4-甲酰胺基-1-甲基吡咯-2-羧酸 | 77716-18-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: 4-甲酰胺基-1-甲基吡咯-2-羧酸
• 英文名称: 4-formamido-1-methylimidazole-2-carboxylic acid
• 英文别名: 1-methyl-4-formylamino-2-pyrrolecarboxylic acid；4-formamido-1-methylpyrrole-2-carboxylic acid
• CAS: 77716-18-8
• 化学式: C₇H₈N₂O₃
• 分子量: 168.152
• InChiKey: XAVWPZFTBAQHKX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  200 °C (decomp)
• 沸点：
  469.5±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.36±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.3
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  71.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-甲酰胺基-1-甲基吡咯-2-羧酸 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 4-(4-(4-formamido-1-methyl-1H-pyrrole-2-carboxamido)-1-methyl-1H-pyrrole-2-carboxamido)-1-methyl-1H-pyrrole-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  设计，合成，DNA结合和一系列DNA小沟结合插层药物的生物活性。

  摘要：

  合成了一组假肽，天然抗肿瘤剂双歧霉素或netropsin与苯胺基r啶发色团（与合成的抗白血病药物氨茶碱有关）的分子组合。确定并讨论了它们的DNA结合特性，并讨论了它们的结构差异以及与观察到的碱基依赖性结合。结合数据与模型一致，在模型中the啶核占据一个插入位点，而netropsin或distamycin残基位于DNA小沟中。报道了针对鼠细胞系的细胞抑制活性和细胞毒性活性，以及​​对DNA合成的抑制作用的显着差异。

  DOI：

  10.1002/jps.2600781106
• 作为产物：
  描述：

  Benzyl 4-Amino-1-methylpyrrole-2-carboxylate 在 palladium on activated charcoal TEA 、 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 4-甲酰胺基-1-甲基吡咯-2-羧酸
  参考文献：
  名称：

  设计，合成，DNA结合和一系列DNA小沟结合插层药物的生物活性。

  摘要：

  合成了一组假肽，天然抗肿瘤剂双歧霉素或netropsin与苯胺基r啶发色团（与合成的抗白血病药物氨茶碱有关）的分子组合。确定并讨论了它们的DNA结合特性，并讨论了它们的结构差异以及与观察到的碱基依赖性结合。结合数据与模型一致，在模型中the啶核占据一个插入位点，而netropsin或distamycin残基位于DNA小沟中。报道了针对鼠细胞系的细胞抑制活性和细胞毒性活性，以及​​对DNA合成的抑制作用的显着差异。

  DOI：

  10.1002/jps.2600781106
• 作为试剂：
  描述：

  1-甲基-4-硝基吡咯-2-羧酸 、 氢气 、 disodium;carbonate 在 钯 aminoacid 、 苯 、 1-甲酰基咪唑 、 4-甲酰胺基-1-甲基吡咯-2-羧酸 、 ice 作用下， 反应 0.25h， 以There are obtained 0.81 g (yield 80%) of product (V)的产率得到4-甲酰胺基-1-甲基吡咯-2-羧酸
  参考文献：
  名称：

  Process for the synthesis of distamycin and derivatives thereof using 1-methyl-4-formylamino-2-pyrrolecarbonyl chloride iteratively as an intermediate

  摘要：

  本发明提供了一种使用1-甲基-4-吡啶基甲酰氯作为中间体，迭代地进行Distamycin的全合成以及其合成的聚（4-氨基吡咯-2-羧酰胺）类似物的方法。该方法适用于溶液和固相合成技术。

  公开号：

  US20070060523A1

文献信息

• Synthesis of novel cross-linked bis-lexitropsins
  作者：Naim H. Al-Said、J.William Lown

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)78347-x

  日期：1994.10

  The synthesis of covalently cross-linked bis-lexitropsins 14, 15 and 16 designed to bind to specific nucleotide sequences in the minor groove of double-helical DNA is described.

  共价交联的双lexitropsins的合成14，15和16设计成结合在双螺旋DNA的小沟中的特异性核苷酸序列进行说明。
• Design, synthesis, and DNA binding characteristics of a group of orthogonally positioned diamino, N-formamido, pyrrole- and imidazole-containing polyamides
  作者：Sameer Chavda、Balaji Babu、Pravin Patil、Adam Plaunt、Amanda Ferguson、Megan Lee、Samuel Tzou、Robert Sjoholm、Toni Rice、Hilary Mackay、Joseph Ramos、Shuo Wang、Shicai Lin、Konstantinos Kiakos、W. David Wilson、John A. Hartley、Moses Lee

  DOI：10.1016/j.bmc.2013.04.001

  日期：2013.7

  solubility and enhanced binding affinity, whilst retaining DNA minor groove and sequence specificity compared to their monoamino/monocationic counterparts. The synthesis and DNA binding properties of the following diamino PAs: f-IPI (3a), f-IPP (4), f-PIP (5), and f-PPP (6) are described. P denotes the site where a 1-propylamino group is attached to the N1-position of the heterocycle. Binding of the diamino

