(bis(trimethylsilyl)aminomethyl)boronic acid pinacol ester | 191400-35-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 硼酸衍生物
• 英文名称: (bis(trimethylsilyl)aminomethyl)boronic acid pinacol ester
• 英文别名: 1,1,1-trimethyl-N-((4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)methyl)-N-(trimethylsilyl)silanamine；1-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-N,N-bis(trimethylsilyl)methanamine
• CAS: 191400-35-8
• 化学式: C₁₃H₃₂BNO₂Si₂
• 分子量: 301.385
• InChiKey: XZPHCLJICARASD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  286.1±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.89±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.59
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  21.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (bis(trimethylsilyl)aminomethyl)boronic acid pinacol ester 在 甲醇 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.17h， 生成 (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)methanamine
  参考文献：
  名称：

  作为 β-内酰胺酶抑制剂的磺酰胺硼酸的设计、合成、晶体结构和抗菌活性

  摘要：

  我们研究了由两个不相关的 AmpC β-内酰胺酶抑制剂系列合并产生的一系列磺酰胺硼酸。新的硼酸在用磺胺替代所有青霉素和头孢菌素抗生素中发现的经典羧酰胺方面有所不同。令人惊讶的是，这些磺酰胺与之前探索的羧酰胺具有高度不同的结构-活性关系，配体效率高（高达 0.91），K i值低至 25 nM，对于较小的类似物，K i值高出 23 倍。相反，ķ我较大分子的值比羧酰胺同系物系列差 10-20 倍。AmpC 与三种新磺酰胺的 X 射线晶体结构 (1.6-1.8 Å) 表明这种结构-活性关系的改变是由磺酰胺与羧酰胺的不同几何形状和极性造成的。最有效的抑制剂逆转了 β-内酰胺酶介导的对第三代头孢菌素的耐药性，将它们在细胞培养中的最低抑制浓度降低了 32 倍。

  DOI：

  10.1021/jm101015z
• 作为产物：
  描述：

  异丙醇频哪醇硼酸酯 在 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 (bis(trimethylsilyl)aminomethyl)boronic acid pinacol ester
  参考文献：
  名称：

  A study of the effect on nucleophilic hydrolytic activity of pancreatic elastase, trypsin, chymotrypsin, and leucine aminopeptidase by boronic acids in the presence of arabinogalactan: a subsequent study on the hydrolytic activity of chymotrypsin by boronic acids in the presence of mono-, di-, and trisaccharides

  摘要：

  The hydrolytic activity of trypsin, chymotrypsin, elastase, and leucine aminopeptidase, is inhibited by different boronic acids. However, all the enzymes are inhibited by the compound CbzAla(boro)Gly(OH)(2). Therefore, these additives can control the nucleophilic hydrolytic activity of these enzymes. (C) 2003 Elsevier Inc. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2003.08.004

文献信息

• Structure-Based Development of (1-(3′-Mercaptopropanamido)methyl)boronic Acid Derived Broad-Spectrum, Dual-Action Inhibitors of Metallo- and Serine-β-lactamases
  作者：Yao-Ling Wang、Sha Liu、Zhu-Jun Yu、Yuan Lei、Meng-Yi Huang、Yu-Hang Yan、Qiang Ma、Yang Zheng、Hui Deng、Ying Sun、Chengyong Wu、Yamei Yu、Qiang Chen、Zhenling Wang、Yong Wu、Guo-Bo Li

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00735

  日期：2019.8.8

  metallo-β-lactamase (MBL) and serine-β-lactamase (SBL) medicated β-lactam resistance gives rise to an urgent need for the development of new dual-action MBL/SBL inhibitors. Application of a pharmacophore fusion strategy led to the identification of (2'S)-(1-(3'-mercapto-2'-methylpropanamido)methyl)boronic acid (MS01) as a new dual-action inhibitor, which manifests broad-spectrum inhibition to representative MBL/SBL

