[3-(tert-butyldimethylsilanyloxy)propyl]-(4-iodopyridin-2-yl)carbamic acid tert-butyl ester | 405939-29-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: [3-(tert-butyldimethylsilanyloxy)propyl]-(4-iodopyridin-2-yl)carbamic acid tert-butyl ester
• 英文别名: [3-(tert-butyldimethylsiloxy)propyl](4-iodopyridin-2-yl)carbamic acid tert-butyl ester；tert-butyl N-[3-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxypropyl]-N-(4-iodopyridin-2-yl)carbamate
• CAS: 405939-29-9
• 化学式: C₁₉H₃₃IN₂O₃Si
• 分子量: 492.473
• InChiKey: QGHOAXIYIBXTRH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  475.4±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.274±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.84
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.68
• 拓扑面积：
  51.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [3-(tert-butyldimethylsilanyloxy)propyl]-(4-iodopyridin-2-yl)carbamic acid tert-butyl ester 在 2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚 四(三苯基膦)钯 、 六甲基二锡 、 三氟乙酸 、 lithium chloride 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 3-((4-(4-((3-chlorophenyl)amino)-1,3,5-triazin-2-yl)-2-pyridinyl)amino)-1-propanol
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Identification of [1,3,5]Triazine-pyridine Biheteroaryl as a Novel Series of Potent Cyclin-Dependent Kinase Inhibitors

  摘要：

  On the basis of previous studies, we identified pyrazine-pyridine A as a potent vascular endothelial growth factor inhibitor and pyrimidine-pyridine B as a moderately potent cyclin dependent kinase (CDK) inhibitor. A proposed combination of CGP-60474 and compound B led to the discovery of [1,3,5]triazine-pyridine as a new series of potent CDK inhibitors. Palladium-catalyzed C-C bond formation reactions, particularly the Negishi coupling reaction, were used to assemble various triazine-heteroaryl analogues effectively. Among them, compound 20 displayed high inhibitory potency at CDK1 IC50 = 0.021 mu M), CDK2, and CDK5 and submicromolar potency at CDK4, CDK6, and CDK7. Compound 20 also displayed high potency at GSK-3 beta. It demonstrated potent antiproliferative activity on various tumor cell lines, including HeLa, HCT-116, U937, and A375. When 20 was administered intraperitoneally at 150 and 125 mg/kg to nude mice bearing human A375 xenografts, the compound produced a significant survival increase. Molecular docking studies were conducted in an attempt to enhance the understanding of the observed structure-activity relationship.

  DOI：

  10.1021/jm040214h
• 作为产物：
  描述：

  4-碘吡啶-2-羧酸 在 二苯基膦叠氮化物 、 caesium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 [3-(tert-butyldimethylsilanyloxy)propyl]-(4-iodopyridin-2-yl)carbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  吡嗪吡啶二杂芳基化合物的合成和发现，作为一系列有效的血管内皮生长因子受体2抑制剂。

  摘要：

  病理性血管生成与疾病状态相关，例如癌症，糖尿病性视网膜病，类风湿性关节炎，子宫内膜异位和牛皮癣。有许多证据表明，直接抑制血管内皮生长因子受体2（VEGFR-2）的激酶活性将导致血管生成的减少和肿瘤生长的抑制。尝试通过使用钯催化的CC键来优化细胞周期蛋白依赖性激酶1（CDK1）抑制剂，CN键形成反应组装不同的双杂芳基分子，从而意外地发现了吡嗪-吡啶双杂芳基作为一种新型的有效VEGFR- 2种抑制剂。化合物15在VEGFR-2处的IC（50）= 0.084 microM，对成纤维细胞生长因子受体2的选择性非常适中（IC（50）= 0.21 microM），血小板衍生的生长因子受体（IC（50）= 0.36 microM）和糖原合酶激酶3（IC（50）= 0.478 microM），而对表皮生长因子受体（IC（50 ）= 1.36 microM）和胰岛素R激酶（IC（50）= 1.69 micr

  DOI：

  10.1021/jm040099a

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED TRIAZINE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DES KINASES A BASE DE TRIAZINE SUBSTITUEE
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2004009562A1

  公开（公告）日：2004-01-29

  The present invention provides substituted 1,3,5-triazine compounds as kinase inhibitors and a method for treating or ameliorating a kinase mediated disorder.

  本发明提供了替代的1,3,5-三嗪化合物作为激酶抑制剂，并提供了一种治疗或改善激酶介导的疾病的方法。