2-bromo-1-(isoindolin-2-yl)ethan-1-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2-bromo-1-(isoindolin-2-yl)ethan-1-one
• 英文别名: 2-bromo-1-(1,3-dihydroisoindol-2-yl)ethanone
• 化学式: C₁₀H₁₀BrNO
• 分子量: 240.099
• InChiKey: KLCVCFZQEMTJTI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  20.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-bromo-1-(isoindolin-2-yl)ethan-1-one 在 sodium azide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 2-azido-1-(isoindolin-2-yl)ethan-1-one
  参考文献：
  名称：

  2-叠氮基乙酰胺的催化对映选择性分子内C（sp3）-H胺化

  摘要：

  手性金属钌配合物催化2-叠氮基乙酰胺的对映选择性闭环C（sp 3）-H胺化反应，提供手性咪唑啉丁-4-酮，产率为31-95％，对映选择性高达95％ee，并且催化剂负载量低至0.1 mol％（周转数（TON）= 740）。据我们所知，这是用脂肪族叠氮化物进行高对映选择性的C（sp 3）-H胺化反应的第一个例子。机理实验揭示了酰胺基的重要性，这大概可以使2-叠氮基乙酰胺与催化剂进行初步的双齿配位。DFT计算表明，导致主要对映异构体的过渡态具有更好的空间适应性，并且在底物和催化剂骨架之间具有良好的π-π堆积。

  DOI：

  10.1002/anie.201811927
• 作为产物：
  描述：

  异吲哚啉 、 溴乙酰溴 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以64 %的产率得到2-bromo-1-(isoindolin-2-yl)ethan-1-one
  参考文献：
  名称：

  源自临床使用的 DPP4 抑制剂维格列汀的二肽基肽酶 9 (DPP9) 高选择性抑制剂

  摘要：

  二肽基肽酶 9 (DPP9) 是一种脯氨酸选择性丝氨酸蛋白酶，在 NLRP1 和 CARD8 介导的炎症细胞死亡（焦亡）中发挥关键作用。迄今为止，尚未报道该酶的选择性抑制剂：所有已发表的分子对 DPP8 和 9 的亲和力大致相当，因为这些酶的活性位点结构高度相似。选择性 DPP9 抑制剂对于解决该酶在细胞焦亡中的作用这一尚未解答的研究问题将非常有帮助，并且它们还可以作为急性髓系白血病的治疗方法进行研究。本手稿中提出的化合物（42和47）将低纳摩尔 DPP9 亲和力与前所未有的 DPP9-to-DPP8 选择性指数（高达 175）和对所有其他脯氨酸选择性蛋白酶的选择性指数 >1000 相结合。为了合理化实验获得的数据，进行了分子动力学研究。我们还提供了化合物42的体内药代动力学数据。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c00609

文献信息

• 新規インドール誘導体及びこれを含有する医薬
  申请人：国立研究開発法人国立長寿医療研究センター

  公开号：JP2017171619A

  公开（公告）日：2017-09-28

  【課題】アミロイド線維の形成を抑制することができる化合物、当該化合物を含むアミロイド線維形成抑制剤および神経変性疾患の治療薬または予防薬の提供。【解決手段】式（Ｉ）で表される化合物もしくはその薬学的に許容される塩またはそれらの溶媒和物を含んでなる、アミロイド線維形成抑制剤。［Ｒ１及びＲ２は夫々独立にＨ、アルキル基、シアノ基等；Ｒ３及びＲ４は夫々独立にＨ、アルキル基等；Ｒ３及びＲ４は、共同して環を形成してもよい；Ａｒ１及びＡｒ２は夫々独立に置換／非置換のアリール基又は置換／非置換のヘテロアリール基；Ｘ及びＹは夫々独立に単結合、−Ｃ（＝Ｏ）−等、ＺはＯ又はＣＨ２；ｎは１〜３の整数］【選択図】なし

