tert-butyl 2-bromoisonicotinate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl 2-bromoisonicotinate
• 英文别名: tert-butyl 2-bromopyridine-4-carboxylate
• 化学式: C₁₀H₁₂BrNO₂
• 分子量: 258.115
• InChiKey: TZSLHTVAIZWDJA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  39.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 2-bromoisonicotinate 在 盐酸 、 palladium diacetate 、 tri tert-butylphosphoniumtetrafluoroborate 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 32.08h， 生成 4-carboxy-4′-methoxy-[2,3′-bipyridin]-1′-ium chloride
  参考文献：
  名称：

  Start Selective and Rigidify: The Discovery Path toward a Next Generation of EGFR Tyrosine Kinase Inhibitors

  摘要：

  The epidermal growth factor receptor (EGFR), when carrying an activating mutation like del19 or L858R, acts as an oncogenic driver in a subset of lung tumors. While tumor responses to tyrosine kinase inhibitors (TKIs) are accompanied by marked tumor shrinkage, the response is usually not durable. Most patients relapse within two years of therapy often due to acquisition of an additional mutation in EGFR kinase domain that confers resistance to TKIs. Crucially, oncogenic EGFR harboring both resistance mutations, T790M and C797S, can no longer be inhibited by currently approved EGFR TKIs. Here, we describe the discovery of BI-4020, which is a noncovalent, wild-type EGFR sparing, macro-cyclic TKI. BI-4020 potently inhibits the above-described EGFR variants and induces tumor regressions in a cross-resistant EGFR(del19 T790M C797S) xenograft model. Key was the identification of a highly selective but moderately potent benzimidazole followed by complete rigidification of the molecule through macrocyclization.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01169
• 作为产物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 、 2-溴-4-吡啶羧酸 在 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 12.0h， 以93.92%的产率得到tert-butyl 2-bromoisonicotinate
  参考文献：
  名称：

  Compounds and methods of use

  摘要：

  根据以下公式（I）提供化合物： 及其药学上可接受的盐，以及其药物组合物；其中X1、X2、X3、X4、Y、A、L1、L2、R1、R2、R5、m和n如本文所定义。本发明的化合物被认为对预防和治疗各种疾病条件有用。

  公开号：

  US11077101B1

文献信息

• [EN] COMPOUNDS AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：TANGO THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2021086879A1

  公开（公告）日：2021-05-06

  Compounds are provided according to Formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions thereof; wherein X1, X2, X3, X4, X5, A, L, R1, R2, R5, m and n are as defined herein. Compounds of the present invention are contemplated useful for the prevention and treatment of a variety of conditions.

  根据公式（I）提供化合物及其药学上可接受的盐，以及药物组合物；其中X1、X2、X3、X4、X5、A、L、R1、R2、R5、m和n的定义如本文所述。本发明的化合物被认为对预防和治疗各种疾病条件有用。
• 一种溴代吡啶及其衍生物的三氟甲基化工艺
  申请人：瑞博（杭州）医药科技有限公司

  公开号：CN108239021B

  公开（公告）日：2021-04-06

  本发明属于有机化学领域，涉及一种溴代吡啶及其衍生物的三氟甲基化工艺。本发明以式a结构溴代吡啶化合物为原料在式c结构梅本试剂氟代‑S‑(三氟甲基)‑二苯并噻吩盐的作用下经三氟甲基化工艺制备得到式b结构三氟甲基吡啶化合物的工艺，其中，X‑为布朗斯特共轭碱，R为H或‑CN或卤素或C1‑C6的烷基或C1‑C6的烷氧基或‑OH或‑R1OH或COR2或‑CO2R3或‑CONR4或‑NR5R6；R1为C1‑C6的烷基，R2、R3、R4相同或不同地为H或C1‑C6的烷基，R5、R6相同或不同地为H或O或C1‑C6的烷基或C1‑C6的烷氧基。
• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Lysine Demethylase 5 C Degraders
  作者：Tetsuya Iida、Yukihiro Itoh、Yukari Takahashi、Yasunobu Yamashita、Takashi Kurohara、Yuka Miyake、Makoto Oba、Takayoshi Suzuki

  DOI：10.1002/cmdc.202000933

  日期：2021.5.18

  Lysine demethylase 5 C (KDM5C) controls epigenetic gene expression and is attracting great interest in the field of chemical epigenetics. KDM5C has emerged as a therapeutic target for anti‐prostate cancer agents, and recently we identified triazole 1 as an inhibitor of KDM5C. Compound 1 exhibited highly potent KDM5C‐inhibitory activity in in vitro enzyme assays, but did not show strong anticancer effects

  赖氨酸去甲基化酶 5 C (KDM5C) 控制表观遗传基因的表达，并在化学表观遗传学领域引起了极大的兴趣。KDM5C 已成为抗前列腺癌药物的治疗靶点，最近我们发现三唑1是 KDM5C 的抑制剂。化合物1在体外酶测定中表现出高效的 KDM5C 抑制活性，但没有表现出强烈的抗癌作用。因此，需要一种不同的方法来开发靶向 KDM5C 的抗癌剂。在这里，我们试图通过专注于蛋白质敲低策略来识别 KDM5C 降解剂。Compound 3 b , 是在化合物1 的基础上设计的, 降解 KDM5C 并比化合物1更强烈地抑制前列腺癌 PC-3 细胞的生长。这些发现表明，与仅抑制 KDM5C 催化活性的化合物相比，KDM5C 降解剂作为抗癌剂更有效。
• Compounds and Compositions for Modulating EGFR Activity
  申请人：IRM LLC

  公开号：US20150197505A1

  公开（公告）日：2015-07-16

  The invention provides compounds and pharmaceutical compositions thereof, which are useful for modulating EGFR activity, as well as methods for using such compounds to treat, ameliorate or prevent a condition associated with abnormal or deregulated EGFR activity.

  本发明提供了化合物及其制药组合物，可用于调节表皮生长因子受体（EGFR）活性，以及使用这些化合物的方法来治疗、改善或预防与异常或失调的EGFR活性相关的病症。
• Ferroportin inhibitors
  申请人：Vifor (International) AG

  公开号：US10738041B2

  公开（公告）日：2020-08-11

  The invention relates to novel ferroportin inhibitors of the general formula (I) pharmaceutical compositions comprising them and the use thereof as medicaments, in particular for the prophylaxis and/or treatment of diseases caused by a lack of hepcidin or iron metabolism disorders, such as particularly iron overload states such as in particular thalassemia and hemochromatosis.

  本发明涉及通式（I）的新型铁皮质素抑制剂，包括它们的药物组合物及其作为药物的用途，特别是用于预防和/或治疗由缺乏血红素或铁代谢紊乱引起的疾病，如特别是铁过载状态，尤其是地中海贫血症和血色病。