2-[4-(2-{[(2R)-2-(6-chloropyridin-3-yl)-2-hydroxyethyl]amino}-2-methylpropyl)phenyl]-N-(5-methylisoxazol-3-yl)acetamide | 1251957-86-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-[4-(2-{[(2R)-2-(6-chloropyridin-3-yl)-2-hydroxyethyl]amino}-2-methylpropyl)phenyl]-N-(5-methylisoxazol-3-yl)acetamide
• CAS: 1251957-86-4
• 化学式: C₂₃H₂₇ClN₄O₃
• 分子量: 442.945
• InChiKey: YOWLYEJDCISEQP-IBGZPJMESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.86
• 重原子数：
  31.0
• 可旋转键数：
  9.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  100.28
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[4-(2-{[(2R)-2-(6-chloropyridin-3-yl)-2-hydroxyethyl]amino}-2-methylpropyl)phenyl]-N-(5-methylisoxazol-3-yl)acetamide 在 溶剂黄146 、 锌 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 6.0h， 以93%的产率得到2-[4-(2-{[(2R)-2-hydroxy-2-(pyridin-3-yl)ethyl]amino}-2-methylpropyl)phenyl]-N-(5-methylisoxazol-3-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  两种有效的β-3肾上腺素能受体激动剂的合成

  摘要：

  该贡献描述了两种有效的β-3受体激动剂1和2的初始制备。随后需要进一步放大这两种化合物的规模，以进行进一步评估，并通过常见的关键胺中间体24进行。通过Ritter反应合成该关键中间体是该过程中至关重要的一步。对映选择性的Noyori氢化反应使获得制备目标化合物所必需的手性环氧化物接近。已开发出一种在敏感的异恶唑单元存在下使2氯吡啶基选择性脱卤的化学方法，以提供对1的访问。

  DOI：

  10.1021/op1001462
• 作为产物：
  描述：

  methyl 4-(2-oxopropyl)phenylacetate 在 溶剂黄146 、 N,N'-羰基二咪唑 、 三氟乙酸 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 117.0h， 生成 2-[4-(2-{[(2R)-2-(6-chloropyridin-3-yl)-2-hydroxyethyl]amino}-2-methylpropyl)phenyl]-N-(5-methylisoxazol-3-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  两种有效的β-3肾上腺素能受体激动剂的合成

  摘要：

  该贡献描述了两种有效的β-3受体激动剂1和2的初始制备。随后需要进一步放大这两种化合物的规模，以进行进一步评估，并通过常见的关键胺中间体24进行。通过Ritter反应合成该关键中间体是该过程中至关重要的一步。对映选择性的Noyori氢化反应使获得制备目标化合物所必需的手性环氧化物接近。已开发出一种在敏感的异恶唑单元存在下使2氯吡啶基选择性脱卤的化学方法，以提供对1的访问。

  DOI：

  10.1021/op1001462

文献信息

• Application of biocatalysis towards asymmetric reduction and hydrolytic desymmetrisation in the synthesis of a β-3 receptor agonist
  作者：Matthew Badland、Michael P. Burns、Robert J. Carroll、Roger M. Howard、Daniel Laity、Nathan J. Wymer

  DOI：10.1039/c1gc15694b

  日期：——

  Chemoenzymatic syntheses of two key intermediates in the preparation of a potent β-3 receptor agonist 1 are described. A lipase-catalysed hydrolytic desymmetrisation is employed in a new synthesis of intermediate 7, which avoids the use of alkyl-tin reagents. A second biotransformation delivers chiral chlorohydrin 5 from its parent ketone in greater enantiomeric excess than the previously-described

  化学关键酶β-3受体的制备中的两个关键中间体的化学合成。 激动剂 描述图1。在中间体7的新合成中采用了脂肪酶催化的水解脱对称，避免了使用烷基锡试剂。第二次生物转化从其母体释放出手性氯醇5酮 对映体过量大于先前描述的Noyori-减少过程。还简要介绍了在该生物还原中一组单孢菌鲑鱼色醛还原酶的单点突变体的对映选择性。