asoxime | 34433-31-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: asoxime
• 英文别名: HI 6；asoxime chloride；1-[[[4-(aminocarbonyl)pyridinio]methoxy]methyl]-2-[(hydroxyimino)methyl]pyridinium dichloride；asoxime dichloride；1-[[2-[(E)-hydroxyiminomethyl]pyridin-1-ium-1-yl]methoxymethyl]pyridin-1-ium-4-carboxamide;chloride
• CAS: 34433-31-3
• 化学式: C₁₄H₁₆N₄O₃*2Cl
• 分子量: 359.212
• InChiKey: IKDYHKZOLSRHMQ-UHFFFAOYSA-O

物化性质

• 熔点：
  145-147°C
• 溶解度：
  在水中的溶解度为15mg/mL（澄清溶液）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3.2
• 重原子数：
  22.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  92.67
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  4.0

制备方法与用途

生物活性

Asoxime dichloride 是乙酰胆碱受体 (AChRs) 拮抗剂，包括烟碱受体，α7 乙酰胆碱受体。Asoxime dichloride 参与调节免疫应答。Asoxime dichloride 可作为抗原使用，改善神经系统的免疫效果。

靶点

IC50: acetylcholine receptors (AChRs)

体内研究

Asoxime dichloride (intramuscular injection into the rear limb; 2% and 0.2% of median lethal dose 15.6 and 1.56 mg/kg; 21 or 65 days) significantly improved vaccination efficacy as a dose-dependent manner when KLH is 1 mg/kg. A combination of HI-6 and keyhole limpet hemocyanin (KLH) produces a vaccination of almost the same efficacy as that for Freund's complete adjuvant.

Animal Model:	Balb/c mice
Dosage:	2% and 0.2% of median lethal dose 15.6 and 1.56mg/kg
Administration:	Intramuscular injection into the rear limb
Result:	Improved vaccination efficacy at the level of immunity regulation by the nervous system.

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  asoxime 在 phosphate buffer (pH 7, 0.05 M) 作用下， 反应 1440.0h， 生成 2-吡啶甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  有机磷酸抑制的乙酰胆碱酯酶双（吡啶鎓醛肟）活化剂的稳定性研究

  摘要：

  三种有机磷酸酯抑制的乙酰胆碱酯酶活化剂，1-（2-氢氧氨基甲基-1-吡啶）-3-（4-氨基甲酰基-1-吡啶）-2-氧杂丙烷二氯化物（HI-6），1,1'-的相对稳定性研究通过半定量TLC和NMR方法进行了亚甲基双（4-氢西氨基甲基吡啶鎓）二氯化物（MMB-4）和1,1'-三亚甲基双（4-氢西氨基甲基吡啶鎓）二溴化物（TMB-4）的分析。在这三种化合物中，TMB-4似乎是最稳定的，而HI-6则是最不稳定的。室温20天后，在0.05 M，pH 7磷酸盐缓冲液中HI-6，MMB-4和TMB-4的水解程度分别约为50％，25％和小于1％。HI-6的水解产物通过NMR和MS（电子轰击）鉴定为2-吡啶代肟，甲基吡啶酰胺和异烟酰胺，而MMB-4的水解产物鉴定为4-吡啶代肟。这些再活化剂的稳定性随着pH值的增加而降低。TMB-4在室温下在中性和碱性条件下均稳定。观察到D2O中MMB-4的亚甲基质子与NaOD

  DOI：

  10.1002/jps.2600750815
• 作为产物：
  描述：

  2-<(hydroxyimino)methyl>-1-<(chloromethoxy)methyl>pyridinium chloride 、 4-吡啶甲酰胺 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.0h， 以95.7%的产率得到asoxime
  参考文献：
  名称：

  Process for halomethyl ethers of hydroxyiminomethyl quaternary pyridinium salts

  摘要：

  一种1-(羟基亚胺甲基-1-吡啶基)-3-(卤代甲基)-2-氧丙烷的卤化物盐是通过将吡啶醛肟加入双(卤代甲基)醚中以使双(卤代甲基)醚在加入过程中始终保持过量来制备的。这个过程以高收率和纯度产生了1-(羟基亚胺甲基-1-吡啶基)-3-(卤代甲基)-2-氧丙烷的卤化物盐，这便于其作为中间体用于制造不对称取代的1,3-二(1-吡啶基)-2-氧丙烷，这类化合物通常用作对各种有毒物质的通用解毒剂。这类化合物的一个突出成员是1-(2-羟基亚胺甲基-1-吡啶基)-3-(4-碳酰胺基-1-吡啶基)-2-氧丙烷的二甲磺酸盐。在制造这些化合物的最后纯化步骤中，推荐使用巯基烷基功能化的聚合物作为首选的金属离子清除剂。