  细菌性病原体获得的金属β-内酰胺酶（MBL）和丝氨酸-β-内酰胺酶（SBL）加药的β-内酰胺耐药性的出现和扩散，迫切需要开发新型的双重作用MBL / SBL抑制剂。药效团融合策略的应用导致鉴定出（2'S）-（1-（3'-巯基-2'-甲基丙酰胺基）甲基）硼酸（MS01）作为新型双作用抑制剂，具有广谱抑制作用代表MBL / SBL酶，包括广泛的VIM-2和KPC-2。在VIM-2：MS01和KPC-2：MS01复杂结构的指导下，进一步的结构优化产生了新的，更有效的双作用抑制剂。选择性研究表明，该抑制剂对人血管紧张素转化酶2没有明显的抑制作用，并且在大肠杆菌中对丝氨酸水解酶具有选择性。基于活性的探针TAMRA-FP标记的大肠杆菌和人HEK293T细胞。而且，该抑制剂显示出美罗培南针对MBL-或SBL-阳性临床分离株的功效增强，而没有明显的细胞毒性。这项工作将有助于开发针对MBL / SBL酶的新型临床有用的双作用抑制剂。
• 一类巯基酰胺硼酸类衍生物及其作为MBL 和/或SBL抑制剂的用途
  申请人：四川大学

  公开号：CN110156820B

  公开（公告）日：2021-06-25

  本发明提供了式(I)所示的化合物、或其构象异构体、或其旋光异构体、或其药学上可接受的盐。本发明式(I)所示化合物对MBL和/或SBL酶具有良好、广谱的抑制活性，可以用于制备MBL和/或SBL酶的抑制剂。并且，本发明化合物对多种耐药菌具有优异的抗菌活性，能够逆转碳青霉烯耐药菌的耐药性，且抑菌效果优于阳性对照产品L‑卡托普利、他唑巴坦。本发明化合物在制备MBL/SBL双重抑制剂及逆转碳青霉烯耐药菌的耐药性的药物上具有非常大的潜力。
• [EN] BETA-LACTAMASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE BÊTA-LACTAMASE
  申请人：UNIV CALIFORNIA

  公开号：WO2013056163A1

  公开（公告）日：2013-04-18

  Disclosed herein inter alia are Boron containing compounds and methods for treating infections related to antibiotic resistant microorganisms.

  本公开涉及含硼化合物和治疗与抗生素耐药微生物相关感染的方法。
• [EN] LINEAR PEPTIDE ANTIBIOTICS<br/>[FR] ANTIBIOTIQUES À PEPTIDE LINÉAIRE
  申请人：RQX PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2013123456A1

  公开（公告）日：2013-08-22

  Provided herein are antibacterial compounds, wherein the compounds in some embodiments have broad spectrum bioactivity. The compounds provided herein can in other embodiments overcome the resistance conferred by single amino acid mutations at defined positions of bacterial Signal Peptidases (SPases) and in other embodiments provide for a broad spectrum of antibiotic bioactivity. Pharmaceutical compositions and methods for treatment using the compounds described herein are also provided.

  本文提供了抗菌化合物，其中在某些实施例中，这些化合物具有广谱生物活性。本文提供的化合物在其他实施例中可以克服细菌信号肽酶（SPases）特定位置的单个氨基酸突变所带来的耐药性，并在其他实施例中提供广谱抗生素生物活性。还提供了使用所述化合物的药物组合物和治疗方法。
• Synthesis and biological evaluation of zinc chelating compounds as metallo-β-lactamase inhibitors
  作者：Geir Kildahl-Andersen、Christian Schnaars、Anthony Prandina、Sylvie Radix、Marc Le Borgne、Lars Petter Jordheim、Tor Gjøen、Adriana Magalhães Santos Andresen、Silje Lauksund、Christopher Fröhlich、Ørjan Samuelsen、Pål Rongved、Ove Alexander Høgmoen Åstrand

  DOI：10.1039/c8md00578h

  日期：——

  pentadentate). The chosen peptides were mainly based on the known sequence of the C-terminus of the bacterial peptidoglycan precursors. Biological evaluation on clinical bacterial isolates, harbouring either the NDM-1 or VIM-2 metallo-β-lactamase, showed a clear relationship between the zinc chelator strength and restoration of meropenem activity. However, evaluation of toxicity on different cancer cell lines

  已经进行了包括具有不同锌亲和力的螯合部分的金属-β-内酰胺酶抑制剂的合成，以及部分受细菌肽序列启发的肽的合成。锌螯合剂的强度使用下列螯合剂来改变，这些螯合剂按结合亲和力的升序排列：二聚烯丙基胺（DPA，三齿），二聚烯丙基-1,2,3-三唑基甲胺（DPTA，四齿）二聚烯丙基乙二胺（DPED，四齿）和三吡啶基乙二胺（TPED，五齿）。选择的肽主要基于细菌肽聚糖前体的C末端的已知序列。对具有NDM-1或VIM-2金属-β-内酰胺酶的临床细菌分离株的生物学评估表明，锌螯合剂的强度与美罗培南活性的恢复之间存在明确的关系。然而，