methyl 4-(4-fluorophenyl)-4-hydroxy-2-oxobut-3-enoate | 41167-60-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 4-(4-fluorophenyl)-4-hydroxy-2-oxobut-3-enoate
• 英文别名: (Z)-methyl 4-(4-fluorophenyl)-2-hydroxy-4-oxobut-2-enoate；methyl 4-(4-fluorophenyl)-2-hydroxy-4-oxo-2-butenoate；2-Hydroxy-3-p-fluorbenzoyl-acrylsaeuremethylester
• CAS: 41167-60-6
• 化学式: C₁₁H₉FO₄
• 分子量: 224.188
• InChiKey: ZJUQNFZUEXNPSA-POHAHGRESA-N

物化性质

• 熔点：
  124-125 °C
• 沸点：
  348.5±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.325±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.62
• 重原子数：
  16.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 4-(4-fluorophenyl)-4-hydroxy-2-oxobut-3-enoate 在 磺酰氯 、 溶剂黄146 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 Methyl 4-chloro-5-(4-fluorophenyl)-1-(3-methylphenyl)pyrazole-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Herbicidal Activity of 1,5-Diarylpyrazole Derivatives.

  摘要：

  制备了一系列二芳基吡唑羧酸盐和羧酰胺，并研究了它们的除草活性。其中一些化合物对各种杂草具有明显的萌前除草活性。在合成的化合物中，4-氯-1-(2, 5-二氟苯基)-5-(4-氟苯基)-哒唑-3-羧酸甲酯 19t 表现出良好的活性。还合成了二咪唑羧酸盐和羧酰胺，但它们没有显示出任何除草活性。

  DOI：

  10.1248/cpb.47.857
• 作为产物：
  描述：

  Sodium; (Z)-3-(4-fluoro-phenyl)-1-methoxycarbonyl-3-oxo-propen-1-olate 在 溶剂黄146 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 1.0h， 以90%的产率得到methyl 4-(4-fluorophenyl)-4-hydroxy-2-oxobut-3-enoate
  参考文献：
  名称：

  Improved preparation and structural investigation of 4-aryl-4-oxo-2-hydroxy-2-butenoic acids and methyl esters

  摘要：

  A simple and efficient oxalylation of aryl methyl ketones was accomplished with dimethyl oxalate in the presence of sodium methoxide. The unpreviously reported sodium ketoenolate esters were isolated and gently hydrolyzed into the ketoenol esters in good yields. Alternatively the sodium ketoenolate esters hydrolysis could also be conducted to directly afford the ketoenol acids, which represent one of the most promising class of HIV-1 integrase inhibitors. Advantages over previously reported procedures were better yields and simplicity of the purification protocol. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tet.2004.06.030

文献信息

• Novel dimeric aryldiketo containing inhibitors of HIV-1 integrase: Effects of the phenyl substituent and the linker orientation
  作者：Li-Fan Zeng、Xiao-Hua Jiang、Tino Sanchez、Hu-Shan Zhang、Raveendra Dayam、Nouri Neamati、Ya-Qiu Long

  DOI：10.1016/j.bmc.2008.07.008

  日期：2008.8

  a further structure-activity relationship (SAR) study with respect to the substituent effect of the ADK and the dimerization with conformationally constrained linkers such as piperazine, 4-amino-piperidine, piperidin-4-ol, and trans-cyclohexan-1,4-diamine. The substituents on the phenyl ring as well as the spatial orientation of the two diketo units were observed to play important roles in the IN inhibitory

  芳基二酮酸（ADK）及其生物等排体是最有希望的HIV-1整合酶（IN）抑制剂。以前，我们设计了一系列ADK二聚体作为一类新的IN抑制剂，假设它们靶向IN活性位点上的两个二价金属离子。本文中，我们针对ADK的取代作用以及构象受限的连接基（例如哌嗪，4-氨基-哌啶，哌啶丁-4-醇和反式环己基-二聚体）的二聚化，提出了进一步的结构活性关系（SAR）研究。 1,4-二胺。观察到苯环上的取代基以及两个二酮单元的空间取向在IN抑制能力中起重要作用。疏水基团是在芳基环的3位上的最佳取代。哌嗪和4-氨基-哌啶连接基带来了疏水基团或卤素取代的ADK二聚体中最有效的类似物。对接研究表明，在3-苯环上的大量疏水取代和4-氨基-哌啶的连接体有利于采用一种活性构象，以实现与活性位点Mg（2+）和其中的关键残基E152的强相互作用。催化核心结构域。这项研究是我们先前关于含二聚体ADK的IN抑制剂的报告的重要扩展，为进
• Synthesis and SAR of 4-Aryl-2-hydroxy-4-oxobut-2-enoic Acids and Esters and 2-Amino-4-aryl-4-oxobut-2-enoic Acids and Esters:  Potent Inhibitors of Kynurenine-3-hydroxylase as Potential Neuroprotective Agents
  作者：Martin J. Drysdale、S. Lucy Hind、Marilyn Jansen、John F. Reinhard

