2,6-bis (2-phenylethyl) pyridine | 68031-94-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 2,6-bis (2-phenylethyl) pyridine
• 英文别名: 2,6-Diphenethyl-pyridin；2,6-diphenethyl-pyridine；2,6-Diphenaethyl-pyridin；2,6-Diphenethylpyridine；2,6-bis(2-phenylethyl)pyridine
• CAS: 68031-94-7
• 化学式: C₂₁H₂₁N
• 分子量: 287.404
• InChiKey: BTLPCKQSQHIHRK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  12.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,6-bis (2-phenylethyl) pyridine 在 三苯基硼烷 、 二苯基硅烷 、 苯胺 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 24.0h， 以92%的产率得到Norlobelane
  参考文献：
  名称：

  B（C6F5）3-催化的吡啶级联还原

  摘要：

  已发现B（C 6 F 5）3是一种有效的催化剂，可以用氢化硅烷（或氢硼烷）和胺作为还原剂还原吡啶和其他电子不足的N-杂芳烃。该开发的成功取决于脱芳香氢化硅烷化（或硼氢化）和转移氢化的级联过程的实现。宽泛的官能团耐受性（例如酮，酯，未活化的烯烃，硝基，腈，杂环等）暗示着很高的实用性。

  DOI：

  10.1002/anie.201702304
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二甲基吡啶 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 2,6-bis (2-phenylethyl) pyridine
  参考文献：
  名称：

  Defunctionalized Lobeline Analogues:  Structure−Activity of Novel Ligands for the Vesicular Monoamine Transporter

  摘要：

  (-)-Lobeline（2R,6S,10S；1a）是一种烟碱型乙酰胆碱受体（nAChRs）拮抗剂，能够抑制甲基苯丙胺的神经化学和行为效应，并抑制多巴胺转运体（DAT）和囊泡单胺转运体（VMAT2）的功能。VMAT2是开发甲基苯丙胺滥用治疗药物的目标。通过对lobeline进行结构修饰，得到了功能丧失的类似物meso-transdiene（MTD）和lobelane，它们对VMAT2具有高活性和选择性。为了建立这一新型VMAT2配体类别的结构-活性关系，研究人员合成了MTD、lobelane以及其它结构相关类似物的特定立体化学形式。这些化合物已被评估用于抑制[H-3]尼古丁（[H-3]NIC）结合（α4β2* nAChR）、[H-3]甲基鲁康宁（[H-3]MLA）结合（α7* nAChR）以及[H-3]二氢四苯肼（[H-3]DTBZ）结合（VMAT2）的能力。总体而言，与lobeline相比，所有这些类似物在α4β2*和α7* nAChRs上的结合亲和力较低，从而提高了对VMAT2的选择性。以下是导致VMAT2亲和力变化不大，且活性低于先导化合物lobelane的结构修饰： 1. 改变哌啶环C-2和C-6位的立体化学； 2. 在哌啶C-2和C-6取代基中改变不饱和度； 3. 将不饱和引入哌啶环； 4. 开环或消除哌啶环； 5. 去除哌啶环上的N-甲基基团。 此外，在顺式系列失去功能的lobelane分子中引入季铵基团，导致对VMAT2的亲和力显著降低，而在反式系列中仅获得亲和力的小变化。评估中发现，最活跃（K-i = 630 nM）且对VMAT2选择性最高的化合物是N-甲基-2,6-顺式-双（萘乙基）哌啶类似物28b（1-NAP-lobelane），其中lobelane的苯基被1-萘基基团取代。因此，初步的结构-活性关系研究表明，对lobelane分子结构进行修饰以增强VMAT2亲和力和选择性的最有前途的变化是去功能化（得到lobelane和MTD）以及将lobelane的苯环替换为具有π扩展结构的其他芳香基团。

  DOI：

  10.1021/jm0501228

文献信息

• Regioselective Benzylic C–H Alumination and Further Functionalization of 2-Alkylpyridines by Yttrium Catalyst
  作者：Masanori Takimoto、Mingyu Liu、Masayoshi Nishiura、Zhaomin Hou

  DOI：10.1021/acscatal.2c04396

  日期：2022.11.4

  6-dialkylpyridines can be synthesized from simple symmetrical substrates by repeating such C–H alumination/C–C bond formation processes. Because of the high regioselectivity of the present C–H alumination and the subsequent C–C bond formation, this protocol may serve as a desirable method for the synthesis of nonsymmetrically-2,6-disubstituted pyridine derivatives.

