benzyl (3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl)carbamate | 1429913-35-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: benzyl (3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl)carbamate
• 英文别名: benzyl N-(3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl)carbamate
• CAS: 1429913-35-8
• 化学式: C₁₁H₁₂F₃NO₃
• 分子量: 263.216
• InChiKey: RFPXWZBTKKEOHY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  386.0±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.327±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl (3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl)carbamate 在 sodium tetrahydroborate 、 sodium azide 、 三乙胺 、 cobalt(II) chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 benzyl (2-amino-3,3,3-trifluoropropyl)carbamate oxalic acid
  参考文献：
  名称：

  克服诱变性和离子通道活性：选择性脾酪氨酸激酶抑制剂的优化

  摘要：

  描述了开发一系列具有良好药物样特性的高促动素选择性脾酪氨酸激酶（Syk）抑制剂。通过X射线晶体学分析，以及对选定化学空间内核心的系统调查（以配体结合效率为重点），发现了早期的铅。通过调节包括log D，PSA和p K a在内的物理化学性质来指导初始化学型中固有的hERG离子通道活性的减弱。PSA被证明对预期的化合物设计最有效。使用TA97a沙门氏菌的Ames试验进一步分析了先进化合物的细菌致突变性菌株，随后的研究表明，这种诱变性在整个系列中普遍存在。插入的鉴定是核心支架诱变启用修饰的可能机制。将DNA结合测定作为DNA的预筛选和模型，可以解决诱变风险，为分子提供了有利的效价，选择性，药代动力学和脱靶特性。

  DOI：

  10.1021/jm5018169
• 作为产物：
  描述：

  苯甲氧羰酰琥珀酰亚胺 、 3-溴-1,1,1-三氟丙酮 在 sodium tetrahydroborate 、 sodium azide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 benzyl (3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] 2-PYRIDYL CARBOXAMIDE-CONTAINING SPLEEN TYROSINE KINASE (SYK) INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE TYROSINE KINASE DE LA RATE (SYK) CONTENANT UN 2-PYRIDYL CARBOXAMIDE

  摘要：

  本发明提供了一些含有2-吡啶甲酰胺的化合物，其化学式为(I)或药用可接受的盐，其中A和B按本发明定义。本发明还提供了包含这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物来治疗由脾酪氨酸激酶（Syk）介导的疾病或状况的方法。

  公开号：

  WO2013052394A1

文献信息

• [EN] BICYCLIC JAK INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE JAK BICYCLIQUES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：INSILICO MEDICINE IP LTD

  公开号：WO2020198583A1

  公开（公告）日：2020-10-01

  Provided herein are compounds of Formulas (I), (II), (III), and (IV) and subformulas thereof, wherein the variables are defined herein. Also provided herein are pharmaceutical compositions comprising a compound of Formula (I), (II), (III), or (IV) and methods of using the compounds, e.g., in the treatment of immune disorders, inflammatory disorders, and cancer.

  本文提供了公式（I）、（II）、（III）和（IV）及其子公式的化合物，其中变量在此处定义。本文还提供了包括公式（I）、（II）、（III）或（IV）化合物的药物组合物，以及使用这些化合物的方法，例如用于治疗免疫紊乱、炎症性疾病和癌症。
• [EN] DERIVATIVES OF SOBETIROME<br/>[FR] DÉRIVÉS DE SOBÉTIROME
  申请人：UNIV OREGON HEALTH & SCIENCE

  公开号：WO2016134292A1

  公开（公告）日：2016-08-25

  Ester derivatives of sobetirome with enhanced CNS distribution are disclosed.

  公开了具有增强的中枢神经系统分布的索贝曲罗甲酯衍生物。
• 2-Pyridyl Carboxamide-Containing Spleen Tyrosine Kinase (SYK) Inhibitors
  申请人：MERCK SHARP & DOHME CORP.

  公开号：US20140243336A1

  公开（公告）日：2014-08-28

  The invention provides certain 2-pyridyl carboxamide-containing compounds of the Formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein A and B are as defined herein. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising such compounds, and methods of using the compounds for treating diseases or conditions mediated by Spleen Tyrosine Kinase (Syk) kinase.

  本发明提供了某些含有2-吡啶基羧酰胺的化合物，其化学式为(I)，或其药学上可接受的盐，其中A和B如本文所定义。本发明还提供了包括这些化合物的药物组合物，并且提供了使用这些化合物治疗由脾脏酪氨酸激酶（Syk）介导的疾病或症状的方法。
• 2-Pyridyl carboxamide-containing spleen tyrosine kinase (SYK) inhibitors
  申请人：Altman Michael D.

  公开号：US09216173B2

  公开（公告）日：2015-12-22

  The invention provides certain 2-pyridyl carboxamide-containing compounds of the Formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein A and B are as defined herein. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising such compounds, and methods of using the compounds for treating diseases or conditions mediated by Spleen Tyrosine Kinase (Syk) kinase.

  该发明提供了化合物公式(I)中的某些含有2-吡啶基羧酰胺的化合物或其药学上可接受的盐，其中A和B如本文所定义。该发明还提供了包含这样的化合物的制药组合物，并使用这些化合物治疗由脾酪氨酸激酶（Syk）激酶介导的疾病或病症的方法。
• PROCESSES FOR PRODUCING (AMINOMETHYL)TRIFLUOROCARBINOL DERIVATIVES
  申请人：Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP1243576A1

  公开（公告）日：2002-09-25

  The present invention provides a process for industrially producing (aminomethyl)trifluoromethylcarbinol derivatives (I), in particularly, optically active compounds thereof, which are useful as starting compounds for drugs such as protease inhibitors, etc. The present invention relates to a process for producing the compound (I) from 1,3-oxazolidin-5-one derivative (II) being easily derived from an α-amino acid, which is carried out stepwise or by one-spot reaction, and further relates to a process for producing the compound (I) comprising the reduction of the 5-hydroxy compound (II). wherein R1 is a group corresponding to the side chain of a natural or non-natural α-amino acid, R2 is a hydrogen atom or R21 (in which R21 is a protecting group for amino group having a carbonyl group at the binding site to the nitrogen atom).

  本发明提供了一种工业化生产(氨基甲基)三氟甲基甲醇衍生物(I)的工艺，特别是其光学活性化合物，该化合物可用作蛋白酶抑制剂等药物的起始化合物。本发明涉及一种由 1,3-噁唑烷-5-酮衍生物（II）制备化合物（I）的工艺，该衍生物（II）易于从 α-氨基酸衍生而来，该工艺通过逐步反应或单点反应进行，本发明还涉及一种制备化合物（I）的工艺，该工艺包括还原 5-羟基化合物（II）。 其中 R1 是与天然或非天然 α-氨基酸侧链相对应的基团，R2 是氢原子或 R21（其中 R21 是在氮原子结合部位具有羰基的氨基的保护基团）。