benzyl (2R)-2-benzyl-3-<<<2-(dimethylamino)ethyl>methylamino>carbonyl>propionate | 146827-50-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: benzyl (2R)-2-benzyl-3-<<<2-(dimethylamino)ethyl>methylamino>carbonyl>propionate
• 英文别名: benzyl αR-[2-[[2-(dimethylamino)ethyl]methylamino]-2-oxoethyl]benzene propanoate；benzyl (2R)-2-benzyl-3-({[2-(dimethylamino)ethyl]methylamino}carbonyl)propionate；benzyl (2R)-2-benzyl-4-[2-(dimethylamino)ethyl-methylamino]-4-oxobutanoate
• CAS: 146827-50-1
• 化学式: C₂₃H₃₀N₂O₃
• 分子量: 382.503
• InChiKey: XTPMWBFHCKSFTA-OAQYLSRUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl (2R)-2-benzyl-3-<<<2-(dimethylamino)ethyl>methylamino>carbonyl>propionate 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以96%的产率得到(2R)-2-benzyl-3-<<<2-(dimethylamino)ethyl>methylamino>carbonyl>propionic acid
  参考文献：
  名称：

  研究针对口服活性肾素抑制剂的设计。2.开发有效的，可生物利用的肾素抑制剂（2S）-2-苄基-3-[[（（1-甲基哌嗪-4-基）磺酰基]丙酰基] -3-噻唑-4-基-L-丙氨酸酰胺2S，3R，4S）-2-氨基-1-环己基-3，4-二羟基-6-甲基庚烷（A-72517）。

  摘要：

  我们采用了一系列设计良好吸收肾素抑制剂的经验准则，我们遵循了两种策略来提高药效并同时保持生物利用度。一种方法涉及掺入带有弱碱性取代基的延伸的N-末端残基，并以化合物25为例。另一种方法集中于包含N-末端磺酰胺并最终发现抑制剂32（A-72517）。25和32均在大鼠和雪貂中表现出极佳的生物利用度（> 25％），并且在猴子中受到肝脏清除后，在该物种中有效。

  DOI：

  10.1021/jm00056a006
• 作为产物：
  描述：

  (3R)-3-Benzyloxycarbonyl-3-phenylmethylpropionic acid 在 N-甲基吗啉 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.33h， 生成 benzyl (2R)-2-benzyl-3-<<<2-(dimethylamino)ethyl>methylamino>carbonyl>propionate
  参考文献：
  名称：

  研究针对口服活性肾素抑制剂的设计。2.开发有效的，可生物利用的肾素抑制剂（2S）-2-苄基-3-[[（（1-甲基哌嗪-4-基）磺酰基]丙酰基] -3-噻唑-4-基-L-丙氨酸酰胺2S，3R，4S）-2-氨基-1-环己基-3，4-二羟基-6-甲基庚烷（A-72517）。

  摘要：

  我们采用了一系列设计良好吸收肾素抑制剂的经验准则，我们遵循了两种策略来提高药效并同时保持生物利用度。一种方法涉及掺入带有弱碱性取代基的延伸的N-末端残基，并以化合物25为例。另一种方法集中于包含N-末端磺酰胺并最终发现抑制剂32（A-72517）。25和32均在大鼠和雪貂中表现出极佳的生物利用度（> 25％），并且在猴子中受到肝脏清除后，在该物种中有效。

  DOI：

  10.1021/jm00056a006

文献信息

• Propargyl glycine amino use of propargyl diol compounds for treatment of
  申请人：G.D. Searle & Co.

  公开号：US05484812A1

  公开（公告）日：1996-01-16

  Compounds characterized generally as propargyl glycine amino propargyl diol derivatives are useful as renin inhibitors for the treatment of ophthalmic disorders. Compounds of particular interest are those of Formula I ##STR1## wherein A is selected from CO and SO.sub.2 wherein X is selected from oxygen atom and methylene; wherein each of R.sub.1 and R.sub.9 is a group independently selected from hydrido, methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, benzyl, b, b, b-trifluoroethyl, t-butyloxycarbonyl and methoxymethylcarbonyl, and wherein the nitrogen atom to which R.sub.1 and R.sub.9 are attached may be combined with oxygen to form an N-oxide; wherein R.sub.2 is selected from hydrido, methyl, ethyl and isopropyl; wherein R.sub.3 is selected from benzyl, cyclohexylmethyl, phenethyl, imidazolemethyl, pyridylmethyl and 2-pyridylethyl; wherein R.sub.5 is propargyl or a propargyl-containing moiety; wherein R.sub.7 is cyclohexylmethyl; wherein each of R.sub.4 and R.sub.6 is independently selected from hydrido and methyl; wherein R.sub.8 is selected from ethyl, n-propyl, isobutyl, cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cyclopropylmethyl, cyclohexylmethyl, cyclohexylethyl, allyl, vinyl and fluorovinyl; wherein each of R.sub.11 and R.sub.12 is independently selected from hydrido, alkyl and phenyl; wherein m is zero; and wherein n is a number selected from zero through three; or a pharmaceutically-acceptable salt thereof.

