, p. 540
  作者：Morrison,G.C. et al.

  DOI：——

  日期：——