1-[(2-氯苯基)亚氨基甲基]环戊醇 | 79499-57-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 1-[(2-氯苯基)亚氨基甲基]环戊醇
• 英文名称: 1-((2-chlorophenyl)(imino)methyl)cyclopentanol
• 英文别名: 1-((2-chlorophenyl)(imino)methyl)cyclopentan-1-ol；1-[(2-Chlorophenyl)iminomethyl]cyclopentanol；1-(2-chlorobenzenecarboximidoyl)cyclopentan-1-ol
• CAS: 79499-57-3
• 化学式: C₁₂H₁₄ClNO
• 分子量: 223.702
• InChiKey: UJYWUCVWTZEQHO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  44.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[(2-氯苯基)亚氨基甲基]环戊醇 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 偶氮二异丁腈 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 pyridinium hydrobromide perbromide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氯化碳 、 乙醇 、 水 、 乙酸乙酯 、 异丙醇 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 20.5h， 生成 tert-butyl ((1R)-3-bromo-2'-chloro-6-oxo-3,6-dihydro-[1,1'-biphenyl]-1(2H)-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  氯胺酮代谢物的合成和N-甲基-d-天冬氨酸（NMDA）受体活性

  摘要：

  氯胺酮在人体内迅速代谢为多种代谢物，包括羟基去甲酮胺。至少两个hydroxynorketamines具有在啮齿动物模型显著抗抑郁作用，与针对有限的行动Ñ甲基d天冬氨酸（NMDA）受体。这里介绍了12种羟基降甲酮胺的合成及其与NMDA受体的结合亲和力。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.7b02177
• 作为产物：
  描述：

  邻氯苯基环戊基酮 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 氨 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 1-[(2-氯苯基)亚氨基甲基]环戊醇
  参考文献：
  名称：

  TheCYP2B6*6Allele Significantly Alters theN-Demethylation of Ketamine Enantiomers In Vitro

  摘要：

  氯胺酮主要通过肝脏 CYP2B6 和 CYP3A4 介导的 N-去甲基化作用代谢为诺可他明。然而，每种酶的相对贡献仍然存在争议。CYP2B6*6 等位基因与酶的表达和活性降低有关，这可能会导致氯胺酮代谢的个体间差异。我们使用 CYP2B6*6 等位基因基因分型的人肝微粒体（HLMs）、昆虫细胞表达的重组 CYP2B6 和 CYP3A4 酶以及 COS-1 细胞表达的重组 CYP2B6.1 和 CYP2B6.6 蛋白变体研究了氯胺酮对映体的 N-去甲基化。在 HLMs 中还测定了 CYP 选择性抑制剂对诺可他明形成的影响。双酶 Michaelis-Menten 模型最符合 HLM 动力学数据。高亲和力酶和低亲和力酶的迈克尔斯-门顿常数（K m）分别与表达的 CYP2B6 和 CYP3A4 相似。在具有 CYP2B6*1/\*1 基因型的 HLMs 中，高亲和力酶对两种氯胺酮对映体的内在清除率分别比 CYP2B6*1/\*6 基因型和 CYP2B6*6/\*6 基因型高至少 2 倍和 6 倍。CYP2B6.1 的最大 V 值和 K m 值分别约为 CYP2B6.6 的 160% 和 70%。在临床相关浓度下，N,N′N′-三乙烯硫代磷酰胺（thioTEPA）（CYP2B6 抑制剂，25 μ M）和 CYP2B6 单克隆抗体可抑制氯胺酮 N-去甲基化，但曲安奈德霉素（CYP3A4 抑制剂，25 μ M）或 CYP3A4 单克隆抗体不能抑制氯胺酮 N-去甲基化。具有 CYP2B6*6 等位基因的 HLMs 的抑制程度明显降低（基因剂量 P < 0.05）。这些结果表明，CYP2B6 在体外氯胺酮 N-去甲基化过程中起着重要作用，CYP2B6*6 等位基因对酶与氯胺酮的结合和催化活性有重大影响。

  DOI：

  10.1124/dmd.113.051631

文献信息

• Expedient preparation of active pharmaceutical ingredient ketamine under sustainable continuous flow conditions
  作者：Victor-Emmanuel H. Kassin、Romaric Gérardy、Thomas Toupy、Diégo Collin、Elena Salvadeo、François Toussaint、Kristof Van Hecke、Jean-Christophe M. Monbaliu

  DOI：10.1039/c9gc00336c

  日期：——

  ketamine. The scalability of the critical hydroxylation step was assessed in a commercial pilot continuous flow reactor. The process can also be adapted for the preparation of ketamine analogs. A thorough computational study on the backbone rearrangement of the cyclopentylphenylketone scaffold under thermal stress rationalizes the experimental selectivity and the various experimental observations reported

