4-chloro-N-[(2S,3R)-2-methyl-1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl]benzamide | 473794-86-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-chloro-N-[(2S,3R)-2-methyl-1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl]benzamide
• 英文别名: 4-chloro-N-[(2S,3R)-2-methyl-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-yl]benzamide
• CAS: 473794-86-4
• 化学式: C₁₅H₁₉ClN₂O
• 分子量: 278.782
• InChiKey: HUUVVFQCMQBKND-HZMBPMFUSA-N

物化性质

• 沸点：
  434.0±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.24±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  32.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-chloro-N-[(2S,3R)-2-methyl-1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl]benzamide 在 盐酸 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 80.0h， 生成 N-[(2S,3R)-2-methyl-1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl]furo[2,3-c]pyridine-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  设计，合成，结构活性关系和氮杂双环芳基酰胺作为α7烟碱型乙酰胆碱受体激动剂的体内活性。

  摘要：

  一组新的氮杂双环芳基酰胺已被鉴定为α7nAChR的有效和选择性激动剂。采取了两管齐下的方法来改善先前公开的alpha7 nAChR激动剂PNU-282,987的潜在hERG耐受性，同时保持该化合物的其他所需药理特性。第一种方法涉及对PNU-282,987的芳基羧酸片段的进一步研究，而第二种方法则侧重于对PNU-282,987的氮杂双环胺部分的修饰。每个系列中最好的化合物的特点是脑部快速渗透，在大鼠中具有良好的口服生物利用度，并在大鼠P50听觉感觉门控试验中显示出体内功效。每个系列（1h，1o，2a，9a和18a）中至少有一个类似物表现出比PNU-282,987更高的hERG安全性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2006.09.019
• 作为产物：
  描述：

  4-chloro-N-(2-methyl-1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl)benzamide 以97%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  Azabicyclic compounds for the treatment of disease

  摘要：

  本发明提供了式I的化合物： 1 其中Azabicyclo是 2 W是一个六元杂环体系，具有1-2个氮原子，或一个10元双环六六并环体系，在任一或两个环中最多有两个氮原子，前提是该双环六六并环体系的桥上没有氮原子，并且还具有1-2个独立选自R 3 的取代基。 这些化合物可以是药物盐或组合物，可以是纯净的对映异构体形式或外消旋混合物，并且在制药中用于治疗那些已知涉及α7的疾病或状况。

  公开号：

  US20030236270A1

文献信息

• Quinuclidine-substituted hetero-bicyclic aromatic compounds for the treatment of disease
  申请人：——

  公开号：US20030073707A1

  公开（公告）日：2003-04-17

  The invention provides compounds of Formula I: 1 wherein W 0 is a bicyclic moiety and is 2 These compounds may be in the form of pharmaceutical salts or compositions, may be in pure enantiomeric form or racemic mixtures, and are useful to treat diseases or conditions in which &agr;7 is known to be involved.

  这项发明提供了Formula I的化合物： 其中W0是一个双环基团，是 这些化合物可以是药物盐或组合物的形式，可以是纯对映体形式或混合物，对治疗已知涉及α7的疾病或症状有用。
• Quinuclidines-substituted-multi-cyclic-heteroaryls for the treatment of disease
  申请人：——

  公开号：US20030045540A1

  公开（公告）日：2003-03-06

  The invention provides compounds of Formula I: 1 where in W is 2 These compounds may be in the form of pharmaceutical salts or compositions, racemic mixtures, or pure enantiomers thereof. The compounds of Formula I are useful to treat diseases or conditions in which &agr;7 is known to be involved.

  这项发明提供了Formula I的化合物： 其中W为 这些化合物可以是药用盐或组合物的形式，也可以是消旋混合物或其纯对映体。Formula I的化合物可用于治疗已知涉及α7的疾病或症状。
• [EN] 1H-PYRAZOLE AND 1H-PYRROLE-AZABICYCLIC COMPOUNDS WITH ALFA-7 NACHR ACTIVITY<br/>[FR] COMPOSES AZABICYCLIQUE DE 1H-PYRAZOLE ET 1H-PYRROLE SERVANT A EFFECTUER UN TRAITEMENT THERAPEUTIQUE
  申请人：UPJOHN CO

  公开号：WO2004013137A1

  公开（公告）日：2004-02-12

  The invention provides compounds of Formula (I), wherein Azabicyclo is Formula (I, II, III, IV, V, VI, VII); W is Formula (m); where the variables have the definitions discussed herein. These compounds may be in the form of pharmaceutical salts or compositions, may be in pure enantiomeric form or racemic mixtures, and are useful in pharmaceuticals to treat a disease or condition in which α7 is known to be involved.

  这项发明提供了Formula (I)的化合物，其中Azabicyclo是Formula (I, II, III, IV, V, VI, VII); W是Formula (m); 其中变量的定义如本文所述。这些化合物可以是药用盐或组合物的形式，可以是纯对映体形式或混合物，对于治疗已知涉及α7的疾病或症状的药物具有用处。
• Substituted azabicyclic moieties for the treatment of disease
  申请人：——

  公开号：US20030055043A1

  公开（公告）日：2003-03-20

  The invention provides compounds of Formula I: 1 wherein m 1 is 0 or 1; m 2 is 1 or 2; R 1 is —H, alkyl, halogenated alkyl, substituted alkyl, cycloalkyl, or phenyl; R 2 is —H, alkyl, halogenated alkyl, substituted alkyl, cycloalkyl, or phenyl, provided that when m 1 is 1 at least one of R 1 and R 2 is —H; or a pharmaceutically acceptable salt, pharmaceutical composition, a pure enantiomer or racemic mixture thereof. The invention also provides a method for treating a disease or condition in a mammal, wherein the &agr;7 nicotinic acetylcholine receptor is implicated and for treating diseases where there is a sensory-gating deficit in a mammal comprising administering to a mammal a therapeutically effective amount of a compound of Formula I. These compounds may be in the form of pharmaceutical salts or compositions, and may be in pure enantiomeric form or may be racemic mixtures.

  该发明提供了Formula I的化合物：其中m1为0或1；m2为1或2；R1为—H、烷基、卤代烷基、取代烷基、环烷基或苯基；R2为—H、烷基、卤代烷基、取代烷基、环烷基或苯基，但当m1为1时，至少一个R1和R2中有一个为—H；或其药学上可接受的盐、药物组合物、纯对映体或混合物。该发明还提供了一种治疗哺乳动物疾病或症状的方法，其中α7烟碱乙酰胆碱受体起作用，并用于治疗哺乳动物中存在感觉门控缺陷的疾病，包括向哺乳动物施用Formula I化合物的治疗有效量。这些化合物可以是药物盐或组合物的形式，并且可以是纯对映体形式或混合物。
• Azabicyclic-phenyl-fused-heterocyclic compounds for treatment of disease
  申请人：——

  公开号：US20030130305A1

  公开（公告）日：2003-07-10

  The invention provides compounds of Formula I: 1 wherein Azabicyclo is any of: 2 These compounds may be in the form of pharmaceutical salts or compositions, and racemic mixtures or pure enantiomers thereof. The compounds of Formula I are useful in pharmaceuticals in which &agr;7 is known to be involved.

  这项发明提供了公式I:1中的化合物，其中Azabicyclo是其中的任何一个：2。这些化合物可以是药物盐或组合物的形式，以及它们的外消旋混合物或纯对映体。公式I中的化合物在已知α7参与的药物中是有用的。