  DOI：10.1021/jm990396t

  日期：2000.1.1

  The synthesis and structure-activity relationship of a series of 4-aryl-2-hydroxy-4-oxobut-2-enoic acids and esters and 2-amino-4-aryl-4-oxobut-2-enoic acids and esters as potent inhibitors of kynurenine-3-hydroxylase are described. These compounds are the most potent inhibitors of the kynurenine-3-hydroxylase enzyme so far disclosed. Additionally methyl 4-(3-chlorophenyl)-2-hydroxy-4-oxobut-2-enoate

  一系列有效的4-芳基-2-羟基-2-羟基-4-氧代丁-2-烯酸和酯与2-氨基-4-芳基-4-氧代丁-2-烯酸和酯的合成及其构效关系描述了犬尿氨酸-3-羟化酶的抑制剂。这些化合物是迄今公开的最有效的犬尿氨酸-3-羟化酶的抑制剂。此外，4-（3-氯苯基）-2-羟基-4-氧代丁-2-烯酸甲酯（2d），4-（3-氯苯基）-2-羟基-4-氧代丁-2-烯酸（3d），甲基4-（3-氟苯基）-2-羟基-4-氧丁-2-烯酸酯（2f）和4-（3-氟苯基）-2-羟基-4-氧丁-2-烯酸（3f）干扰素-γ诱导的人外周血单核细胞衍生巨噬细胞原代培养物中喹啉酸的合成。
• Asymmetric Organocatalytic Cascade Michael/Hemiketalization/Retro-Aldol Reaction of 2-[(<i>E</i>)-2-Nitrovinyl]phenols with 2,4-Dioxo-4-arylbutanoates: A Convenient Access to Chiral α-Keto Esters
  作者：Yunting Liu、Youming Wang、Haibin Song、Zhenghong Zhou、Chuchi Tang

  DOI：10.1002/adsc.201300552

  日期：2013.9.16

  unprecedented organocatalytic enantioselective cascade Michael/hemiketalization/retro‐aldol reaction of 2‐[(E)‐2‐nitrovinyl]phenols and 2,4‐dioxo‐4‐arylbutanoates is described. With a bifunctional squaramide catalyst incorporating (1R,2R)‐1,2‐diphenylethane‐1,2‐diamine, the reactions afford products in 75–99% yields with 80–98% ee. This process provides an enantioselective pathway for the synthesis of chiral

  描述了2-[（（E））-2-硝基乙烯基]苯酚与2,4-二氧代-4-芳基丁酸酯的史无前例的有机催化对映选择性级联迈克尔/半缩酮化/复古-羟醛反应。使用结合了（1 R，2 R）-1,2-二苯乙烷-1,2-二胺的双官能方胺催化剂，该反应可提供75-99％的收率和80-98％ee的产物。该过程为手性α-酮酯，3-芳基脯氨酸衍生物的前体，δ-氨基α-酮酸或环状α-酮内酰胺的合成提供了对映选择性的途径。
• Synthesis and Analgesic Activity of Etyl 4-[(4-Aryl-2-hydroxy-4-oxobut-2-enoyl)amino]benzoates
  作者：V. L. Gein、A. V. Romanova、O. V. Bobrovskaya、O. V. Nazarets、R. R. Makhmudov、Е. V. Gradova

  DOI：10.1134/s1070363222110056

  日期：2022.11

  4-aminobenzoic acid ethyl ester (benzocaine, anesthesin) in glacial acetic acid in the presence of anhydrous sodium acetate gave rise to ethyl (Z)-4-(4-aryl-2-hydroxy-4-oxobut-2-enamido)benzoates. Analgesic activity of the synthesized compounds was studied.

  摘要 4-芳基-2-羟基-4-氧代丁-2-烯酸甲酯（芳酰基丙酮酸）与 4-氨基苯甲酸乙酯（苯佐卡因，麻醉剂）在无水乙酸钠存在下在冰醋酸中反应得到上升为 ( Z )-4-(4-aryl-2-hydroxy-4-oxobut-2-enamido) 苯甲酸乙酯。研究了合成化合物的镇痛活性。
• Enantioselective [3 + 3] Annulation–Deoxalation Strategy for Rapid Access to δ-Oxoesters via N-Heterocyclic Carbene Catalysis
  作者：Izabela Barańska、Liliana Dobrzańska、Zbigniew Rafiński

  DOI：10.1021/acs.orglett.3c04397

  日期：2024.2.16

  unprecedented stereoselective synthetic approach to δ-oxoesters derivatives from readily available starting materials has been developed. This method, catalyzed by N-heterocyclic carbene, involves an annulation–deoxalation reaction of alkynyl aldehydes with 2,4-diketoesters and proceeds via the chiral α,β-unsaturated acylazolium intermediates. The annulation includes the in situ formation of dihydropyranones

  开发了一种新的、前所未有的立体选择性合成方法，从容易获得的起始材料中合成 δ-氧代酯衍生物。该方法由 N-杂环卡宾催化，涉及炔醛与 2,4-二酮酯的环化-脱草反应，并通过手性 α,β-不饱和酰唑鎓中间体进行。成环包括原位形成二氢吡喃酮，二氢吡喃酮在路易斯酸活化下进行开环甲醇分解，然后进行脱草作用，以中等至良好的收率得到手性 1,5-酮酯。