N²,N³-bis(3,4-dichlorophenyl)-6-nitroquinoxaline-2,3-diamine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: N²,N³-bis(3,4-dichlorophenyl)-6-nitroquinoxaline-2,3-diamine
• 英文别名: N,N'-bis(3,4-dichlorophenyl)-6-nitroquinoxaline-2,3-diamine；2-N,3-N-bis(3,4-dichlorophenyl)-6-nitroquinoxaline-2,3-diamine
• 化学式: C₂₀H₁₁Cl₄N₅O₂
• mdl: MFCD01053826
• 分子量: 495.152
• InChiKey: CAQUVGYCWDIOHP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.3
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  95.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N²,N³-bis(3,4-dichlorophenyl)-6-nitroquinoxaline-2,3-diamine 在 吡啶 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 N-(2,3-bis((3,4-dichlorophenyl)amino)quinoxalin-6-yl)hexanamide
  参考文献：
  名称：

  含喹喔啉化合物的抗血吸虫活性：从命中识别到先导优化

  摘要：

  血吸虫病是一种被忽视的贫困疾病，由血吸虫属中的血吸虫感染引起。在过去的 40 年中，流行地区的血吸虫病控制主要通过使用单一药物吡喹酮来促进。由于这种单一化疗方法在未来维持血吸虫病控制方面的局限性，药物发现界越来越多地寻求替代的抗血吸虫化合物。在此，我们描述了一种多管齐下的综合策略，该策略导致了喹喔啉核心作为一种有前途的抗血吸虫支架的鉴定和进一步探索。 首先，对市售小分子的表型筛选导致鉴定出一种针对曼氏血吸虫的中等活性的命中化合物（ 1，EC 50  = 4.59 μM，对血吸虫）。对化合物 1 周围化学空间的二次探索导致鉴定出含有喹喔啉核心的非遗传毒性铅（化合物 22）。化合物 22 对哺乳动物体内（EC 50  = 0.44 μM、0.20 μM 和 84.7 nM，分别对血吸虫、幼虫和成虫）和软体动物体内（孢子囊）S. mansoni表现出显着改善的活性生命周期阶段。化合物 22 的进一步药物化学优化，产生了

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113823
• 作为产物：
  描述：

  2,3-二氯-6-硝基喹啉 、 3,4-二氯苯胺 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 N²,N³-bis(3,4-dichlorophenyl)-6-nitroquinoxaline-2,3-diamine
  参考文献：
  名称：

  MMV007204的喹喔啉、硝基喹喔啉和[1,2,4]三唑并[4,3-a]喹喔啉类似物对曼氏血吸虫的活性

  摘要：

  每年依赖一种药物吡喹酮来治疗数百万人的寄生虫病血吸虫病，这表明需要进一步开发治疗这种疾病的新药管道。最近，来自疟疾风险投资公司 (MMV) 疟疾盒的抗疟药喹喔啉衍生物 (MMV007204) 显示出对抗曼氏血吸虫的希望。在这项研究中，47 种合成的含有喹喔啉部分的化合物首先针对这种寄生虫新转化的血吸虫 (NTS) 的幼虫阶段进行了检测；其中，16 个在 10 µM 下杀死了超过 70% 的 NTS。针对 NTS 和成年曼氏链球菌的进一步测试产生了三种化合物，对成年曼氏链球菌的50% 抑制浓度 (IC 50 s) ≤0.31 µM和选择性指数≥8.9。这些化合物作为为400mg / kg体重的单次口服剂量给药曼氏血吸虫-感染的小鼠仅产生温和虫负荷减少（WBR）（9.3％至46.3％）。这些化合物良好的体外活性与其较差的体内活性之间的差异表明，优化其药代动力学特性可能会产生具有更高生物利用度和更好的体内抗血吸虫病活性的化合物。

  DOI：

  10.1128/aac.01370-20

文献信息

• Activities of Quinoxaline, Nitroquinoxaline, and [1,2,4]Triazolo[4,3-a]quinoxaline Analogs of MMV007204 against Schistosoma mansoni
  作者：Stefan L. Debbert、Mikaela J. Hintz、Christian J. Bell、Kenya R. Earl、Grant E. Forsythe、Cécile Häberli、Jennifer Keiser

  DOI：10.1128/aac.01370-20

  日期：2021.2.17

  the need to further develop a pipeline of new drugs to treat this disease. Recently, an antimalarial quinoxaline derivative (MMV007204) from the Medicines for Malaria Venture (MMV) Malaria Box demonstrated promise against Schistosoma mansoni. In this study, 47 synthesized compounds containing quinoxaline moieties were first assayed against the larval stage of this parasite, newly transformed schistosomula