  一般被表征为丙炔基甘氨酸氨基丙炔基二醇衍生物的化合物，可用作治疗眼科疾病的肾素抑制剂。特别感兴趣的化合物是公式I所示的那些##STR1##，其中A选自CO和SO.sub.2，X选自氧原子和亚甲基；其中R.sub.1和R.sub.9各自独立地选自氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基、苄基、b, b, b-三氟乙基、t-丁氧羰基和甲氧基甲氧基羰基，并且R.sub.1和R.sub.9所连接的氮原子可以与氧结合形成一个N-氧化物；其中R.sub.2选自氢、甲基、乙基和异丙基；其中R.sub.3选自苄基、环己基甲基、苯乙基、咪唑烷基甲基、吡啶基甲基和2-吡啶基乙基；其中R.sub.5是丙炔基或含丙炔基的基团；其中R.sub.7是环己基甲基；其中R.sub.4和R.sub.6各自独立地选自氢和甲基；其中R.sub.8选自乙基、正丙基、异丁基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环丙基甲基、环己基甲基、环己基乙基、烯丙基、乙烯基和氟乙烯基；其中R.sub.11和R.sub.12各自独立地选自氢、烷基和苯基；其中m为零；并且n是从零到三的数字；或其药物可接受的盐。
• Use of propargyl glycine amino propargyl diol compounds for inhibiting plasma renin activity
  申请人：G. D. Searle & Co.

  公开号：US06342624B1

  公开（公告）日：2002-01-29

  Compounds characterized generally as propargyl glycine amino propargyl diol derivatives are useful for treatment of a disorder mediated by inhibiting plasma renin activity. Compounds of particular interest are those of Formula I wherein A is selected from CO and SO2 wherein X is is selected from oxygen atom and methylene; wherein each of R1 and R9 is a group independently selected from hydrido, methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, benzyl, b, b, b-trifluoroethyl, t-butyloxycarbonyl and methoxymethylcarbonyl, and wherein the nitrogen atom to which R1 and R9 are attached may be combined with oxygen to form an N-oxide; wherein R2 is selected from hydrido, methyl, ethyl and isopropyl; wherein R3 is selected from benzyl, cyclohexylmethyl, phenethyl, imidazolemethyl, pyridylmethyl and 2-pyridylethyl; wherein each of R5 and R8 is independently propargyl or a propargyl-containing moiety; wherein R7 is cyclohexylmethyl; wherein each of R4 and R6 is independently selected from hydrido and methyl; wherein each of R11 and R12 is independently selected from hydrido, alkyl and phenyl; wherein m is zero; and wherein n is a number selected from zero through three; or a pharmaceutically-acceptable salt thereof.

  通常被描述为丙炔基甘氨酸氨基丙炔二醇衍生物的化合物，可用于治疗通过抑制血浆肾素活性介导的疾病。特别感兴趣的化合物是符合以下式I的化合物 其中A从CO和SO2中选择，X从氧原子和亚甲基中选择；R1和R9中的每一个独立选择自氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基、苄基、三氟乙基、叔丁氧羰基和甲氧甲基羰基的基团，R1和R9附着的氮原子可以与氧结合形成N-氧化物；R2从氢、甲基、乙基和异丙基中选择；R3从苄基、环己基甲基、苯乙基、咪唑基甲基、吡啶基甲基和2-吡啶基乙基中选择；R5和R8中的每一个独立地是丙炔基或含丙炔基的基团；R7是环己基甲基；R4和R6中的每一个独立选择自氢和甲基；R11和R12中的每一个独立选择自氢、烷基和苯基；m为零；n为从零到三中选择的数字；或其药用可接受盐。
• Studies directed toward the design of orally active renin inhibitors. 2. Development of the efficacious, bioavailable renin inhibitor (2S)-2-benzyl-3-[[(1-methylpiperazin-4-yl)sulfonyl]propionyl]-3-thiazol-4-yl-L-alanine amide of (2S,3R,4S)-2-amino-1-cyclohexyl-3,4-dihydroxy-6-methylheptane (A-72517)
  作者：Saul H. Rosenberg、Kenneth P. Spina、Stephen L. Condon、Jim Polakowski、Zhengli Yao、Peter Kovar、Herman H. Stein、Jerome Cohen、Jennifer L. Barlow

  DOI：10.1021/jm00056a006

  日期：1993.2

  for the design of well-absorbed renin inhibitors, we have followed two strategies to improve potency while maintaining bioavailability. One process involved incorporation of an extended N-terminal residue bearing a weakly basic substituent and is exemplified by compound 25. The other approach centered on the inclusion of an N-terminal sulfonamide and culminated in the discovery of inhibitor 32 (A-72517)

  我们采用了一系列设计良好吸收肾素抑制剂的经验准则，我们遵循了两种策略来提高药效并同时保持生物利用度。一种方法涉及掺入带有弱碱性取代基的延伸的N-末端残基，并以化合物25为例。另一种方法集中于包含N-末端磺酰胺并最终发现抑制剂32（A-72517）。25和32均在大鼠和雪貂中表现出极佳的生物利用度（> 25％），并且在猴子中受到肝脏清除后，在该物种中有效。