LUF5421

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: LUF5421
• 英文别名: N-[4-(2-pyridyl)thiazol-2-yl]-4-methylbenzamide；4-methyl-N-[4-(2-pyridyl)thiazol-2-yl]benzamide；4-methyl-N-(4-pyridin-2-yl-1,3-thiazol-2-yl)benzamide
• 化学式: C₁₆H₁₃N₃OS
• 分子量: 295.365
• InChiKey: SDXHCPILVHHMBE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  83.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [ruthenium(II)(η⁶-1-methyl-4-isopropyl-benzene)(chloride)(μ-chloride)]₂ 、 LUF5421 以 甲醇 为溶剂， 反应 8.0h， 以23.1%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  新型吡啶基-噻唑芳烃钌（II）配合物的合成，细胞毒性和抗转移特性

  摘要：

  一系列新颖的钌（II）配合物-cymene（1 - 8）含有取代的吡啶基噻唑配体，的[Ru（η 6 - p -cymene）（L）CL] CL（L = N，N-螯合衍生物），已经使用元素分析，红外，1 H NMR和13 C NMR光谱法和质谱法对这些化合物进行了合成和表征。所有这些复合物不仅在体外显示出明显的细胞毒性对三种不同的人类癌细胞系（HeLa，A549和MDA-MB-231）具有抗性，但在亚细胞毒性浓度下也显示出有希望的抗转移活性。细胞周期分析表明，钌（II）复合物诱导的生长抑制主要是由S期细胞周期停滞引起的。进一步的蛋白质水平分析表明，化合物5可能通过p53独立机制发挥抗肿瘤活性。

  DOI：

  10.1002/aoc.4311
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-1-(2-吡啶基)-1-乙酮氢溴酸 在 水 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 LUF5421
  参考文献：
  名称：

  Structure–activity relationships of 2-aminothiazoles effective against Mycobacterium tuberculosis

  摘要：

  A series of 2-aminothiazoles was synthesized based on a HTS scaffold from a whole-cell screen against Mycobacterium tuberculosis (Mtb). The SAR shows the central thiazole moiety and the 2-pyridyl moiety at C-4 of the thiazole are intolerant to modification. However, the N-2 position of the aminothiazole exhibits high flexibility and we successfully improved the antitubercular activity of the initial hit by more than 128-fold through introduction of substituted benzoyl groups at this position. N-(3-Chlorobenzoyl)-4-(2-pyridinyl)-1,3-thiazol-2-amine (55) emerged as one of the most promising analogues with a MIC of 0.024 mu M or 0.008 mu g/mL in 7H9 media and therapeutic index of nearly similar to 300. However, 55 is rapidly metabolized by human liver microsomes (t(1/2) = 28 min) with metabolism occurring at the invariant aminothiazole moiety and Mtb develops spontaneous low-level resistance with a frequency of similar to 10 (5). (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.08.048

文献信息

• Thiazole and Thiadiazole Analogues as a Novel Class of Adenosine Receptor Antagonists
  作者：Jacqueline E. van Muijlwijk-Koezen、Hendrik Timmerman、Roeland C. Vollinga、Jacobien Frijtag von Drabbe Künzel、Miriam de Groote、Sven Visser、Adriaan P. IJzerman

  DOI：10.1021/jm0003945

  日期：2001.3.1

  on a template approach. Structure-affinity relationships revealed insights for extended knowledge of the receptor-ligand interaction. We replaced the bicyclic heterocyclic ring system of earlier described isoquinoline and quinazoline adenosine A(3) receptor ligands by several monocyclic rings and investigated the influence thereof on adenosine receptor affinity. The thiazole or thiadiazole derivatives

  基于模板方法开发了新型的杂环化合物作为腺苷拮抗剂。结构亲和关系揭示了深入了解受体-配体相互作用的见解。我们用几个单环取代了较早描述的异喹啉和喹唑啉腺苷A（3）受体配体的双环杂环系统，并研究了其对腺苷受体亲和力的影响。噻唑或噻二唑衍生物似乎最有前途，因此我们继续对这两类化合物进行研究。吡啶和异喹啉环在结合腺苷A（1）和A（3）受体之间的巨大差异表明异喹啉配体的第二个环的重要性。我们准备了几种N- [4-（2-吡啶基）噻唑-2-基]苯甲酰胺，这些化合物在微摩尔范围内显示出腺苷亲和力。在一系列N- [4-（2-吡啶基）噻唑-2-基]酰胺中，最令人惊讶的是通过引入环戊烷酰胺而不是苯甲酰胺而保留的腺苷亲和力。第二系列化合物，噻二唑基苯甲酰胺系列化合物，揭示了有效的和选择性的腺苷受体拮抗剂，特别是N-（3-苯基-1,2,4-噻二唑-5-基）-4-羟基苯甲酰胺（LUF5437，8h）显示腺苷A（1）受体和N-（3-苯基-1