6-bromo-2,3,4,9-tetrahydro-1H-β-carboline-1-carboxylic acid | 24335-16-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 哈马拉生物碱
• 英文名称: 6-bromo-2,3,4,9-tetrahydro-1H-β-carboline-1-carboxylic acid
• 英文别名: 6-bromo-2,3,4,9-tetrahydro-1H-β-carboline-1-carboxylic acid；6-Brom-tetrahydro-β-carbolin-1-carbonsaeure；1H-Pyrido[3,4-b]indole-1-carboxylic acid, 6-bromo-2,3,4,9-tetrahydro-；6-bromo-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-1-carboxylic acid
• CAS: 24335-16-8
• 化学式: C₁₂H₁₁BrN₂O₂
• 分子量: 295.136
• InChiKey: AUYNPCKCUXBEKT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  543.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.704±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  65.1
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-bromo-2,3,4,9-tetrahydro-1H-β-carboline-1-carboxylic acid 在 ammonium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以45%的产率得到6-bromo-2,3,4,9-tetrahydro-1H-beta-carboline-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  发现吲哚是脱乙酰基酶SIRT1的有效和选择性抑制剂。

  摘要：

  针对人类sirtuin SIRT1的高通量筛选导致发现了一系列吲哚，它们是对SIRT1选择性强于其他脱乙酰基酶和NAD加工酶的有效抑制剂。本文描述的最有效的化合物以60-100 nM的IC50值抑制SIRT1，这比以前报道的SIRT抑制剂提高了500倍。对映体纯的吲哚衍生物的制备使其能够在体外和体内表征。动力学分析表明，这些抑制剂在烟酰胺从酶中释放后结合，并阻止了脱乙酰肽和O-乙酰-ADP-核糖的释放，O-乙酰-ADP-核糖是酶催化的脱乙酰产物。这些SIRT1抑制剂是低分子量的，细胞可渗透的，口服可生物利用的和代谢稳定的。

  DOI：

  10.1021/jm050522v
• 作为产物：
  描述：

  2-(5-溴-1H-吲哚-3-基)乙胺 、 乙醛酸 在 氢氧化钾 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 以67%的产率得到6-bromo-2,3,4,9-tetrahydro-1H-β-carboline-1-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  发现吲哚是脱乙酰基酶SIRT1的有效和选择性抑制剂。

  摘要：

  针对人类sirtuin SIRT1的高通量筛选导致发现了一系列吲哚，它们是对SIRT1选择性强于其他脱乙酰基酶和NAD加工酶的有效抑制剂。本文描述的最有效的化合物以60-100 nM的IC50值抑制SIRT1，这比以前报道的SIRT抑制剂提高了500倍。对映体纯的吲哚衍生物的制备使其能够在体外和体内表征。动力学分析表明，这些抑制剂在烟酰胺从酶中释放后结合，并阻止了脱乙酰肽和O-乙酰-ADP-核糖的释放，O-乙酰-ADP-核糖是酶催化的脱乙酰产物。这些SIRT1抑制剂是低分子量的，细胞可渗透的，口服可生物利用的和代谢稳定的。

  DOI：

  10.1021/jm050522v

文献信息

• [EN] CARBOLINE AND BETACARBOLINE DERIVATIVES FOR USE AS HDAC ENZYME INHIBITORS<br/>[FR] DERIVES DE CARBOLINE ET DE BETACARBOLINE INHIBITEURS DE L'ENZYME HDAC
  申请人：CHROMA THERAPEUTICS LTD

  公开号：WO2004113336A1

  公开（公告）日：2004-12-29

  Compounds of formula (IA) and (IB) are inhibitors of histone deacetylase activity and useful for the treatment of, inter alia, cancers: wherein fused rings A1 and A2 are optionally substituted; linker radical R1 represents a radical of formula

  式（IA）和（IB）的化合物是组蛋白去乙酰化酶活性的抑制剂，用于治疗癌症等疾病：其中融合的环A1和A2可以选择性地被取代；连接基团R1代表一个公式的基团。
• Beta-carboline compounds and analogues thereof as mitogen-activated protein kinase-activated protein kinase-2 inhibitors
  申请人：Anderson R. David

  公开号：US20050137220A1

  公开（公告）日：2005-06-23

  A method is described for inhibiting mitogen activated protein kinase-activated protein kinase-2 in a subject in need of such inhibition, where the method involves administering to the subject a beta-carboline MK-2 inhibiting compound, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本文描述了一种用于抑制需要这种抑制的受试者中的有丝分裂原活化蛋白激酶激活蛋白激酶-2的方法，其中该方法涉及向受试者施用一种β-喀啉MK-2抑制化合物或其药学上可接受的盐。
• [EN] BETA-CARBOLINE COMPOUNDS AND ANALOGUES THEREOF AND THEIR USE AS MITOGEN-ACTIVATED PROTEIN KINASE-ACTIVATED PROTEIN KINASE-2 INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSES DE BETA-CARBOLINE AINSI QUE LEURS ANALOGUES ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE PROTEINE KINASE-2 ACTIVEE PAR PROTEINE KINASE ACTIVEE PAR DES MITOGENES
  申请人：PHARMACIA CORP

  公开号：WO2005009370A2

  公开（公告）日：2005-02-03

  Novel methods and compositions are described for inhibiting mitogen activated protein kinase-activated protein kinase-2 in a subject. The method involves administering to the subject a beta-carboline MK-2 inhibiting compound, or a pharmaceutically acceptable salt, or isomer thereof. The novel compositions are capable of inhibiting mitogen activated protein kinase-activated protein kinase-2 and analogues thereof. Pharmaceutical compositions and kits that include these compounds are also described.
• Discovery of Indoles as Potent and Selective Inhibitors of the Deacetylase SIRT1
  作者：Andrew D. Napper、Jeffrey Hixon、Thomas McDonagh、Kenneth Keavey、Jean-Francois Pons、Jonathan Barker、Wei Tsung Yau、Patricia Amouzegh、Adam Flegg、Estelle Hamelin、Russell J. Thomas、Michael Kates、Stephen Jones、Manuel A. Navia、Jeffrey O. Saunders、Peter S. DiStefano、Rory Curtis

  DOI：10.1021/jm050522v

  日期：2005.12.1

  against the human sirtuin SIRT1 led to the discovery of a series of indoles as potent inhibitors that are selective for SIRT1 over other deacetylases and NAD-processing enzymes. The most potent compounds described herein inhibit SIRT1 with IC50 values of 60-100 nM, representing a 500-fold improvement over previously reported SIRT inhibitors. Preparation of enantiomerically pure indole derivatives allowed

  针对人类sirtuin SIRT1的高通量筛选导致发现了一系列吲哚，它们是对SIRT1选择性强于其他脱乙酰基酶和NAD加工酶的有效抑制剂。本文描述的最有效的化合物以60-100 nM的IC50值抑制SIRT1，这比以前报道的SIRT抑制剂提高了500倍。对映体纯的吲哚衍生物的制备使其能够在体外和体内表征。动力学分析表明，这些抑制剂在烟酰胺从酶中释放后结合，并阻止了脱乙酰肽和O-乙酰-ADP-核糖的释放，O-乙酰-ADP-核糖是酶催化的脱乙酰产物。这些SIRT1抑制剂是低分子量的，细胞可渗透的，口服可生物利用的和代谢稳定的。