  每年依赖一种药物吡喹酮来治疗数百万人的寄生虫病血吸虫病，这表明需要进一步开发治疗这种疾病的新药管道。最近，来自疟疾风险投资公司 (MMV) 疟疾盒的抗疟药喹喔啉衍生物 (MMV007204) 显示出对抗曼氏血吸虫的希望。在这项研究中，47 种合成的含有喹喔啉部分的化合物首先针对这种寄生虫新转化的血吸虫 (NTS) 的幼虫阶段进行了检测；其中，16 个在 10 µM 下杀死了超过 70% 的 NTS。针对 NTS 和成年曼氏链球菌的进一步测试产生了三种化合物，对成年曼氏链球菌的50% 抑制浓度 (IC 50 s) ≤0.31 µM和选择性指数≥8.9。这些化合物作为为400mg / kg体重的单次口服剂量给药曼氏血吸虫-感染的小鼠仅产生温和虫负荷减少（WBR）（9.3％至46.3％）。这些化合物良好的体外活性与其较差的体内活性之间的差异表明，优化其药代动力学特性可能会产生具有更高生物利用度和更好的体内抗血吸虫病活性的化合物。
• [EN] ANTIBACTERIAL AND ANTIPARASITIC QUINOXALINE-2,3-DIAMINE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE QUINOXALINE-2,3-DIAMINE ANTIBACTÉRIENS ET ANTIPARASITAIRES
  申请人：ABERYSTWYTH UNIV

  公开号：WO2021001661A1

  公开（公告）日：2021-01-07

  A compound of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, for use in the treatment of a patient infected with pathogenic organisms; wherein X and Y are each independently selected from C, N, O and S, provided at least one of X and Y is N, O or S; wherein R1 and R2 are each independently selected from an optionally substituted C1-C8 alkyl, C1-C8 alkenyl, aryl, heteroaryl or alkylaryl group; and wherein Z is selected from H, -CN, -NO2, -NR3R4, -NR5(CO)R6; C1-C4 alkyl, C1-C4 alkoxy, -(CO)WR12, hydroxy, amino, thiol, chloro, fluoro, CF3, CHF2 or CH2F groups. The compounds may be effective in treating patients/animals infected with parasites selected from Schistosoma, Haemonchus, Eimeria, Echinococcus, Dirofilaria, Fasciola or Plasmodium parasites. Additionally or alternatively, the compounds of formula (I) may be effective in treating patients infected with pathogenic bacteria selected from S. aureus, MRSA and Enterococcus faecalis.

  式(I)的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂，用于治疗感染病原微生物的患者；其中X和Y分别独立地选自C、N、O和S，要求X和Y中至少有一个是N、O或S；其中R1和R2分别独立地选自可选择取代的C1-C8烷基、C1-C8烯基、芳基、杂环芳基或烷基芳基；Z选自H、-CN、-NO2、-NR3R4、-NR5(CO)R6；C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、-(CO)WR12、羟基、氨基、硫醇基、氯基、氟基、三氟甲基、氟氢基或氟乙基基团。这些化合物可能有效治疗感染血吸虫、血吸虫属、艾美耳虫、棘球蚴、心丝虫、肝吸虫或疟原虫等寄生虫的患者/动物。此外，式(I)的化合物也可能有效治疗感染金黄色葡萄球菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌和粪肠球菌等病原细菌的患者。
• US7511043B2
  申请人：——

  公开号：US7511043B2

  公开（公告）日：2009-03-31
• Anti-schistosomal activities of quinoxaline-containing compounds: From hit identification to lead optimisation
  作者：Gilda Padalino、Nelly El-Sakkary、Lawrence J. Liu、Chenxi Liu、Danielle S.G. Harte、Rachel E. Barnes、Edward Sayers、Josephine Forde-Thomas、Helen Whiteland、Marcella Bassetto、Salvatore Ferla、George Johnson、Arwyn T. Jones、Conor R. Caffrey、Iain Chalmers、Andrea Brancale、Karl F. Hoffmann

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113823

  日期：2021.12

  against Schistosoma mansoni (1, EC50 = 4.59 μM on schistosomula). Secondary exploration of the chemical space around compound 1 led to the identification of a quinoxaline-core containing, non-genotoxic lead (compound 22). Compound 22 demonstrated substantially improved activities on both intra-mammalian (EC50 = 0.44 μM, 0.20 μM and 84.7 nM, on schistosomula, juvenile and adult worms, respectively) and

  血吸虫病是一种被忽视的贫困疾病，由血吸虫属中的血吸虫感染引起。在过去的 40 年中，流行地区的血吸虫病控制主要通过使用单一药物吡喹酮来促进。由于这种单一化疗方法在未来维持血吸虫病控制方面的局限性，药物发现界越来越多地寻求替代的抗血吸虫化合物。在此，我们描述了一种多管齐下的综合策略，该策略导致了喹喔啉核心作为一种有前途的抗血吸虫支架的鉴定和进一步探索。 首先，对市售小分子的表型筛选导致鉴定出一种针对曼氏血吸虫的中等活性的命中化合物（ 1，EC 50  = 4.59 μM，对血吸虫）。对化合物 1 周围化学空间的二次探索导致鉴定出含有喹喔啉核心的非遗传毒性铅（化合物 22）。化合物 22 对哺乳动物体内（EC 50  = 0.44 μM、0.20 μM 和 84.7 nM，分别对血吸虫、幼虫和成虫）和软体动物体内（孢子囊）S. mansoni表现出显着改善的活性生命周期阶段。化合物 22 的进一步药物化学优化，产生了