  可以的，这段文字的中文翻译如下： 【课题】提供一种能够抑制淀粉样蛋白纤维形成的化合物，包括该化合物的淀粉样蛋白纤维形成抑制剂，以及用于治疗或预防神经退行性疾病的药物。 【解决方案】包括式（I）所示的化合物或其药学上可接受的盐或它们的溶剂加合物，作为淀粉样蛋白纤维形成抑制剂。【其中，R1和R2各自独立地是氢、烷基、氰基等；R3和R4各自独立地是氢、烷基等；R3和R4可以共同形成环；Ar1和Ar2各自独立地是取代/未取代的芳基或取代/未取代的杂环芳基；X和Y各自独立地是单键、-C(=O)-等；Z是O或CH2；n是1~3的整数】【选择图】无
• Vildagliptin‐Derived Dipeptidyl Peptidase 9 (DPP9) Inhibitors: Identification of a DPP8/9‐Specific Lead
  作者：Siham Benramdane、Joni De Loose、Olivier Beyens、Yentl Van Rymenant、Gwendolyn Vliegen、Koen Augustyns、Hans De Winter、Ingrid De Meester、Pieter Van der Veken

  DOI：10.1002/cmdc.202200097

  日期：2022.8.3

  Switching out selectivity: Vildagliptin is a marketed dipeptidyl peptidase 4 (DPP4) inhibitor, used in the management of type 2 diabetes. It has notable DPP8/9 affinity, with some preference for DPP9. We made structural modifications to vildagliptin in our pursuit of selective DPP8/9 inhibitors that lack the parent compound's affinity for DPP4. A molecular dynamics study accompanies our SAR results

  切换选择性：维格列汀是一种已上市的二肽基肽酶 4 (DPP4) 抑制剂，用于治疗 2 型糖尿病。它具有显着的 DPP8/9 亲和力，对 DPP9 有一些偏好。我们在追求缺乏母体化合物对 DPP4 亲和力的选择性 DPP8/9 抑制剂时对维格列汀进行了结构修改。我们的 SAR 结果伴随着分子动力学研究，以便更清楚地了解这种选择性分布。
• CDGSH IRON SULFUR DOMAIN 2 ACTIVATORS AND USE THEREOF
  申请人：National Health Research Institutes

  公开号：US20220411418A1

  公开（公告）日：2022-12-29

  Isoindoline compounds and their pharmaceutical compositions. Also provided are methods of treating a Cisd2-insufficiency associated disorder and protecting against doxorubicin-induced cardiotoxicity.
• [EN] CDGSH IRON SULFUR DOMAIN 2 ACTIVATORS AND USE THEREOF<br/>[FR] ACTIVATEURS DU DOMAINE 2 DU SULFURE DU FER CDGSH ET LEUR UTILISATION
  申请人：[en]YEH, Teng-Kuang

  公开号：WO2022251343A2

  公开（公告）日：2022-12-01

  Isoindoline compounds and their pharmaceutical compositions. Also provided are methods of treating a Cisd2-insufficiency associated disorder and protecting against doxorubicin-induced cardiotoxicity.
• Catalytic Enantioselective Intramolecular C(sp ³ )−H Amination of 2‐Azidoacetamides
  作者：Zijun Zhou、Shuming Chen、Jie Qin、Xin Nie、Xingwen Zheng、Klaus Harms、Radostan Riedel、K. N. Houk、Eric Meggers

  DOI：10.1002/anie.201811927

  日期：2019.1.21

  An enantioselective ring‐closing C(sp3)−H amination of 2‐azidoacetamides is catalyzed by a chiral‐at‐metal ruthenium complex and provides chiral imidazolidin‐4‐ones in 31–95 % yield, with enantioselectivities of up to 95 % ee, and at catalyst loadings down to 0.1 mol % (turnover number (TON)=740). To our knowledge, this is the first example of a highly enantioselective C(sp3)−H amination with aliphatic

  手性金属钌配合物催化2-叠氮基乙酰胺的对映选择性闭环C（sp 3）-H胺化反应，提供手性咪唑啉丁-4-酮，产率为31-95％，对映选择性高达95％ee，并且催化剂负载量低至0.1 mol％（周转数（TON）= 740）。据我们所知，这是用脂肪族叠氮化物进行高对映选择性的C（sp 3）-H胺化反应的第一个例子。机理实验揭示了酰胺基的重要性，这大概可以使2-叠氮基乙酰胺与催化剂进行初步的双齿配位。DFT计算表明，导致主要对映异构体的过渡态具有更好的空间适应性，并且在底物和催化剂骨架之间具有良好的π-π堆积。