  与单氨基/单阳离子对应物相比，正交定位的二氨基/双阳离子聚酰胺 (PA) 具有良好的水溶性和增强的结合亲和力，同时保留了 DNA 小沟和序列特异性。描述了以下二氨基 PA 的合成和 DNA 结合特性：fI P I ( 3a )、fI P P ( 4 )、f -P IP ( 5 ) 和 fP P P ( 6 )。磷表示1-丙基氨基连接到杂环的N1-位的位点。通过 DNase I 足迹、热变性、圆二色滴定、生物传感器表面等离子体共振 (SPR) 和等温滴定量热法 (ITC) 研究评估二氨基 PA 与 DNA 的结合。根据 SPR 研究，与单氨基类似物 f- 相比，fI P I ( 3a ) 结合更强烈 ( K eq  = 2.4 × 10 8  M -1 ) 并且与其同源序列 5'-ACGCGT-3' 具有相当的序列选择性IPI ( 1 )。fI P I ( 3a的结合) 到 5'-ACGCGT-3'
• [EN] PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF DISTAMYCIN AND DERIVATIVES THEREOF USING 1-METHYL-4-FORMYLAMINO-2-PYRROLECARBONYL CHLORIDE ITERATIVELY AS AN INTERMEDIATE<br/>[FR] PROCEDE DE SYNTHESE DE DISTAMYCINE ET DE SES DERIVES AU MOYEN DE CHLORURE DE 1-METHYL-4-FORMYLAMINO-2-PYRROLECARBONYLE DE FACON REPETEE EN TANT QU'INTERMEDIAIRE
  申请人：NAXOSPHARMA S R L

  公开号：WO2004106301A1

  公开（公告）日：2004-12-09

  A process for the total synthesis of Distamycin, and synthetic poly-(4 aminopyrrole -2-carboxamide) congeners thereof, using 1-methyl-4­- forinylamino-2-pyrrolecarbonyl chloride iteratively as an intermediate, is provided. The process finds application for both in solution and solid support synthetic technologies.

  提供了一种使用1-甲基-4-吡啶基氨基-2-吡咯烷羧酰氯作为中间体迭代地进行Distamycin的全合成以及合成的聚合物-(4-氨基吡咯-2-羧酰胺)的方法。该方法适用于溶液和固相合成技术。
• Synthesis of Two Distamycin Analogs and Their Binding Mode to d(CGCAAATTTGCG)2 in the 2:1 Solution Complexes as Determined by Two-Dimensional 1H-NMR
  作者：Fabio Animati、Federico M. Arcamone、Maria Rosaria Conte、Patrizia Felicetti、Aldo Galeone、Paolo Lombardi、Luciano Mayol、Luigi G. Paloma、Cristina Rossi

  DOI：10.1021/jm00007a011

  日期：1995.3

  formylamino analogue 3 has been examined by high-resolution 1H-NMR and molecular modeling. Either ligand binds to DNA in one-drug and symmetric two-drug modes at low drug:DNA ratios, while at high ratios only the two-drug complex was observed. In this article, the structure of 2:1 drugs DNA complexes has been studied by NMR and molecular modeling, which indicate that the two analogues bind the DNA in a similar

  在旨在合成作为新型药理学试剂的吡咯am羧酰胺DNA结合剂的研究过程中，通过全合成获得了一系列含有不断增加的吡咯单元的双霉素的氨基甲酸酯类似物。已通过高分辨率1H-NMR和分子模型研究了四吡咯氨基甲酰基4与十二聚体d（CGCAAATTTGCG）2与相应甲酰氨基类似物3的相互作用。任一配体在低药物：DNA比率下均以一种药物和对称的两种药物模式与DNA结合，而在高比率下仅观察到两种药物复合物。在本文中，已通过NMR和分子建模研究了2：1药物DNA复合物的结构，这表明两种类似物在5'的小沟中以相似的方式结合DNA。-AATTT地区。在这两种复合物中，两种药物沿着DNA的互补链对称放置，一个分子的吡咯环与另一分子的吡咯环紧密接触。尽管有五个连续的AT碱基对的另一个区域可用，但是没有观察到药物分子在不同结合位点之间滑动的迹象，例如在具有相同十二聚体的双霉素2：1络合物的情况下，因此表明增加了数目N-甲
• Synthesis and DNA-binding properties of 1,2,3-triazole-linked H-pin pyrrole- and imidazole-containing polyamides formed by the Huisgen reaction
  作者：Balaji Babu、Kimberly A. Brien、Vijay Satam、Adam Plaunt、Mary Pressler、Hao Shen、Shannon Alger、Ross Ogilvie、Robert Sjoholm、Samuel Tzou、Olivia Sweat、Toni Rice、Hilary Mackay、Michael D. Seymour、Moses Lee

  DOI：10.1515/hc-2012-0003

  日期：2012.4.1

  Covalently linked pyrrole (Py)- and imidazole (Im)-containing H-pin polyamides bind in the minor groove of specific DNA sequences with high affinity. The synthesis of 1,2,3-triazole-linked and heterodimeric H-pin polyamides 13a,b formed from the Huisgen reaction of an alkyne-containing f-PyPyPy (6) with an azide-containing f-ImPyIm (7) is reported. The reaction proceeded smoothly under thermal conditions to give an inseparable mixture of 1,4- and 1,5-isomers (13a and 13b, respectively) by column chromatography. When the reaction was conducted under ‘click’ or Cu(I)-catalyzed conditions or in the presence of the cognate DNA sequence, no desired product was observed. Preliminary results from DNA thermal denaturation and circular dichroism titration studies provided evidence of mixture 13a,b binding to the target DNA sequence 5′-TCTCAA-3′.

  共价连接的吡咯（Py）和咪唑（Im）含量的H-pin聚酰胺与特定的DNA序列结合，具有高亲和力。报道了1,2,3-三唑连接和异二聚体H-pin聚酰胺13a、b的合成，其由含炔基的f-PyPyPy (6)与含叠氮基的f-ImPyIm (7)的Huisgen反应形成。反应在热条件下顺利进行，通过柱层析得到不可分离的1,4-和1,5-异构体混合物（分别为13a和13b）。当反应在“click”或Cu(I)催化条件下或在相应的DNA序列存在下进行时，未观察到所需的产物。DNA热变性和圆二色性滴定研究的初步结果表明，混合物13a、b与目标DNA序列5'-TCTCAA-3'结合。