5-([1,1’-联苯]-4-甲基)-N,N-二甲基-1H-四氮唑-1-甲酰胺 | 874902-19-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 5-([1,1’-联苯]-4-甲基)-N,N-二甲基-1H-四氮唑-1-甲酰胺
• 中文别名: 5-([1,1'-联苯]-4-甲基)-N,N-二甲基-1H-四氮唑-1-甲酰胺
• 英文名称: 5-([1,1‘-biphenyl]-4-ylmethyl)-N,N-dimethyl-1H-tetrazole-1-carboxamide
• 英文别名: 5-[(1,1'-biphenyl)-4-ylmethyl]-N,N-dimethyl-1H-tetrazole-1-carboxamide；LY2183240；LY 2183240；5-(biphenyl-4-ylmethyl)-N,N-dimethyl-1H-tetrazole-1-carboxamide；5-Biphenyl-4-ylmethyl-tetrazole-1-carboxylic acid dimethylamide；N,N-dimethyl-5-[(4-phenylphenyl)methyl]tetrazole-1-carboxamide
• CAS: 874902-19-9
• 化学式: C₁₇H₁₇N₅O
• 分子量: 307.355
• InChiKey: GZNIYOXWFCDBBJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  87-88℃
• 沸点：
  506.1±53.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.21
• 溶解度：
  可溶于DMSO（大于25mg/ml）或乙醇（高达15mg/ml）。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  63.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险类别码：
  R22

SDS

1.1 产品标识符
: LY2183240
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
5-Biphenyl-4-ylmethyl-tetrazole-1-carboxylic acid dimethylamide
1H-Tetrazole-1-carboxamide, 5-([1,1'-biphenyl]-4-ylmethyl)-N,N-dimethyl-
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
急性毒性, 经口 (类别4)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 警告
危险申明
H302 吞咽有害。
警告申明
预防
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P270 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
措施
P301 + P312 如果吞下去了: 如感觉不适，呼救解毒中心或看医生。
P330 漱口。
处理
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: 5-Biphenyl-4-ylmethyl-tetrazole-1-carboxylic acid dimethylamide
别名
1H-Tetrazole-1-carboxamide, 5-([1,1'-biphenyl]-4-ylmethyl)-N,N-dimethyl-
: C17H17N5O
分子式
: 307.35 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
5-Biphenyl-4-ylmethyl-tetrazole-1-carboxylic acid dimethylamide
-
CAS 号 874902-19-9

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 出示此安全技术说明书给到现场的医生看。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
使用个人防护设备。 防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 保证充分的通风。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
收集、处理泄漏物，不要产生灰尘。 扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 防止粉尘和气溶胶生成。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： 2 - 8 °C
对湿度敏感
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
按照良好工业和安全规范操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟)
检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
如须暴露于有害环境中,请使用P95型(美国)或P1型(欧盟 英国
143)防微粒呼吸器。如需更高级别防护,请使用OV/AG/P99型(美国)或ABEK-P2型 (欧盟 英国 143)
防毒罐。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
辛醇--水的分配系数的对数值: 2.643
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 误吞对人体有害。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

生物活性

LY-2183240 是一种有效的共价抑制剂，能有效抑制脂肪酸酰胺水解酶（FAAH），并破坏脂类内源性大麻素（EC）的细胞摄取。在体内实验中，它能够显著促进镇痛作用，并且也是一种单酰甘油脂酶（MGL）的抑制剂。

靶点

Target	Value
FAAH
MGL

体内研究

LY2183240 (3-30 mg/kg, i.p.) 在正式因模型（Formalin Pain Model）中，剂量依赖性地减弱了雄性SD大鼠持续疼痛机制诱导的足舔痛行为。

