二去甲基氯米帕明 | 62724-32-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 中文名称: 二去甲基氯米帕明
• 英文名称: 3-(3-chloro-10,11-dihydro-5H-dibenzo[b,f]azepin-5-yl)propan-1-amine
• 英文别名: Didemethylclomipramine；3-(2-chloro-5,6-dihydrobenzo[b][1]benzazepin-11-yl)propan-1-amine
• CAS: 62724-32-7
• 化学式: C₁₇H₁₉ClN₂
• 分子量: 286.804
• InChiKey: LHDZEFLZJRLKPT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 保留指数：
  2429.2

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  29.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

ADMET

代谢

N-Didesmethylclomipramine是N-Desmethylclomipramine的人类已知代谢物。

N-Didesmethylclomipramine is a known human metabolite of N-Desmethylclomipramine.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  二去甲基氯米帕明 生成 3-(2-chloro-5-tritio-5,6-dihydrobenzo[b][1]benzazepin-11-yl)propan-1-amine
  参考文献：
  名称：

  BUCHMAN, O.;AZRAN, J.;SHIMONI, M., J. LABELLED COMPOUNDS AND RADIOPHARM., 1983, 20, N 7, 887-900

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  3-(3-chloro-10,11-dihydro-5H-dibenzo[b,f]azepin-5-yl)-3-oxopropanenitrile 在 硼烷四氢呋喃络合物 、 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 6.5h， 以40%的产率得到二去甲基氯米帕明
  参考文献：
  名称：

  10,11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂异羟肟酸酯对血管性认知障碍的保护作用。

  摘要：

  合成了一系列10,11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂羟肟酸酯（4-15），其表现为组蛋白脱乙酰基酶抑制剂，并检查了它们对与痴呆症相关的血管性认知障碍（VCI）的影响。结果表明，（E）-3-（4-（（（3-（3-chloro-10,11-dihydro-5H-dibenzo [b，f] azepin-5-yl）propyl）amino）methyl）phenyl ）-N-羟基丙烯酰胺（13）在体内研究中可增加脑血流量（CBF），减轻认知障碍并改善海马萎缩。它还能够增加慢性脑灌注不足（CCH）小鼠的皮质和海马中的组蛋白乙酰化水平（H3K14或H4K5）；因此，它可能是用于治疗血管性认知障碍的潜在HDAC抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.111915

文献信息

• [EN] HECT E3 LIGASE INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE LIGASE E3 HECT ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：IFOM FONDAZIONE ST FIRC DI ONCOLOGIA MOLECOLARE

  公开号：WO2020245213A1

  公开（公告）日：2020-12-10

  The present invention relates to tricyclic derivatives of formula (I), which are useful as inhibitors of HECT-domain-containing E3 ligases, in particular NEDD4. The present invention also refers to pharmaceutical compositions comprising compounds of formula (I), to their medical use and to their process of preparation.

  本发明涉及公式（I）的三环衍生物，其作为HECT结构域含有E3连接酶的抑制剂，特别是NEDD4。本发明还涉及包含公式（I）化合物的药物组合物，它们的医疗用途以及它们的制备方法。
• [EN] TRICYCLIC MODULATORS OF PP2A<br/>[FR] MODULATEURS TRICYCLIQUES DE PP2A
  申请人：RAPPTA THERAPEUTICS OY

  公开号：WO2021170913A1

  公开（公告）日：2021-09-02

  Chemical modulators of PP2A, comprising tricyclic sulfonimidamides are disclosed. The compounds are useful in preventing or treating cancer, diabetes, autoimmune disease, solid organ transplant rejection, graft vs host disease, chronic obstructive pulmonary disease (COPD), non-alcoholic fatty liver disease, abdominal aortic aneurysm, chronic liver disease, heart failure, neurodegenerative disease and cardiac hypertrophy. The compounds are of formula (I)

  化学调节剂PP2A，包括三环磺胺亚胺类化合物。这些化合物对预防或治疗癌症、糖尿病、自身免疫疾病、固体器官移植排斥、移植物抗宿主病、慢性阻塞性肺疾病（COPD）、非酒精性脂肪肝病、腹主动脉瘤、慢性肝病、心力衰竭、神经退行性疾病和心肌肥大具有用处。这些化合物的化学式为（I）。
• TRICYCLIC COMPOUNDS AS ANTICANCER AGENTS
  申请人：Ohlmeyer Michael

  公开号：US20140213578A1

  公开（公告）日：2014-07-31

  Tricyclic chemical modulators of FOXO transcription factor proteins are disclosed. The compounds are useful to treat cancer, age-onset proteotoxicity, stress-induced depression, inflammation, and acne. The compounds are of the following phenothiazine, dibenzoazepine and annulene and similar genera:

  本文披露了三环化学调节剂对FOXO转录因子蛋白的调节作用。这些化合物可用于治疗癌症、年龄相关蛋白质毒性、压力引起的抑郁症、炎症和痤疮。这些化合物属于以下苯硫噻嗪、二苯并氮杂环和环戊烯类似物系列：
• Reengineered tricyclic anti-cancer agents
  作者：David B. Kastrinsky、Jaya Sangodkar、Nilesh Zaware、Sudeh Izadmehr、Neil S. Dhawan、Goutham Narla、Michael Ohlmeyer

  DOI：10.1016/j.bmc.2015.07.007

  日期：2015.10

  The phenothiazine and dibenzazepine tricyclics are potent neurotropic drugs with a documented but underutilized anti-cancer side effect. Reengineering these agents (TFP, CPZ, CIP) by replacing the basic amine with a neutral polar functional group (e.g., RTC-1, RTC-2) abrogated their CNS effects as demonstrated by in vitro pharmacological assays and in vivo behavioral models. Further optimization generated several phenothiazines and dibenzazepines with improved anti-cancer potency, exemplified by RTC-5. This new lead demonstrated efficacy against a xenograft model of an EGFR driven cancer without the neurotropic effects exhibited by the parent molecules. Its effects were attributed to concomitant negative regulation of PI3K-AKT and RAS-ERK signaling. (C) 2015 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• HECT E3 LIGASE INHIBITORS AND USES THEREOF
  申请人：IFOM - Fondazione Istituto FIRC di Oncologia Molecolare

  公开号：EP3976185A1

  公开（公告）日：2022-04-06