  已经开发了由半夹心钇配合物催化的各种对称和非对称 2,6-烷基吡啶的区域选择性苄基 C-H 铝化。所得的带有吡啶环部分的烷基铝物质可以通过氧化转化为相应的醇。此外，Cu 催化的烯丙基化和苄基化以及 Pd 催化的芳基化反应可应用于生成的烷基铝物质，得到相应的 α-单烯丙基化、α-单苄基化和 α-单芳基化 2-烷基吡啶衍生物，分别在好到高产。通过重复这样的 C-H 铝化/C-C 键形成过程，可以从简单的对称底物合成不对称取代的 2,6-二烷基吡啶。
• Binaphthol monophosphoric acid derivative and its use
  申请人：Tosoh Corporation

  公开号：EP1038877A1

  公开（公告）日：2000-09-27

  A binaphthol monophosphoric acid derivative of the following formula (1), (2), (3) or (4): wherein each of R1, R2, R3 and R4 which are independent of one another, is hydrogen, a C1-20 linear or branched alkyl group, a C1-20 linear or branched alkenyl group, a C1-20 linear or branched alkynyl group, a phenyl group, a phenyl group having its nucleus substituted at the 1- to 4-carbon atom by a C1-10 linear or branched alkyl group, a phenyl group having its nucleus substituted at the 1- to 4-carbon atom by a C1-10 linear or branched alkenyl group, a phenyl group having its nucleus substituted at the 1-to 4-carbon atom by a C1-10 linear or branched alkynyl group, a naphthyl group or a C3-8 cycloalkyl group, provided that R1 to R4 are not simultaneously hydrogen, wherein each of R5, R6, R7 and R8 which are independent of one another, is hydrogen, a C1-20 linear or branched alkyl group, a C1-20 linear or branched alkenyl group, a C1-20 linear or branched alkynyl group, a phenyl group, a phenyl group having its nucleus substituted at the 1- to 4-carbon atom by a C1-10 linear or branched alkyl group, a phenyl group having its nucleus substituted at the 1- to 4-carbon atom by a C1-10 linear or branched alkenyl group, a phenyl group having its nucleus substituted at the 1-to 4-carbon atom by a C1-10 linear or branched alkynyl group, a naphthyl group or a C3-8 cycloalkyl group.

  下式(1)、(2)、(3)或(4)的二萘酚单磷酸衍生物： 其中相互独立的 R1、R2、R3 和 R4 各为氢、C1-20 直链或支链烷基、C1-20 直链或支链烯基、C1-20 直链或支链炔基、苯基、其核在 1 至 4 碳原子上被 C1-10 直链或支链烷基取代的苯基、在 1 至 4 碳原子处其核被 C1-10 直链或支链烯基取代的苯基、在 1 至 4 碳原子处其核被 C1-10 直链或支链炔基取代的苯基、萘基或 C3-8 环烷基，条件是 R1 至 R4 不同时为氢、 其中相互独立的 R5、R6、R7 和 R8 各为氢、C1-20 直链或支链烷基、C1-20 直链或支链烯基、C1-20 直链或支链炔基、苯基、其核在 1-4 碳原子上被 C1-10 直链或支链烷基取代的苯基、在 1 至 4 碳原子处其核被 C1-10 直链或支链烯基取代的苯基、在 1 至 4 碳原子处其核被 C1-10 直链或支链炔基取代的苯基、萘基或 C3-8 环烷基。
• Schuster, Chemische Berichte, 1892, vol. 25, p. 2398
  作者：Schuster

  DOI：——

  日期：——
• Strategies To Reduce hERG K⁺Channel Blockade. Exploring Heteroaromaticity and Rigidity in Novel Pyridine Analogues of Dofetilide
  作者：João F. S. Carvalho、Julien Louvel、Maarten L. J. Doornbos、Elisabeth Klaasse、Zhiyi Yu、Johannes Brussee、Adriaan P. IJzerman

  DOI：10.1021/jm301564f

  日期：2013.4.11

  Drug-induced blockade of the human ether-a-go-go-related gene K+ channel (hERG) represents one of the major antitarget concerns in pharmaceutical industry. SAR studies of this ion channel have shed light on the structural requirements for hERG interaction but most importantly may reveal drug design principles to reduce hERG affinity. In the present study, a novel library of neutral and positively charged heteroaromatic derivatives of the class III antiarrhythmic agent dofetilide was synthesized and assessed for hERG affinity in radioligand binding and manual patch clamp assays. Structural modifications of the pyridine moiety, side chain, and peripheral aromatic moieties were evaluated, thereby revealing approaches for reducing hERG binding affinity. In particular, we found that the extra rigidity imposed close to the positively charged pyridine moiety can be very efficient in decreasing hERG affinity.
• de Jong; Wibaut, Recueil des Travaux Chimiques des Pays-Bas, 1951, vol. 70, p. 962,974
  作者：de Jong、Wibaut

  DOI：——

  日期：——