2-chloro-5-(4-fluoro phenyl)pyrimidine | 75175-39-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 2-chloro-5-(4-fluoro phenyl)pyrimidine
• 英文别名: 2-Chloro-5-(4-fluorophenyl)pyrimidine
• CAS: 75175-39-2
• 化学式: C₁₀H₆ClFN₂
• 分子量: 208.622
• InChiKey: BDGWEJZCUUQHLL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  365.8±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.326±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  25.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-5-(4-fluoro phenyl)pyrimidine 在 potassium carbonate 、 1-丙基磷酸酐 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 49.5h， 生成 (4-(5-(4-fluorophenyl)pyrimidin-2-yl)-1,4-diazepan-1-yl)(5-methyl-2-(pyrimidin-2-yl)phenyl)methanone
  参考文献：
  名称：

  取代的杂环化合物及其使用方法和用途

  摘要：

  本发明涉及取代的杂环化合物及其使用方法和用途，本发明所述取代的杂环化合物以及包含该化合物的药物组合物用于拮抗食欲素受体，特别是食欲素‑1受体。本发明还涉及制备这类化合物和药物组合物的方法，以及它们在治疗或预防哺乳动物，特别是人类中枢神经系统神经性和精神性障碍和疾病的用途。

  公开号：

  CN105461699B
• 作为产物：
  描述：

  对氟苯甲酸 在 四(三苯基膦)钯 、 tetrakis(acetonitrile)copper(I)tetrafluoroborate 、 lithium perchlorate 、 potassium carbonate 、 sodium fluoride 、 N-氟代双苯磺酰胺 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 2-chloro-5-(4-fluoro phenyl)pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  铜电荷转移催化使（杂）芳基酸脱羧硼化和交叉偶联

  摘要：

  我们报告了一种用于芳基硼酸酯合成的铜催化策略，该策略利用光诱导配体到金属电荷转移 (LMCT) 将（杂）芳基酸转化为适合环境温度硼化的芳基自由基。这种近紫外过程在温和条件下发生，不需要对天然酸进行预功能化，并且广泛适用于各种芳基、杂芳基和药物底物。我们还报告了一种用于脱羧交叉偶联的一锅程序，该程序将催化 LMCT 硼酸化和钯催化的 Suzuki-Miyaura 芳基化、乙烯基化或与有机溴化物的烷基化结合起来，以获得一系列增值产品。通过开发异选择性双脱羧 C(sp 2 )–C(sp 2）偶联序列，铜催化的两种不同酸（包括药物底物）的 LMCT 硼化和卤化过程与随后的 Suzuki-Miyaura 交叉偶联配对。

  DOI：

  10.1021/jacs.2c01630

文献信息

• Simple microwave-assisted ligand-free suzuki cross-coupling: Functionalization of halo-pyrimidine moieties
  作者：Matteo Colombo、Marco Giglio、Ilaria Peretto

  DOI：10.1002/jhet.5570450420

  日期：2008.7

  An advantageous ligand-free protocol for Suzuki couplings is described. The synthetic procedure entails microwave irradiation for the reduction of the reaction times and the use of silica cartridges for the purification. Dihalo-pyrimidine structures, interesting scaffolds in medicinal chemistry, were chosen as test compounds.

  描述了用于铃木偶联的有利的无配体方案。合成过程需要微波辐射以缩短反应时间，并使用硅胶柱进行纯化。选择了在药物化学中令人感兴趣的支架二卤代嘧啶结构作为测试化合物。
• 对苯二胺类LSD1抑制剂及其制备方法
  申请人：沈阳药科大学

  公开号：CN113354622B

  公开（公告）日：2022-11-01

  本发明属于药物合成领域，提供了如通式(Ⅰ)所示的对苯二胺类衍生物及其药学上可接受的盐、其立体异构体，其中，R1、R2、R3、R4、m和n如权利要求和说明书所述。所述通式(Ⅰ)的对苯二胺类衍生物及其药学上可接受的盐、其立体异构体可单独或联合用药，作为赖氨酸特异性脱甲基酶‑1(LSD1)抑制剂，用于肿瘤类疾病的治疗。
• ETHYNYL COMPOUNDS
  申请人：Jaeschke Georg

