tert-butyl 3,6,9,15-tetraazabicyclo[9.3.1]pentadecane-1(15),11,13-triene-6-carbamate | 353246-08-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: tert-butyl 3,6,9,15-tetraazabicyclo[9.3.1]pentadecane-1(15),11,13-triene-6-carbamate
• 英文别名: 3,6,9,15-tetraazabicyclo[9.3.1]pentadeca-1(14),11(15),12-triene-6-carboxylic acid, tert-butyl ester of；1,1-Dimethylethyl 3,6,9,15-tetraazabicyclo[9.3.1]pentadeca-1(15),11,13-triene-6-carboxylate；tert-butyl 3,6,9,15-tetrazabicyclo[9.3.1]pentadeca-1(15),11,13-triene-6-carboxylate
• CAS: 353246-08-9
• 化学式: C₁₆H₂₆N₄O₂
• 分子量: 306.408
• InChiKey: DQYUKIFOEAEKRL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  439.1±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.062±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  66.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 3,6,9,15-tetraazabicyclo[9.3.1]pentadecane-1(15),11,13-triene-6-carbamate 在 palladium 10% on activated carbon 盐酸 、 氢气 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 异丙醚 、 水 、 二甲基亚砜 、 乙腈 为溶剂， 20.0~85.0 ℃ 、300.01 kPa 条件下， 反应 133.5h， 生成 2-(3,9-bis(carboxymethyl)-3,6,9,15-tetraazabicyclo[9.3.1]pentadeca-1(14),11(15),12-trien-6-yl)-4-(4-octadec-9-enoylaminophenyl)butyric acid, gadolinium complex of
  参考文献：
  名称：

  Lipophilic chelates and their use in imaging

  摘要：

  这项发明涉及可以用于磁共振成像的螯合物，这些螯合物旨在由亲脂性转运体（如脂质纳米粒子或脂质体）传递。该发明还涉及包含这些螯合物和这些转运体的化合物的组合，如果适当的话，通过化学键合团连接，并且它们在诊断成像中的使用，这种组合还可以额外包括生物靶向标记物，称为生物载体。

  公开号：

  US08268810B2
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 3,9-bis(2-nitrophenylsulfonyl)-3,6,9,15-tetraazabicyclo[9.3.1]pentadecane-1(15),11,13-triene-6-carbamate 在 巯基乙酸 、 lithium hydroxide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 tert-butyl 3,6,9,15-tetraazabicyclo[9.3.1]pentadecane-1(15),11,13-triene-6-carbamate
  参考文献：
  名称：

  Lipophilic chelates and their use in imaging

  摘要：

  这项发明涉及可以用于磁共振成像的螯合物，这些螯合物旨在由亲脂性转运体（如脂质纳米粒子或脂质体）传递。该发明还涉及包含这些螯合物和这些转运体的化合物的组合，如果适当的话，通过化学键合团连接，并且它们在诊断成像中的使用，这种组合还可以额外包括生物靶向标记物，称为生物载体。

  公开号：

  US08268810B2

文献信息

• Pyclen-Based Ligands Bearing Pendant Picolinate Arms for Gadolinium Complexation
  作者：Gwladys Nizou、Enikő Molnár、Nadège Hamon、Ferenc Krisztián Kálmán、Olivier Fougère、Olivier Rousseaux、David Esteban-Gòmez、Carlos Platas-Iglesias、Maryline Beyler、Gyula Tircsó、Raphaël Tripier

  DOI：10.1021/acs.inorgchem.0c03277

  日期：2021.2.15

  X-ray structure of the Gd(III) complex of L5 contains trinuclear [(GdL5)3(H2O)3]3+ entities in which the monomeric units are joined by μ2-η1:η1-carboxylate groups. However, the 1H and 89Y NMR spectra of its Y(III) analogue support the formation of monomeric complexes in solution. The Tb(III) complexes are highly luminescent, with emission quantum yields of up to 28% for [TbL5]+. The luminescence lifetimes

  我们报告了两个基于pyclen的区域异构体配体（pyclen = 3,6,9,15-四氮杂双环[9.3.1] pentadeca-1（15），11,13-三烯）的合成，在位置上均带有吡啶甲酸悬挂臂大环片段的3,9-pc2p​​a（L5）或3,6-pc2p​​a（L6）。通过分别使用Boc和Alloc保护基团对大环的胺氮原子之一进行区域特异性保护来制备配体。复杂的钆（III）的X射线结构L5包含三核[（钆L5）3（H 2 O）3 ] 3+，其中单体单元是由μ接合实体2-η 1：η 1 -甲酸叔丁酯基团。但是，其Y（III）类似物的1 H和89 Y NMR光谱支持溶液中单体配合物的形成。Tb（III）配合物具有高发光性，[Tb L5 ] +的发射量子产率高达28％。在H 2 O和D 2 O溶液中记录的发光寿命表明存在与金属离子配位的水分子，这也由对Gd（III）类似物测得的1 H弛豫性证明。G
• Stable and Inert Yttrium(III) Complexes with Pyclen-Based Ligands Bearing Pendant Picolinate Arms: Toward New Pharmaceuticals for β-Radiotherapy
  作者：Mariane Le Fur、Maryline Beyler、Enikő Molnár、Olivier Fougère、David Esteban-Gómez、Gyula Tircsó、Carlos Platas-Iglesias、Nicolas Lepareur、Olivier Rousseaux、Raphaël Tripier