  为有效和可持续地制备活性药物成分氯胺酮，提出了一种鲁棒的三步连续流动程序。该程序依靠连续流处理的主要资产，从可商购获得的化学药品开始，在强化条件下使用低毒性试剂和FDA 3类溶剂。该程序具有独特的分子氧羟基化步骤，依靠硼酸三异丙酯的快速胺化以及采用蒙脱土K10作为非均相催化剂的热解法，所有这三个步骤均在乙醇中进行。这三个步骤可以独立运行，也可以串联在一起，从而为氯胺酮的生产提供了紧凑而有效的装置。在商业中试连续流反应器中评估了关键羟基化步骤的可扩展性。该方法也可以适用于氯胺酮类似物的制备。在热应力下对环戊基苯基酮骨架的骨架重排进行的全面计算研究合理化了实验选择性和本文报道的各种实验观察结果。
• Family of Structurally Related Bioconjugates Yields Antibodies with Differential Selectivity against Ketamine and 6-Hydroxynorketamine
  作者：Zhen Zheng、Jillian L. Kyzer、Adam Worob、Cody J. Wenthur

  DOI：10.1021/acschemneuro.1c00498

  日期：2021.11.3

  these haptens to generate antiketamine, antinorketamine, and anti-6-hydroxynorketamine immune responses in mice was then assessed using enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) and competitive surface plasmon resonance (SPR) methods. All three haptens provoked immune responses in vivo, although the KET-N-COOH and 6-HNK-N-COOH haptens yielded antibodies with 5- to 10-fold improvements in affinity for

  解离催眠化合物氯胺酮正被用于越来越广泛的治疗环境，包括麻醉、辅助镇痛、难治性抑郁症，但它仍然是一种值得注意的滥用物质。没有针对氯胺酮中毒或过量服用的特定解毒剂。免疫药物疗法已证明能够通过产生高度特异性的抗体来提供过量保护，这些抗体可防止精神活性药物穿过血脑屏障，尽管尚未评估或优化抗氯胺酮抗体以用于该方法。而且，特异性抗体的产生还提供了一个机会，通过选择性限制代谢物进入中枢神经系统，解决 6-羟基去甲氯胺酮代谢物在氯胺酮的速效抗抑郁作用中的作用。半抗原设计是调整小分子免疫识别的关键因素，因为它影响靶抗原的呈递，从而影响反应的质量和选择性。在这里，我们报告了初始半抗原去甲氯胺酮-N-COOH (NK-N-COOH) 的载体蛋白和缀合条件的合成和优化，以优化疫苗接种条件并评估这种疫苗接种对氯胺酮诱导的行为改变的功能后果以解离样 (50 mg/kg) 剂量发生。从这个初始方法迭代，两个额外的半抗原，合成氯胺酮-N-COOH
• Structure–activity relationships for ketamine esters as short-acting anaesthetics
  作者：Jiney Jose、Swarna A. Gamage、Martyn G. Harvey、Logan J. Voss、James W. Sleigh、William A. Denny

  DOI：10.1016/j.bmc.2013.06.047

  日期：2013.9

  aliphatic esters of the non-opioid anaesthetic/analgesic ketamine were prepared and their properties as shorter-acting analogues of ketamine itself were explored in an infused rat model, measuring the time after infusion to recover from both the anaesthetic (righting reflex) and analgesic (response to stimulus) effects. The potency of the esters as sedatives was not significantly related to chain length

  制备了一系列非阿片类麻醉剂/镇痛剂氯胺酮的脂族酯，并在输注的大鼠模型中探索了其作为氯胺酮本身的短效类似物的性质，测量了输注后从两种麻醉剂中恢复的时间（对位反射）和镇痛作用（对刺激的反应）。酯类作为镇静剂的效力与链长没有显着关系，但是Me，Et和i-Pr酯的剂量效价更高（最多比氯胺酮低两倍），而n-Pr酯的效价更低（从2-比氯胺酮少6倍）。对于Me，Et和i-Pr酯，麻醉后的回收率比氯胺酮本身快10–15倍；对于n-Pr酯，麻醉剂的回收率比氯胺酮快20–25倍。
• [EN] HYDROXYNORKETAMINE DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF CNS DISORDERS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'HYDROXYNORKÉTAMINE POUR LE TRAITEMENT DES TROUBLES DU SNC
  申请人：DART NEUROSCIENCE LLC

  公开号：WO2018044896A1

  公开（公告）日：2018-03-08

  Chemical entities of Formula (I): Including enantiomers thereof, wherein R1 has any of the values described herein, and compositions comprising such chemical entities; their preparation; and their use in various methods, including the treatment of depression, pain, cognitive disorders, neurodegenerative disorders, and other neurological and peripheral disorders.

  化学实体的化学式（I）：包括其对映体，其中R1具有本文描述的任何值，并包括这些化学实体的组合物；它们的制备；以及它们在各种方法中的使用，包括治疗抑郁症、疼痛、认知障碍、神经退行性疾病和其他神经系统和外周疾病。
• COMPOUNDS FOR THERAPEUTIC USE
  申请人：Dart NeuroScience, LLC

  公开号：US20180057470A1

  公开（公告）日：2018-03-01

  Chemical entities of Formula (I): Including enantiomers thereof, wherein R 1 has any of the values described herein, and compositions comprising such chemical entities; their preparation; and their use in various methods, including the treatment of depression, pain, cognitive disorders, neurodegenerative disorders, and other neurological and peripheral disorders.

  化学实体的化学式（I）：包括其对映体，其中R1具有本文描述的任何值，并包含这些化学实体的组合物；它们的制备；以及它们在各种方法中的使用，包括治疗抑郁症、疼痛、认知障碍、神经退行性疾病和其他神经系统和外周疾病。