  公开号：US20120277213A1

  公开（公告）日：2012-11-01

  The present invention relates to ethynyl derivatives of formula I X, G, R 1 , R 2 , R 3 , R 3′ , R 4 , R 4′ , R 5 , R 6 , R 6′ , m, and n are as defined herein or to a pharmaceutically acceptable acid addition salt, to a racemic mixture, or to its corresponding enantiomer and/or optical isomer and/or stereoisomer thereof. Compounds of formula I are positive allosteric modulators (PAM) of the metabotropic glutamate receptor subtype 5 (mGluR5). They can be used for the treatment of schizophrenia or cognitive disorders.

  本发明涉及公式IX的乙炔衍生物，其中G、R1、R2、R3、R3'、R4、R4'、R5、R6、R6'、m和n如本文所定义，或者涉及其药学上可接受的酸加合物盐，或者其相应的外消旋体和/或光学异构体和/或立体异构体。公式I的化合物是代谢型谷氨酸受体亚型5（mGluR5）的正向变构调节剂（PAM）。它们可用于治疗精神分裂症或认知障碍。
• Design, synthesis and biological evaluation of 2-aminopyrimidine-based LSD1 inhibitors
  作者：Xinran Wang、Cai Zhang、Xiangyu Zhang、Jiming Wang、Liyu Zhao、Dongmei Zhao、Maosheng Cheng

  DOI：10.1016/j.bioorg.2022.105699

  日期：2022.4

  ability to inhibit the proliferation of A549 and THP-1 cells, with IC50 values of 1.62 μM and 1.21 μM, respectively. Then, analyses of the stability of human liver microsomes, CYP inhibition and in vivo pharmacokinetics in rats showed that X43 had favorable profiles in vitro and in vivo and the potential for further study. Our findings suggested that a 2-aminopyrimidine-based LSD1 inhibitor deserves

  AZD9291具有优良的药学特性，据报道具有一定的LSD1抑制活性。因此，我们基于AZD9291骨架进行了结构优化，以增加化合物的LSD1抑制潜力。然后，设计并合成了一系列2-氨基嘧啶衍生物作为LSD1抑制剂，并研究了它们的构效关系。最有希望的化合物X43的 IC 50为 0.89 μM，不仅对 EGFR wt（>100 倍）而且对 MAO-A/B（>50 倍）显示出显着的 LSD1 选择性。进一步的研究表明，X43以剂量依赖性方式抑制 LSD1 活性并诱导 A549 细胞凋亡。同时，化合物X43显示出优异的抑制A549和THP-1细胞增殖的能力，IC 50值分别为1.62 μM和1.21 μM。然后，对人肝微粒体的稳定性、CYP 抑制和大鼠体内药代动力学的分析表明，X43在体外和体内具有良好的特性，并具有进一步研究的潜力。我们的研究结果表明，基于 2-氨基嘧啶的 LSD1 抑制剂值得进一步研究作为
• [EN] SUBSTITUTED PYRIMIDINE DERIVATIVES AS NICOTINIC ACETYLCHOLINESTERASE RECEPTOR ALPHA 6 MODULATOR<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRIMIDINE SUBSTITUÉS SERVANT DE MODULATEUR ALPHA 6 DU RÉCEPTEUR DE L'ACÉTYLCHOLINESTÉRASE NICOTINIQUE
  申请人：CEREVANCE INC

  公开号：WO2022053823A1

  公开（公告）日：2022-03-17

  The present invention provides compounds of formula (I) and pharmaceutically acceptable salts, solvates and prodrugs thereof wherein m, R1, R2, R3, L and X are as defined in the specification, processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy particularly for use in treating disorders associated with nicotinic acetylcholine receptor α6 (nAChRα6) activity.

  本发明提供了式（I）的化合物及其药学上可接受的盐、溶剂化合物和前药，其中m、R1、R2、R3、L和X如规范中所定义，以及它们的制备方法、包含它们的药物组合物以及它们在治疗中的使用，特别是用于治疗与尼古丁乙酰胆碱受体α6（nAChRα6）活性相关的疾病。