methyl N'-cyano-N-(3-pyridinyl)carbamimidothioate | 60573-09-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: methyl N'-cyano-N-(3-pyridinyl)carbamimidothioate
• 英文别名: methyl N’-cyano-N-(pyridin-3-yl)carbamimidothioate；methyl-N'-cyano-N-(pyridin-3-yl)thio carbamoyl amino；methyl-N'-cyano-N-(pyridin-3-yl)carbamimidothioate；methyl N'-cyano-N-(pyridine-3-yl)carbamimidothioate；methyl N-cyano-N'-pyridin-3-ylcarbamimidothioate
• CAS: 60573-09-3
• 化学式: C₈H₈N₄S
• 分子量: 192.244
• InChiKey: ZHHXBBLJRQSVFX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  86.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl N'-cyano-N-(3-pyridinyl)carbamimidothioate 在 氨 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 1-cyano-2-pyridin-3-ylguanidine
  参考文献：
  名称：

  设计和合成新型氰基胍ATP敏感性钾通道开放剂，用于治疗膀胱过度活动症。

  摘要：

  通过高通量筛选，硫脲衍生物被确定为格列本脲可逆的钾通道开放剂。基于这些发现，设计并合成了许多新的氰基胍，它们使人膀胱K（ATP）通道超极化。这些药物在放松电刺激的猪膀胱带中是有效的完全激动剂。讨论了这些试剂的合成，SAR和生物学特性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2003.10.063
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基吡啶 、 N-氰亚胺基-S,S-二硫代碳酸二甲酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 methyl N'-cyano-N-(3-pyridinyl)carbamimidothioate
  参考文献：
  名称：

  发现有效和有效的含氰基胍的烟酰胺磷酸核糖基转移酶（Nampt）抑制剂

  摘要：

  利用含酰胺化合物（4）与烟酰胺磷酸核糖基转移酶（Nampt）蛋白的共晶体结构和分子建模，设计并发现了一种有效的新型含砜基氰基抑制剂，该抑制剂带有砜部分（5，Nampt Biochemical IC 50  ＝ 2.5nM，A2780细胞增殖IC 50  ＝ 9.7nM。SAR的进一步探索发现了另外几种具有高效能和良好微粒体稳定性的含氰基胍的化合物。其中，化合物15选择用于体内谱分析并在小鼠中证明良好的口服暴露。当在A2780卵巢肿瘤异种移植模型中口服给药时，它还表现出优异的体内抗肿瘤功效。还确定了该化合物与NAMPT蛋白复合的共晶体结构。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.11.006

文献信息

• Potassium channel openers
  申请人：Abbott Laboratories

  公开号：US06645968B2

  公开（公告）日：2003-11-11

  Compounds of formula I: are useful in treating diseases prevented by or ameliorated with potassium channel openers. Also disclosed are potassium channel opening compositions and a method of opening potassium channels in a mammal.

  公式I的化合物： 在预防或用钾通道开放剂改善的疾病治疗中有用。还公开了钾通道开放组合物和一种在哺乳动物中开放钾通道的方法。
• Acylated 1<i>H</i>-1,2,4-Triazol-5-amines Targeting Human Coagulation Factor XIIa and Thrombin: Conventional and Microscale Synthesis, Anticoagulant Properties, and Mechanism of Action
  作者：Marvin Korff、Lukas Imberg、Jonas M. Will、Nico Bückreiß、Svetlana A. Kalinina、Benjamin M. Wenzel、Gregor A. Kastner、Constantin G. Daniliuc、Maximilian Barth、Ruzanna A. Ovsepyan、Kirill R. Butov、Hans-Ulrich Humpf、Matthias Lehr、Mikhail A. Panteleev、Antti Poso、Uwe Karst、Torsten Steinmetzer、Gerd Bendas、Dmitrii V. Kalinin

