(2R)-N-(4-phenoxybenzyl)-3-cyclohexylmethylthio-2-((4R)-3-(2-hydroxyethyl)thiazolidin-4-ylcarbonylamino)propanamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2R)-N-(4-phenoxybenzyl)-3-cyclohexylmethylthio-2-((4R)-3-(2-hydroxyethyl)thiazolidin-4-ylcarbonylamino)propanamide
• 英文别名: (R)-3-(2-Hydroxy-ethyl)-thiazolidine-4-carboxylic acid [(R)-2-cyclohexylmethylsulfanyl-1-(4-phenoxy-benzylcarbamoyl)-ethyl]-amide；(4R)-N-[(2R)-3-(cyclohexylmethylsulfanyl)-1-oxo-1-[(4-phenoxyphenyl)methylamino]propan-2-yl]-3-(2-hydroxyethyl)-1,3-thiazolidine-4-carboxamide
• 化学式: C₂₉H₃₉N₃O₄S₂
• 分子量: 557.778
• InChiKey: JDFDKOKANRVRAK-SVBPBHIXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  142
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-(tert-butoxycarbonyl)-S-cyclohexylmethyl-L-cysteine 在 盐酸 、 sodium cyanoborohydride 、 1-羟基苯并三唑 、 溶剂黄146 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 生成 (2R)-N-(4-phenoxybenzyl)-3-cyclohexylmethylthio-2-((4R)-3-(2-hydroxyethyl)thiazolidin-4-ylcarbonylamino)propanamide
  参考文献：
  名称：

  基于L氨基酸的N型钙通道阻滞剂的结构活性研究。

  摘要：

  描述了基于L-氨基酸的N型钙通道阻滞剂的合成及其构效关系（SAR）。评价合成的化合物对N型和L型钙通道的抑制活性，重点是降低由于阻断L型钙通道而引起的心血管副作用的选择性。在筛选我们的化合物库的过程中，N-（叔丁氧羰基）-L-天冬氨酸衍生物1a被确定为一系列新的N型钙通道阻滞剂的初始铅化合物，该抑制剂可抑制钙流入IMR- 32个人类神经母细胞瘤细胞，IC（50）为3.4 microM。在使用IMR-32细胞的电生理实验中，化合物1a也显示出N型钙通道电流的阻滞作用（在10 microM处抑制34％，n = 3）。作为1a氨基酸残基转化的结果，发现包含N-（叔丁氧羰基）-L-半胱氨酸的化合物12a是有效的N型钙通道阻滞剂，IC（50）为0.61 microM 。因此，选择L-半胱氨酸作为进一步修饰的潜在结构基序。以S-环己基甲基-L-半胱氨酸为中心支架优化L-半胱氨酸的C和N端可产生有效和选

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(02)00558-8

文献信息

• AMINO ACID DERIVATIVES AND DRUGS CONTAINING THE SAME AS THE ACTIVE INGREDIENT
  申请人：ONO PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP1097929A1

  公开（公告）日：2001-05-09

  The present invention relates to the compounds of the formula (I) and salts thereof (all the symbols are the same meanings as described in the specification). The compounds of the formula (I) possess inhibitory activity of N-type calcium channel, so they are useful as drug for prevention and/or treatment of cerebral infarct, transient ischemic attack, encephalomyelopathy after cardiac operation, spinal angiopathy, hypertension with stress, neurosis, epilepsy, asthma and pollakiuria etc. or agent for the treatment of pain.

  本发明涉及式（I）化合物及其盐类（所有符号的含义与说明书中所述相同）。 式（I）化合物具有抑制 N 型钙通道的活性，因此可作为预防和/或治疗脑梗塞、短暂性脑缺血发作、心脏手术后脑脊髓病变、脊髓血管病变、应激性高血压、神经官能症、癫痫、哮喘和花粉尿症等疾病的药物或治疗疼痛的制剂。
• Amino acid derivatives and pharmaceutical composition comprising, as active ingredients, them
  申请人：Seko Takuya

  公开号：US20050009890A1

  公开（公告）日：2005-01-13

  The present invention relates to the compounds of the formula (I) and salts thereof (all the symbols are the same meanings as described in the specification). The compounds of the formula (I) possess inhibitory activity of N-type calcium channel, so they are useful as drug for prevention and/or treatment of cerebral infarct, transient ischemic attack, encephalomyelopathy after cardiac operation, spinal angiopathy, hypertension with stress, neurosis, epilepsy, asthma and pollakiuria etc. or agent for the treatment of pain.
• US6903119B1
  申请人：——

  公开号：US6903119B1

  公开（公告）日：2005-06-07
• US7427634B2
  申请人：——

  公开号：US7427634B2

  公开（公告）日：2008-09-23
• Structure–activity study of l-amino acid-based N-type calcium channel blockers
  作者：Takuya Seko、Masashi Kato、Hiroshi Kohno、Shizuka Ono、Kazuya Hashimura、Hideyuki Takimizu、Katsuhiko Nakai、Hitoshi Maegawa、Nobuo Katsube、Masaaki Toda

  DOI：10.1016/s0968-0896(02)00558-8

  日期：2003.4

  amino acid residue of 1a, compound 12a, that include N-(t-butoxycarbonyl)-L-cysteine, was found to be a potent N-type calcium channel blocker with an IC(50) of 0.61 microM. Thus, L-cysteine was selected as a potential structural motif for further modification. Optimization of C- and N-terminals of L-cysteine using S-cyclohexylmethyl-L-cysteine as a central scaffold led to potent and selective N-type

  描述了基于L-氨基酸的N型钙通道阻滞剂的合成及其构效关系（SAR）。评价合成的化合物对N型和L型钙通道的抑制活性，重点是降低由于阻断L型钙通道而引起的心血管副作用的选择性。在筛选我们的化合物库的过程中，N-（叔丁氧羰基）-L-天冬氨酸衍生物1a被确定为一系列新的N型钙通道阻滞剂的初始铅化合物，该抑制剂可抑制钙流入IMR- 32个人类神经母细胞瘤细胞，IC（50）为3.4 microM。在使用IMR-32细胞的电生理实验中，化合物1a也显示出N型钙通道电流的阻滞作用（在10 microM处抑制34％，n = 3）。作为1a氨基酸残基转化的结果，发现包含N-（叔丁氧羰基）-L-半胱氨酸的化合物12a是有效的N型钙通道阻滞剂，IC（50）为0.61 microM 。因此，选择L-半胱氨酸作为进一步修饰的潜在结构基序。以S-环己基甲基-L-半胱氨酸为中心支架优化L-半胱氨酸的C和N端可产生有效和选