tert-butyl 3-(3-acetamidoprop-1-yn-1-yl)pyrrolidine-1-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: tert-butyl 3-(3-acetamidoprop-1-yn-1-yl)pyrrolidine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 3-{[(prop-2-yn-1-yl)carbamoyl]methyl}pyrrolidine-1-carboxylate；(N-tert-butoxycarbonylpyrrolidin-3-yl)acetic acid propargylamide；Tert-butyl 3-[2-oxo-2-(prop-2-ynylamino)ethyl]pyrrolidine-1-carboxylate；tert-butyl 3-[2-oxo-2-(prop-2-ynylamino)ethyl]pyrrolidine-1-carboxylate
• 化学式: C₁₄H₂₂N₂O₃
• 分子量: 266.34
• InChiKey: RDPLDKNSSGRNPZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 3-(3-acetamidoprop-1-yn-1-yl)pyrrolidine-1-carboxylate 在 盐酸 、 zinc trifluoromethanesulfonate 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 1,3-二噁烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 29.5h， 生成 1-(cyclopropylmethyl)-5-methyl-2-({1-[(5-nitrofuran-2-yl)carbonyl]pyrrolidin-3-yl}methyl)-1H-imidazole
  参考文献：
  名称：

  5-硝基呋喃-2-酰基部分与氨基烷基咪唑的缀合产生无毒的硝基呋喃，其在体外和体内对耐多药结核分枝杆菌均有效

  摘要：

  在一般的硝基呋喃羧酰胺化学型中，合成了通过烷基氨基连接基结合了各种取代的咪唑的嵌合衍生物。对药物敏感的结核分枝杆菌H37Rv菌株的抗分枝杆菌鉴定鉴定出了五种活性药物样化合物，这些化合物在体外进一步针对患者衍生的结核分枝杆菌菌株进行了分析。这些化合物中的一种显示出对此类菌株之一的有希望的强效活性（MIC 0.8μg/ mL），这些菌株否则会对诸如链霉素，异烟肼，利福平，乙胺丁醇，卡那霉素，乙乙酰胺，卡普霉素和阿米卡星等一线和二线TB治疗产生耐药性。该化合物对小鼠具有低毒性（LD 50 （＝ 900.0±83.96mg / kg），并且在药物敏感性结核的小鼠模型中对乙胺丁醇和在被MDR结核感染的小鼠中对神经毒性的环丝氨酸具有相似的效力。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.08.068
• 作为产物：
  描述：

  1-Boc-2-吡咯烷乙酸 、 炔丙胺 在 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 18.5h， 以88%的产率得到tert-butyl 3-(3-acetamidoprop-1-yn-1-yl)pyrrolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  5-硝基呋喃-2-酰基部分与氨基烷基咪唑的缀合产生无毒的硝基呋喃，其在体外和体内对耐多药结核分枝杆菌均有效

  摘要：

  在一般的硝基呋喃羧酰胺化学型中，合成了通过烷基氨基连接基结合了各种取代的咪唑的嵌合衍生物。对药物敏感的结核分枝杆菌H37Rv菌株的抗分枝杆菌鉴定鉴定出了五种活性药物样化合物，这些化合物在体外进一步针对患者衍生的结核分枝杆菌菌株进行了分析。这些化合物中的一种显示出对此类菌株之一的有希望的强效活性（MIC 0.8μg/ mL），这些菌株否则会对诸如链霉素，异烟肼，利福平，乙胺丁醇，卡那霉素，乙乙酰胺，卡普霉素和阿米卡星等一线和二线TB治疗产生耐药性。该化合物对小鼠具有低毒性（LD 50 （＝ 900.0±83.96mg / kg），并且在药物敏感性结核的小鼠模型中对乙胺丁醇和在被MDR结核感染的小鼠中对神经毒性的环丝氨酸具有相似的效力。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.08.068

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF HISTONE DEACETYLASE<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'HISTONE DÉSACÉTYLASE
  申请人：RODIN THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2020014605A1

  公开（公告）日：2020-01-16

  Provided herein are compounds of the Formula (I): and pharmaceutically acceptable salts and compositions thereof, which are useful for treating a variety of conditions associated with histone deacetylases (HDAC).

  本文提供了Formula (I)的化合物及其药用盐和组合物，这些化合物对治疗与组蛋白去乙酰化酶（HDAC）相关的各种疾病条件有用。
• INHIBITORS OF HISTONE DEACETYLASE
  申请人：Alkermes, Inc.

  公开号：US20210276978A1

  公开（公告）日：2021-09-09

  Provided herein are compounds of the Formula (I): and pharmaceutically acceptable salts and compositions thereof, which are useful for treating a variety of conditions associated with histone deacetylases (HDAC).
• Conjugation of a 5-nitrofuran-2-oyl moiety to aminoalkylimidazoles produces non-toxic nitrofurans that are efficacious in vitro and in vivo against multidrug-resistant Mycobacterium tuberculosis
  作者：Mikhail Krasavin、Alexei Lukin、Tatiana Vedekhina、Olga Manicheva、Marine Dogonadze、Tatiana Vinogradova、Natalia Zabolotnykh、Elizaveta Rogacheva、Liudmila Kraeva、Piotr Yablonsky

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.08.068

  日期：2018.9

  Within the general nitrofuran carboxamide chemotype, chimera derivatives incorporating diversely substituted imidazoles attached via an alkylamino linker were synthesized. Antimycobacterial evaluation against drug-sensitive M. tuberculosis H37Rv strain identified five active druglike compounds which were further profiled against patient-derived M. tuberculosis strains in vitro. One of the compounds

  在一般的硝基呋喃羧酰胺化学型中，合成了通过烷基氨基连接基结合了各种取代的咪唑的嵌合衍生物。对药物敏感的结核分枝杆菌H37Rv菌株的抗分枝杆菌鉴定鉴定出了五种活性药物样化合物，这些化合物在体外进一步针对患者衍生的结核分枝杆菌菌株进行了分析。这些化合物中的一种显示出对此类菌株之一的有希望的强效活性（MIC 0.8μg/ mL），这些菌株否则会对诸如链霉素，异烟肼，利福平，乙胺丁醇，卡那霉素，乙乙酰胺，卡普霉素和阿米卡星等一线和二线TB治疗产生耐药性。该化合物对小鼠具有低毒性（LD 50 （＝ 900.0±83.96mg / kg），并且在药物敏感性结核的小鼠模型中对乙胺丁醇和在被MDR结核感染的小鼠中对神经毒性的环丝氨酸具有相似的效力。