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01635

  日期：2020.11.12

  We herein report the conventional and microscale parallel synthesis of selective inhibitors of human blood coagulation factor XIIa and thrombin exhibiting a 1,2,4-triazol-5-amine scaffold. Structural variations of this scaffold allowed identifying derivative 21i, a potent 29 nM inhibitor of FXIIa, with improved selectivity over other tested serine proteases and also finding compound 21m with 27 nM

  我们在此报告了常规和微观并行合成的人类凝血因子XIIa和凝血酶的选择性抑制剂，这些抑制剂表现出1,2,4-三唑-5-胺骨架。该支架的结构变异允许鉴定衍生物21i（一种有效的FXIIa抑制剂29nM），具有比其他经过测试的丝氨酸蛋白酶更高的选择性，还可以发现化合物21m对凝血酶具有27 nM的抑制活性。首次证明酰化的1,2,4-三唑-5-胺具有抗凝特性，并具有影响凝血酶和癌细胞诱导的血小板凝集的能力。进行的质谱分析和分子建模使我们能够发现合成的抑制剂与FXIIa活性位点之间以前未知的相互作用，从而揭示了FXIIa抑制的机理细节。合成的化合物代表了开发新的抗血栓药物或化学工具以研究FXIIa和凝血酶在生理和病理过程中的作用的有希望的起点。
• 双苯基脲类化合物及其药物组合物、制备方法及用途
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN111848506B

  公开（公告）日：2023-01-31

  本发明公开了双苯基脲类化合物及其药物组合物、制备方法及用途。本发明的双苯基脲类化合物及其药物组合物对VEGFRs以及NAMPT具有很好的抑制活性，对肿瘤细胞的生长具有较好的抑制作用。
• 一种苯并氮杂芳环类化合物及其制备方法和 应用
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN107674059B

  公开（公告）日：2020-04-14

  本发明属于化学医药领域，公开了一种式I所示苯并氮杂芳环类化合物或其药学上可接受的盐、立体异构体、外消旋体、前体药物或溶剂合物。本发明还公开了上述苯并氮杂芳环类化合物在制备治疗因蛋白激酶和/或烟酰胺磷酸核糖转移酶异常活性所引起的疾病的药物中的应用。式I所示的苯并氮杂芳环类化合物或其盐具有酪氨酸激酶和Nampt双重抑制作用，可作为有效成分用于治疗或预防肿瘤，具有疗效好、毒副作用小的优点。
• Dual nicotinamide phosphoribosyltransferase and epidermal growth factor receptor inhibitors for the treatment of cancer
  作者：Wanheng Zhang、Kuojun Zhang、Yiwu Yao、Yunyao Liu、Yong Ni、Chenzhong Liao、Zhengchao Tu、Yatao Qiu、Dexiang Wang、Dong Chen、Lei Qiang、Zheng Li、Sheng Jiang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.113022

  日期：2021.2

  have emerged as a promising treatment modality in modern anticancer therapy. Taking advantage of the synergy of NAMPT and EGFR inhibition, we have developed the first compounds that serve as dual inhibitors of NAMPT and EGFR. On the basis of CHS828 and erlotinib, a series of hybrid molecules were successfully designed and synthesized by merging of the pharmacophores. Among the compounds that were synthesized

  在现代抗癌治疗中，多靶点药物已成为一种有前途的治疗方式。利用NAMPT和EGFR抑制的协同作用，我们开发了首个可用作NAMPT和EGFR双重抑制剂的化合物。在CHS828和厄洛替尼的基础上，通过药效基团的合并，成功设计并合成了一系列杂交分子。在合成的化合物中，化合物28表现出良好的NAMPT和EGFR抑制作用，并具有出色的体外抗增殖活性。化合物28是不含Michael受体的新型化学型，可强烈抑制几种癌细胞系的增殖，包括具有EGFR L858R / T790M的H1975非小细胞肺癌细胞突变。更重要的是，它在人NSCLC（H1975）异种移植裸鼠模型中具有显着的体内抗肿瘤功效。这项研究为开发新型抗肿瘤药物和有价值的药理探针提供了有希望的线索，这些药物可用于评估单一抑制剂对NAMPT和EGFR途径的双重抑制作用。