具体实验结果如下：

动物模型	雄性SD大鼠（正式因疼痛模型）
剂量	3, 10, 30 mg/kg
给药途径	腹腔注射（i.p.）
结果	剂量依赖性地减弱了正式因诱导的足舔痛行为。

这些结果表明，LY2183240 在体内具有显著的镇痛作用，并且其效果与剂量相关。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-联苯乙腈 在 三乙烯二胺 、 四丁基氟化铵 、 1-trimethylsilyl-1H-tetrazole 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 35.0h， 生成 5-([1,1’-联苯]-4-甲基)-N,N-二甲基-1H-四氮唑-1-甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  假定的内源性大麻素转运阻滞剂 LY2183240 是 FAAH 和其他几种脑丝氨酸水解酶的有效抑制剂

  摘要：

  脂质递质如何在细胞内和细胞之间移动以传递信号仍然是一个重要且在很大程度上未得到解答的问题。完整的膜转运蛋白、可溶性脂质结合蛋白和代谢酶都被提议在体内协同调节脂质信号动力学。分配这些类别蛋白质中的每一种所做出的相对贡献需要选择性药理学试剂来扰乱它们各自的功能。最近，LY2183240，一种推定的内源性大麻素 (EC) 转运蛋白的杂环尿素抑制剂，被证明可以破坏脂质 EC​​ anandamide 的细胞摄取并促进体内镇痛。在这里，我们表明 LY2183240 是一种有效的 EC 降解酶脂肪酸酰胺水解酶 (FAAH) 的共价抑制剂。LY2183240 通过酶的氨甲酰化灭活 FAAH' s 丝氨酸亲核试剂。使用基于活性的蛋白质组学探针进行的更多全局筛选确定了几种额外的丝氨酸水解酶，这些酶也被 LY2183240 抑制。这些结果表明，用 LY2183240 观察到的 anandamide 摄取的阻断可能主要是由于

  DOI：

  10.1021/ja062999h

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF FATTY ACID AMIDE HYDROLASE AND MONOACYLGLYCEROL LIPASE FOR MODULATION OF CANNABINOID RECEPTORS<br/>[FR] INHIBITEURS D'HYDROLASE D'AMIDE D'ACIDES GRAS ET MONOACYLGLYCÉROL LIPASE POUR LA MODULATION DE RÉCEPTEURS DE CANNABINOÏDE
  申请人：UNIV NORTHEASTERN

  公开号：WO2009117444A1

  公开（公告）日：2009-09-24

  Disclosed are compounds and compositions that inhibit the action of fatty acid amide hydrolase (FAAH) and monoacylglycerol lipase (MGL), methods of inhibiting FAAH and MGL, methods of modulating cannabinoid receptors, and methods of treating various disorders related to modulation of cannabinoid receptors.

  揭示了抑制脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）和单酰甘油脂酶（MGL）作用的化合物和组合物，抑制FAAH和MGL的方法，调节大麻素受体的方法，以及治疗与大麻素受体调节相关的各种疾病的方法。
• (4-Phenoxyphenyl)tetrazolecarboxamides and related compounds as dual inhibitors of fatty acid amide hydrolase (FAAH) and monoacylglycerol lipase (MAGL)
  作者：Angela Holtfrerich、Walburga Hanekamp、Matthias Lehr

  DOI：10.1016/j.ejmech.2013.01.050

  日期：2013.5

  Inhibitors of the enzymes fatty acid amide hydrolase (FAAH) and monoacylglycerol lipase (MAGL), the principle enzymes involved in the degradation of endogenous cannabinoids like anandamide and 2-arachidonoylglycerol, have potential utility in the treatment of several disorders including pain, inflammation and anxiety. In the present study, the effectivity and selectivity of eight known FAAH and MAGL

  脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）和单酰基甘油脂酶（MAGL）的抑制剂是参与降解内源性大麻素（如anandamide和2-arachidonoylglycerol）的主要酶，在治疗包括疼痛，炎症和焦虑症在内的多种疾病中具有潜在的用途。 。在本研究中，通过体外测定了八种已知的FAAH和MAGL抑制剂对适当酶的抑制作用的选择性和有效性。在可比较的条件下工作的分析方法。由于许多已知的FAAH和MAGL抑制剂仅由结合了杂环系统的亲脂性支架组成，因此，通过将不同的杂环结构连接到相同的亲脂性骨架（即4-苯氧基苯）上，评估了它们对酶抑制的作用。在此研究中合成的最具活性的化合物之一是N，N-二甲基-5-（4-苯氧基苯基）-2 H-四唑-2-羧酰胺（16）（IC 50 FAAH：0.012μM; IC 50MAGL：0.028μM）。该抑制剂在亲脂性4-苯氧基苯基区域被系统修饰。结构-活性关系研究表明，通过用3-
• Inhibitors of Fatty Acid Amide Hydrolase and Monoacylglycerol Lipase for Modulation of Cannabinoid Receptors
  申请人：Makriyannis Alexandros

  公开号：US20110166138A1

  公开（公告）日：2011-07-07

  Disclosed are compounds and compositions that inhibit the action of fatty acid amide hydrolase (FAAH) and monoacylglycerol lipase (MGL), methods of inhibiting FAAH and MGL, methods of modulating cannabinoid receptors, and methods of treating various disorders related to modulation of cannabinoid receptors.

  本发明揭示了一些化合物和组合物，可以抑制脂肪酸酰胺酶水解酶（FAAH）和单酰基甘油脂肪酶（MGL）的作用，抑制FAAH和MGL的方法，调节大麻素受体的方法，以及治疗与大麻素受体调节相关的各种疾病的方法。
• Inhibitors Of Fatty Acid Amide Hydrolase And Monoacylglycerol Lipase For Modulation Of Cannabinoid Receptors
  申请人：Northeastern University

  公开号：US20160139162A1

  公开（公告）日：2016-05-19

  Disclosed are compounds and compositions that inhibit the action of fatty acid amide hydrolase (FAAH) and monoacylglycerol lipase (MGL), methods of inhibiting FAAH and MGL, methods of modulating cannabinoid receptors, and methods of treating various disorders related to modulation of cannabinoid receptors.

  本发明涉及抑制脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）和单酰基甘油脂肪酶（MGL）作用的化合物和组合物，抑制FAAH和MGL的方法，调节大麻素受体的方法，以及治疗与大麻素受体调节相关的各种疾病的方法。
• Carbamoyl tetrazoles as inhibitors of endocannabinoid inactivation: A critical revisitation
  作者：Giorgio Ortar、Maria Grazia Cascio、Aniello Schiano Moriello、Mercedes Camalli、Enrico Morera、Marianna Nalli、Vincenzo Di Marzo

  DOI：10.1016/j.ejmech.2007.02.023

  日期：2008.1

  We have synthesized a series of 18 1,5- and 2,5-disubstituted carbamoyl tetrazoles, including LY2183240 (1) and LY2318912 (7), two compounds previously described as potent inhibitors of the cellular uptake of the endocannabinoid anandamide, and their regioisomers 2 and 8. We confirm that compound 1 is a potent inhibitor of both the cellular uptake and, like the other new compounds synthesized here, the enzymatic hydrolysis of anandamide. With the exception of 9, 12, 15, and the 2,5-regioisomer of LY2183240 2, the other compounds,were all found to be weakly active or inactive on anandamide uptake. Several compounds also inhibited the enzymatic hydrolysis of the other main endocannabinoid, 2-arachidonoylglycerol, as well as its enzymatic release from sn-1-oleoyl-2-arachidonoyl-glycerol, at submicromolar concentrations. Four of the novel compounds, i.e. 3, 4, 17, and 18, inhibited anandamide hydrolysis potently (IC(50) = 2.1-5.4 nM) and selectively over all the other targets tested (IC(50) >= 10 mu M), thus representing new potentially useful tools for the inhibition of fatty acid amide hydrolase. (C) 2007 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.