(2R)-2-[((1R)-(2-bromophenyl)ethoxy)methyl]oxirane | 787585-27-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2R)-2-[((1R)-(2-bromophenyl)ethoxy)methyl]oxirane
• 英文别名: (R)-2-[(R)-1-(2-bromo-phenyl)-ethoxymethyl]-oxirane；(2R)-2-{[(1R)-1-(2-bromo phenyl)ethoxy]methyl}oxirane；(2R)-2-[[(1R)-1-(2-bromophenyl)ethoxy]methyl]oxirane
• CAS: 787585-27-7
• 化学式: C₁₁H₁₃BrO₂
• 分子量: 257.127
• InChiKey: KBIKJTBONRUSQS-BDAKNGLRSA-N

物化性质

• 沸点：
  314.2±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.409±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  21.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R)-2-[((1R)-(2-bromophenyl)ethoxy)methyl]oxirane 在 Rh/Al₂O₃ 、 氢气 、 lithium perchlorate 、 palladium diacetate 、 三乙胺 、 三(邻甲基苯基)磷 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 Methyl 3-[2-[(1R)-1-[(2R)-2-hydroxy-3-[[2-methyl-1-(naphthalen-2-yl)propan-2-yl]amino]propoxy]ethyl]phenyl]propionate
  参考文献：
  名称：

  Discovery of a Potent and Short−Acting Oral Calcilytic with a Pulsatile Secretion of Parathyroid Hormone

  摘要：

  Short-acting oral calcilytics, calcium-sensing receptor (CaSR) antagonists, have been considered as alternatives for parathyroid hormone (PTH), an injectable bone anabolic drug used in the treatment of osteoporosis. Previously, we identified aminopropandiol 1, which transiently stimulated endogenous PT H secretion in rats. However, the inhibition of cytochrome P450 (GYP) 2D6 and the low bioavailability of 1 remain to be solved. Attempts to change the physicochemical properties of the highly lipophilic amine 1 by introduction of a carboxylic acid group as well as further structural modifications led to the discovery of the highly potent biphenylcarboxylic acid 15, with a markedly reduced CYP2D6 inhibition and a significantly improved bioavailability. Compound 15 evoked a rapid and transient elevation of endogenous PTH levels in rats after oral administration in a dose-dependent manner at a dose as low as 1 mg/kg. The PTH secretion pattern correlated with the pharmacokinetic profile and agreed well with that of the exogenous PTH injection which exerts a bone anabolic effect.

  DOI：

  10.1021/ml100268k
• 作为产物：
  描述：

  (R)-对甲苯磺酸缩水甘油酯 、 (R)-(+)-2-溴-α-甲基苯甲醇 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 生成 (2R)-2-[((1R)-(2-bromophenyl)ethoxy)methyl]oxirane
  参考文献：
  名称：

  [EN] 1,1-(Dimethyl-Ethylamino)-2-Hydroxy-Propoxy]-Ethyl}-3-Methyl-Biphenyl-4- Carboxylic Acid Derivatives As Calcium Receptor Antagonists
  [FR] DÉRIVÉS DE L'ACIDE 1,1-(DIMÉTHYL-ÉTHYLAMINO)-2-HYDROXY-PROPOXY]-ÉTHYL}-3-MÉTHYL-BIPHÉNYL-4-CARBOXYLIQUE UTILES EN TANT QU'ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS DU CALCIUM

  摘要：

  本发明涉及新颖的1,1-(二甲基乙基氨基)-2-羟基-丙氧基]-乙基}-3-甲基联苯基-4-羧酸衍生物及其结构式I中的药用盐，其中变量R1如本文所述。还提供了包含结构式I化合物的药物组合物，以及利用结构式I化合物治疗由异常骨骼或矿物质稳态特征的疾病或紊乱的方法，如甲状旁腺功能减退症、骨质疏松症、骨质疏松症、牙周病、帕吉特病、骨折、骨关节炎、类风湿性关节炎和恶性高钙血症。

  公开号：

  WO2010103429A1

文献信息

• CaSR antagonist
  申请人：Shinagawa Yuko

  公开号：US20050032796A1

  公开（公告）日：2005-02-10

  A compound represented by the following formula (1), a pharmaceutically acceptable salt thereof or an optically active form thereof: wherein each symbol is as defined in the specification. A compound having a calcium-sensing receptor antagonistic action, a pharmaceutical composition comprising the compound, particularly a calcium receptor antagonist and a therapeutic drug for osteoporosis are provided.

  提供一种由以下公式（1）表示的化合物，其药学上可接受的盐或其光学活性形式：其中每个符号如规范所定义。提供具有钙感受器拮抗作用的化合物，包括该化合物的药物组合物，特别是钙受体拮抗剂和治疗骨质疏松症的治疗药物。
• CaSR Antagonist
  申请人：SHINAGAWA YUKO

  公开号：US20090326058A1

  公开（公告）日：2009-12-31

  A compound represented by the following formula (1), a pharmaceutically acceptable salt thereof or an optically active form thereof: wherein each symbol is as defined in the specification. A compound having a calcium-sensing receptor antagonistic action, a pharmaceutical composition comprising the compound, particularly a calcium receptor antagonist and a therapeutic drug for osteoporosis are provided.

  提供一种由以下式子（1）表示的化合物，其药学上可接受的盐或其光学活性形式：其中每个符号如规范定义。提供一种具有钙感受受体拮抗作用的化合物，以及包括该化合物的药物组合物，尤其是钙受体拮抗剂和治疗骨质疏松症的药物。
• Cyclic amine compounds
  申请人：Daiichi Sankyo Company, Limited

  公开号：US08173631B2

  公开（公告）日：2012-05-08

  Compounds exhibiting calcium receptor antagonist activity that are safe and orally administrable having Formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof

  具有钙受体拮抗活性的化合物，其具有公式（I）或其药学上可接受的盐，且安全且可口服。
• Indanyl compounds
  申请人：Daiichi Sankyo Company, Limited

  公开号：US08183272B2

  公开（公告）日：2012-05-22

  Compounds exhibiting calcium receptor antagonist activity that are safe and orally administrable having Formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof:

  具有钙受体拮抗作用的化合物，其具有公式（I）或其药学上可接受的盐，安全并可口服。
• CaSR ANTAGONIST
  申请人：Japan Tobacco Inc.

  公开号：EP1619180A1

  公开（公告）日：2006-01-25

  A compound represented by the following formula (1), a pharmaceutically acceptable salt thereof or an optically active form thereof: wherein each symbol is as defined in the specification. A compound having a calcium-sensing receptor antagonistic action, a pharmaceutical composition comprising the compound, particularly a calcium receptor antagonist and a therapeutic drug for osteoporosis are provided.

  下式（1）所代表的化合物、其药学上可接受的盐或其光学活性形式： 其中各符号如说明书中所定义。本发明提供了一种具有钙感应受体拮抗作用的化合物、一种包含该化合物的药物组合物，特别是一种钙受体拮抗剂和一种骨质疏松症治疗药物。