4'-Trifluoromethylbiphenyl-2-carboxylic acid-[2-(2-cyanoethyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-6-yl]-amide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4'-Trifluoromethylbiphenyl-2-carboxylic acid-[2-(2-cyanoethyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-6-yl]-amide
• 英文别名: 4'-Trifluoromethylbiphenyl-2-carboxylic acid-[2-(2-cyanoethyl)1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-6-yl]-amide；N-[2-(2-cyanoethyl)-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-6-yl]-2-[4-(trifluoromethyl)phenyl]benzamide
• 化学式: C₂₆H₂₂F₃N₃O
• 分子量: 449.475
• InChiKey: RTBXDSJYPXWTRB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  56.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carboxylic acid (1,2,3,4-tetrahydro-isoquinolin-6-yl)-amide 、 3-溴丙腈 在 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 正己烷 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 4'-Trifluoromethylbiphenyl-2-carboxylic acid-[2-(2-cyanoethyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-6-yl]-amide
  参考文献：
  名称：

  Apo B-secretion/MTP inhibitory amides

  摘要：

  本发明涉及式(I)的化合物或其立体异构体、药用可接受的盐和水合物。这些化合物是Apo B/MTP抑制剂，可用于治疗各种疾病和状况，如动脉硬化、胰腺炎、肥胖、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、高脂血症和糖尿病。本发明的化合物还与其他药物联合使用，包括胆固醇生物合成抑制剂和胆固醇吸收抑制剂，尤其是HMG-CoA还原酶抑制剂和HMG-CoA合酶抑制剂；HMG-CoA还原酶基因表达抑制剂；CETP抑制剂；胆酸螯合剂；纤维酸；胆固醇吸收抑制剂；ACAT抑制剂、角鲨烯合酶抑制剂、离子交换树脂、抗氧化剂和烟酸。本发明还涉及用于制备式(I)化合物的前体和工艺。

  公开号：

  US06121283A1

文献信息

• [EN] APO B-SECRETION/MTP INHIBITORY AMIDES<br/>[FR] AMIDES INHIBANT LA SECRETION D'Apo B ET/OU LA PROTEINE MTP
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：WO1998023593A1

  公开（公告）日：1998-06-04

  (EN) This invention is directed to compounds of formula (I) or the stereoisomers, pharmaceutically acceptable salts and hydrates thereof. The compounds are Apo B/MTP inhibitors and are useful in the treatment of various disorders and conditions such as atherosclerosis, pancreatitis, obesity, hypercholesteremia, hypertriglyceridemia, hyperlipidemia, and diabetes. The compounds of this invention are also useful in combination with other pharmaceutical agents including cholesterol biosynthesis inhibitors and cholesterol absorption inhibitors, especially HMG-CoA reductase inhibitors and HMG-CoA synthase inhibitors; HMG-CoA reductase gene expression inhibitors; CETP inhibitors; bile acid sequestrants; fibrates; cholesterol absorption inhibitors; ACAT inhibitors, squalene synthetase inhibitors, ion-exchange resins, anti-oxidants and niacin. This invention is also directed to intermediates and processes useful in the preparation of compounds of formula (I).(FR) Cette invention se rapporte à des composés représentés par la formule (I) ou aux stéréo-isomères de ces composés, et aux sels et hydrates de ces composés acceptables sur le plan pharmaceutique. Ces composés sont des inhibiteurs d'Apo B et/ou de la protéine MPT et ils sont utiles pour traiter divers troubles et états, tels que l'athérosclérose, la pancréatite, l'obésité, l'hypercholestéremie, l'hypertriglycéridémie, l'hyperlipidémie, et le diabète. Ces composés sont utiles en association avec d'autres agents pharmaceutiques, tels que les inhibiteurs de la biosynthèse du cholestérol et les inhibiteurs de l'absorption du cholestérol, en particulier les inhibiteurs de HMG-CoA réductase et les inhibiteurs des HMG-CoA synthase; des inhibiteurs d'expression des gènes de HMG-CoA réductase; les inhibiteurs de CETP; les chélateurs des acides biliaires; les fibrates; les inhibiteurs de l'absorption du cholestérol; les inhibiteurs d'ACAT, les inhibiteurs de squalène synthétase, les résines d'échange ioniques, les antioxydants et la niacine. Cette invention se rapporte également à des intermédiaires et à des procédés utiles dans la préparation de composés de la formule (I).

  本发明涉及式（I）的化合物或其立体异构体，以及其药学上可接受的盐和水合物。这些化合物是Apo B/MTP抑制剂，可用于治疗各种疾病和病症，如动脉硬化、胰腺炎、肥胖症、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、高脂血症和糖尿病等。本发明的化合物还可与其他药物制剂联合使用，包括胆固醇生物合成抑制剂和胆固醇吸收抑制剂，特别是HMG-CoA还原酶抑制剂和HMG-CoA合酶抑制剂；HMG-CoA还原酶基因表达抑制剂；CETP抑制剂；胆酸结合树脂；纤维酸；胆固醇吸收抑制剂；ACAT抑制剂、角鲨烷合成酶抑制剂、离子交换树脂、抗氧化剂和烟酸。本发明还涉及制备式（I）化合物的中间体和有用的过程。
• APO B-SECRETION/MTP INHIBITORY AMIDES
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：EP0944602A1

  公开（公告）日：1999-09-29
• US6121283A
  申请人：——

  公开号：US6121283A

  公开（公告）日：2000-09-19
• Apo B-secretion/MTP inhibitory amides
  申请人：Pfizer Inc

  公开号：US06121283A1

  公开（公告）日：2000-09-19

  This invention is directed to compounds of formula (I) or the stereoisomers, pharmaceutically acceptable salts and hydrates thereof. The compounds are Apo B/MTP inhibitors and are useful in the treatment of various disorders and conditions such as atherosclerosis, pancreatitis, obesity, hypercholesteremia, hypertriglyceridemia, hyperlipidemia, and diabetes. The compounds of this invention are also useful in combination with other pharmaceutical agents including cholesterol biosynthesis inhibitors and cholesterol absorption inhibitors,especially HMG-CoA reductase inhibitors and HMG-CoA synthase inhibitors; HMG-CoA reductase gene expression inhibitors; CETP inhibitors; bile acid sequestrants; fibrates; cholesterol absorption inhibitors; ACAT inhibitors, squalene synthetase inhibitors, ion-exchange resins, anti-oxidants and niacin. This invention is also directed to intermediates and processes useful in the preparation of compounds of formula (I) ##STR1##

  本发明涉及式(I)的化合物或其立体异构体、药用可接受的盐和水合物。这些化合物是Apo B/MTP抑制剂，可用于治疗各种疾病和状况，如动脉硬化、胰腺炎、肥胖、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、高脂血症和糖尿病。本发明的化合物还与其他药物联合使用，包括胆固醇生物合成抑制剂和胆固醇吸收抑制剂，尤其是HMG-CoA还原酶抑制剂和HMG-CoA合酶抑制剂；HMG-CoA还原酶基因表达抑制剂；CETP抑制剂；胆酸螯合剂；纤维酸；胆固醇吸收抑制剂；ACAT抑制剂、角鲨烯合酶抑制剂、离子交换树脂、抗氧化剂和烟酸。本发明还涉及用于制备式(I)化合物的前体和工艺。