  DOI：10.1021/acs.inorgchem.7b02953

  日期：2018.2.19

  We report the synthesis of two azaligands based on the pyclen macrocyclic platform containing two picolinate and one acetate pendant arms. The two ligands differ in the relative positions of the pendant functions, which are arranged either in a symmetrical (L3) or nonsymmetrical (L4) fashion. The complexation properties of the ligands toward natY3+ and 90Y3+ were investigated to assess their potential

  我们报告了基于含两个吡啶甲酸和一个乙酸酯侧链臂的pyclen大环平台的两个氮杂配体的合成。这两个配体在侧链官能团的相对位置上不同，它们以对称（L3）或非对称（L4）的方式排列。研究了配体对nat Y 3+和90 Y 3+的络合特性，以评估其作为放射性药物螯合单元的潜力。Y L3和Y L4配合物的X射线结构显示出配体与金属离子的非完全结合。多核1 H，13C，89 Y NMR研究表明，络合物在溶液中的结构类似于在固态下观察到的结构。两种配合物具有非常高的热力学稳定性常数（Y L3和Y L4分别为log K YL = 23.36（2）和23.07（2））。配合物在其质子辅助的解离方面，特别是Y L4，也表现出显着的惰性。事实证明，90 Y放射性标记在温和条件下是有效的。发现90 Y L3和90 Y L4放射性螯合物比90 Y（DOTA）更稳定。
• MACROCYLIC LIGANDS WITH PICOLINATE GROUP(S), COMPLEXES THEREOF AND ALSO MEDICAL USES THEREOF
  申请人：GUERBET

  公开号：US20190023705A1

  公开（公告）日：2019-01-24

  The present invention relates to compounds, ligands, and/or complexes that are useful in medical imaging and/or in therapy, especially in cancer treatment. The present invention also relates to a pharmaceutical composition comprising said compounds, ligands, and/or complexes that are useful for medical imaging, targeting, and/or treatment of cancers. The present invention also relates to a process for preparing these compounds, ligands, and/or complexes.

  本发明涉及在医学成像和/或治疗中有用的化合物、配体和/或络合物，特别是在癌症治疗中有用的化合物、配体和/或络合物。本发明还涉及一种包含上述化合物、配体和/或络合物的药物组合物，用于医学成像、靶向和/或治疗癌症。本发明还涉及一种制备这些化合物、配体和/或络合物的方法。
• The role of the capping bond effect on pyclen ^natY³⁺/⁹⁰Y³⁺ chelates: full control of the regiospecific N-functionalization makes the difference
  作者：Mariane Le Fur、Maryline Beyler、Enikő Molnár、Olivier Fougère、David Esteban-Gómez、Gyula Tircsó、Carlos Platas-Iglesias、Nicolas Lepareur、Olivier Rousseaux、Raphaël Tripier

  DOI：10.1039/c7cc05088g

  日期：——

  based ligand bearing one picolinate and two acetate arms organized in a dissymmetric manner was synthesized for Y3+ complexation, and compared to its symmetric analogue. The nature of the capping bonds around the metal coordination environment has a dramatic effect on the properties of the chelate, the natY3+ and 90Y3+ dissymmetric derivatives presenting enhanced thermodynamic stability and kinetic inertness

  得益于智能的区域特异性N-官能化，合成了以不对称方式排列的带有一个吡啶甲酸和两个乙酸酯臂的基于pyclen的配体，用于Y 3+络合，并与其对称类似物进行比较。金属配位环境周围的封端键的性质对螯合物的性质具有显着影响，nat Y 3+和90 Y 3+不对称衍生物表现出增强的热力学稳定性和动力学惰性。
• Expanding the Scope of Pyclen-Picolinate Lanthanide Chelates to Potential Theranostic Applications
  作者：Gwladys Nizou、Chiara Favaretto、Francesca Borgna、Pascal V. Grundler、Nathalie Saffon-Merceron、Carlos Platas-Iglesias、Olivier Fougère、Olivier Rousseaux、Nicholas P. van der Meulen、Cristina Müller、Maryline Beyler、Raphaël Tripier

  DOI：10.1021/acs.inorgchem.0c01664

  日期：2020.8.17

  A family of three picolinate pyclen-based ligands, previously investigated for the complexation of Y3+ and some lanthanide ions (Gd3+, Eu3+), was studied with 161Tb and 177Lu in view of potential radiotherapeutic applications. The set of six Tb3+ and Lu3+ complexes was synthesized and fully characterized. The coordination properties in the solid state and in solution were thoroughly studied. Potentiometric

  三个甲基吡啶pyclen基于配体，以前研究了Y的络合家族3+和一些稀土离子（GD 3+，铕3+），与研究161 Tb和177，鉴于潜在的放射治疗应用卢。合成并完全表征了六个Tb 3+和Lu 3+配合物的集合。对固态和溶液中的配位性质进行了深入研究。电位滴定法得到密度泛函理论（DFT）计算的支持，显示了Tb 3+和Lu 3+的非常高的稳定性常数配合物，在1 M HCl中长达30天具有显着的动力学惰性。使用161 Tb和177 Lu放射性核素进行的完整放射性标记研究，包括使用清除剂进行的有无清除剂的稳定性和动力学惰性的实验，证明了配体可以合理地与DOTA类似物竞争。总之，首次强调了使用相同配体进行放射治疗和光学成像的潜力。