  公开号：

  US20060183777A1
• 作为试剂：
  描述：

  碘代硫代乙酰胆碱 在 5,5'-二硫双(2-硝基苯甲酸) 、 asoxime 作用下， 反应 0.02h， 生成 thiocholine
  参考文献：
  名称：

  Kovarik, Zrinka; Calic, Maja; Bosak, Anita, Croatica Chemica Acta, 2008, vol. 81, # 1, p. 47 - 57

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Degradation of Three Related Bis(Pyridinium)Aldoximes in Aqueous Solutions at High Concentrations: Examples of Unexpectedly Rapid Amide Group Hydrolysis
  作者：William D. Korte、Ming L. Shih

  DOI：10.1002/jps.2600820805

  日期：1993.8

  The principal initial degradation products of two bis(pyridinium)aldoxime organophosphate-inhibited acetylcholinesterase reactivators, 1 (HI-6) and 3 (HS-6), in concentrated nonbuffered aqueous solutions approximating potential therapeutic dosage concentrations were found to be the carboxylic acid derivatives 2 and 4 formed from the hydrolysis of the amide functional group. Compounds 2 and 4 were prepared

  发现在浓度接近潜在治疗剂量浓度的浓非缓冲水溶液中，两种双（吡啶）醛肟肟有机磷酸酯抑制的乙酰胆碱酯酶活化剂1（HI-6）和3（HS-6）的主要初始降解产物是羧酸衍生物。由酰胺官能团的水解形成的图2和4。通过在高浓度羟胺盐酸盐存在下加热1和3制备化合物2和4，并通过1H和13C NMR，IR和UV分析对其进行表征。确定了在类似条件下1和3以及模型化合物5、7和8中酰胺基水解速率的估算值。
• Chemical Stability of the Hagedorn Oximes HGG-12 and HI-6
  作者：Peter Eyer、Winfried Hell

  DOI：10.1002/ardp.19853181015

  日期：——

  The chemical stability of the soman antidotes HGG‐12 and HI‐6 was studied over the pH range 2–9 at various temperatures. Maximum stability for both oximes was found at pH 2. From Arrhenius plots the predicted shelf life (10% decomposition) was 2.6 years at 25° C and 60 years at 4 °C for both oximes. The apparent energy of activation was 113kJ/mol. The decay rate of both oximes apparently was not influenced

  索曼解毒剂 HGG-12 和 HI-6 的化学稳定性在不同温度下在 pH 值范围 2-9 内进行了研究。在 pH 2 下发现两种肟的最大稳定性。根据阿伦尼乌斯图，两种肟的预测保质期（10% 分解）在 25°C 下为 2.6 年，在 4°C 下为 60 年。表观活化能为113 kJ/mol。两种肟的衰减率显然不受肟浓度、缓冲液组成、光和氧气的影响。通过离子对 HPLC 鉴定出以下降解产物：吡啶 - 2 - 甲酰胺、吡啶 - 2 - 甲腈、2-吡啶酮、甲醛和 3-苯甲酰基吡啶（对于 HGG - 12）或异烟酰胺和异烟酸（对于 HI - 6） . 尚未鉴定出另外两种吡啶鎓化合物。降解产物的模式随 pH 值变化很大。
• Identification of two metabolites of the cholinesterase reactivator HI-6 isolated from rat urine
  作者：David A Ligtenstein、Eric R J Wils、Simon P Kossen、Albert G Hulst

  DOI：10.1111/j.2042-7158.1987.tb07155.x

  日期：2011.4.12

  Two metabolites, isolated from the urine of rats given the cholinesterase reactivator HI-6 intravenously, still contained quaternary nitrogen atoms and therefore could not be extracted from aqueous solutions by organic solvents. Both metabolites were isolated by preparative high performance liquid chromatography and were identified using mass spectrometry, gas chromatography, infrared spectrometry

  静脉给予胆碱酯酶活化剂HI-6从大鼠尿液中分离出的两种代谢物仍含有季氮原子，因此无法通过有机溶剂从水溶液中提取。通过制备型高效液相色谱法分离这两种代谢物，并使用质谱，气相色谱，红外光谱，紫外光谱和质子核磁共振光谱法进行鉴定。通过化合物的体外制备确认了结构。两种代谢物均含有2-吡啶酮部分。一个具有完整的吡啶鎓-醛肟部分，因此仍具有治疗活性。不变的HI-6与两种确定的代谢物一起排泄并不能提供100％的质量平衡，这表明在大鼠中，