2-(4-chlorobutyl)-4-oxo-3,4-dihydro-2H-pyridine-1-carboxylic acid benzyl ester | 154050-55-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(4-chlorobutyl)-4-oxo-3,4-dihydro-2H-pyridine-1-carboxylic acid benzyl ester
• 英文别名: N-<(Benzyloxy)carbonyl>-2-(4-chlorobutyl)-2,3-dihydro-4-pyridone；benzyl 2-(4-chlorobutyl)-4-oxo-3,4-dihydropyridine-1(2H)-carboxylate；Benzyl 2-(4-chlorobutyl)-4-oxo-2,3-dihydropyridine-1-carboxylate
• CAS: 154050-55-2
• 化学式: C₁₇H₂₀ClNO₃
• 分子量: 321.804
• InChiKey: WXZPMWGTUBMRHN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  466.4±45.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.202±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-chlorobutyl)-4-oxo-3,4-dihydro-2H-pyridine-1-carboxylic acid benzyl ester 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 8.0h， 以66%的产率得到(+/-)-1,6,7,8,9,9a-hexahydroquinolizin-2-one
  参考文献：
  名称：

  （7R *，9aS *）-7-苯基-八氢喹啉嗪-2-one对小鼠的降血糖作用。

  摘要：

  从豆科植物中分离出来的（-）-Multiflorine（1）对链脲佐菌素诱发的糖尿病小鼠给药后产生降血糖作用。（-）-Multiflorine在A环上具有一个烯胺酮型结合物，这在羽扇豆生物碱中是不常见的。在假设AB环负责该活性的前提下，合成了几种带有喹喔啉-2-酮的化合物，并研究了它们的降血糖作用。在正常小鼠中，经口服葡萄糖耐量试验测得的（7R *，9aS *）-7-苯基-八氢喹啉嗪-2-酮的降血糖作用比（-）-多花青碱强约4倍。该结果表明，具有喹啉齐丁-2-酮环体系作为基本结构的化合物可能是新型糖尿病药物的先导化合物。

  DOI：

  10.1248/bpb.23.1114
• 作为产物：
  描述：

  4-羟基吡啶 在 copper(I) bromide dimethylsulfide complex 、 sodium hydride 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 作用下， 以 二氯甲烷 、 mineral oil 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 24.41h， 生成 2-(4-chlorobutyl)-4-oxo-3,4-dihydro-2H-pyridine-1-carboxylic acid benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  格氏试剂对N杂环受体的高度对映选择性催化加成

  摘要：

  由于手性N-杂环分子支架在药物化学中的重要性，因此备受追捧。这里描述的是第一种通用催化方法，它利用单一催化剂系统，以优异的收率和对映选择性获得了各种手性2和4取代的四氢喹诺酮，二氢4吡啶酮和哌啶酮。

  DOI：

  10.1002/anie.201906237

文献信息

• Conversion of N-acyl-2,3-dihydro-4-pyridones to 4-chloro-1,2-dihydropyridines using the Vilsmeier Reagent. Synthesis of (-)-coniine and (±)-lupinine
  作者：Rima S. Al-awar、Sajan P. Joseph、Daniel L. Comins

  DOI：10.1021/jo00079a018

  日期：1993.12

  The full details are given of a study on the conversion of dihydropyridones of the type 3 to 4-chloro-1,2-dihydropyridines 4 using a Vilsmeier reagent. The use of 1 equiv of Vilsmeier reagent under mild conditions (ClCHCCl2, rt) transformed several racemic N-acyl-2,3-dihydro-4-pyridones 3 to dihydropyridines 4 in very good to excellent yields (83-96%). A C-3 methyl group can be tolerated as was demonstrated in the preparation of 4-chloro-3-methyl-1,2-dihydropyridine 7 from dihydropyridone 6 in 90 % yield. The utility of this conversion was demonstrated in the synthesis of the piperidine alkaloid, (-)-coniine. The synthesis of (-)-coniine was completed in five steps from 4-methoxy-3-(triisopropylsilyl)pyridine in 54% overall yield. When 2,3-dihydro-4-pyridones are treated with excess Vilsmeier reagent, good yields of 4-chloro-3-formyl-1,2-dihydropyridines result. These heterocycles are useful intermediates for alkaloid preparation, as was shown by two syntheses of the quinolizidine alkaloid, (+/-)-lupinine, carried out in three and five steps, respectively.
• Highly Enantioselective Catalytic Addition of Grignard Reagents to N‐Heterocyclic Acceptors
  作者：Yafei Guo、Syuzanna R. Harutyunyan

  DOI：10.1002/anie.201906237

  日期：2019.9.9

  greatly sought after because of their significance in medicinal chemistry. Described here is the first general catalytic methodology to access a wide variety of chiral 2‐ and 4‐substituted tetrahydro‐quinolones, dihydro‐4‐pyridones, and piperidones with excellent yields and enantioselectivities, utilizing a single catalyst system.

  由于手性N-杂环分子支架在药物化学中的重要性，因此备受追捧。这里描述的是第一种通用催化方法，它利用单一催化剂系统，以优异的收率和对映选择性获得了各种手性2和4取代的四氢喹诺酮，二氢4吡啶酮和哌啶酮。
• The Hypoglycemic Effect of (7R*,9aS*)-7-Phenyl-octahydroquinolizin-2-one in Mice.
  作者：Hajime KUBO、Junji KOBAYASHI、Kimio HIGASHIYAMA、Junzo KAMEI、Yuji FUJII、Shigeru OHMIYA

  DOI：10.1248/bpb.23.1114

  日期：——

  (-)-Multiflorine (1), which was isolated from leguminous plants, produced a hypoglycemic effect when administered to mice with streptozotocin-induced diabetes. (-)-Multiflorine has an enaminone type conjugation on the A-ring, which is unusual in lupine alkaloids. Proceeding on the assumption that the A-B ring is responsible for the activity, several compounds bearing quinolizidin-2-one were synthesized

  从豆科植物中分离出来的（-）-Multiflorine（1）对链脲佐菌素诱发的糖尿病小鼠给药后产生降血糖作用。（-）-Multiflorine在A环上具有一个烯胺酮型结合物，这在羽扇豆生物碱中是不常见的。在假设AB环负责该活性的前提下，合成了几种带有喹喔啉-2-酮的化合物，并研究了它们的降血糖作用。在正常小鼠中，经口服葡萄糖耐量试验测得的（7R *，9aS *）-7-苯基-八氢喹啉嗪-2-酮的降血糖作用比（-）-多花青碱强约4倍。该结果表明，具有喹啉齐丁-2-酮环体系作为基本结构的化合物可能是新型糖尿病药物的先导化合物。