(R)-4-[(R)-2-Cyclohexylmethylsulfanyl-1-(4-phenoxy-benzylcarbamoyl)-ethylcarbamoyl]-thiazolidine-3-carboxylic acid tert-butyl ester | 219625-92-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R)-4-[(R)-2-Cyclohexylmethylsulfanyl-1-(4-phenoxy-benzylcarbamoyl)-ethylcarbamoyl]-thiazolidine-3-carboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl (4R)-4-[[(2R)-3-(cyclohexylmethylsulfanyl)-1-oxo-1-[(4-phenoxyphenyl)methylamino]propan-2-yl]carbamoyl]-1,3-thiazolidine-3-carboxylate
• CAS: 219625-92-0
• 化学式: C₃₂H₄₃N₃O₅S₂
• 分子量: 613.843
• InChiKey: CJMZPDURVPAUCH-NSOVKSMOSA-N

物化性质

• 沸点：
  826.0±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.211±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.4
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  148
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-4-[(R)-2-Cyclohexylmethylsulfanyl-1-(4-phenoxy-benzylcarbamoyl)-ethylcarbamoyl]-thiazolidine-3-carboxylic acid tert-butyl ester 在 盐酸 、 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 生成 (2R)-N-(4-phenoxybenzyl)-3-cyclohexylmethylthio-2-((4R)-3-methoxycarbonylthiazolidin-4-ylcarbonylamino)propanamide
  参考文献：
  名称：

  基于L氨基酸的N型钙通道阻滞剂的结构活性研究。

  摘要：

  描述了基于L-氨基酸的N型钙通道阻滞剂的合成及其构效关系（SAR）。评价合成的化合物对N型和L型钙通道的抑制活性，重点是降低由于阻断L型钙通道而引起的心血管副作用的选择性。在筛选我们的化合物库的过程中，N-（叔丁氧羰基）-L-天冬氨酸衍生物1a被确定为一系列新的N型钙通道阻滞剂的初始铅化合物，该抑制剂可抑制钙流入IMR- 32个人类神经母细胞瘤细胞，IC（50）为3.4 microM。在使用IMR-32细胞的电生理实验中，化合物1a也显示出N型钙通道电流的阻滞作用（在10 microM处抑制34％，n = 3）。作为1a氨基酸残基转化的结果，发现包含N-（叔丁氧羰基）-L-半胱氨酸的化合物12a是有效的N型钙通道阻滞剂，IC（50）为0.61 microM 。因此，选择L-半胱氨酸作为进一步修饰的潜在结构基序。以S-环己基甲基-L-半胱氨酸为中心支架优化L-半胱氨酸的C和N端可产生有效和选

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(02)00558-8
• 作为产物：
  描述：

  N-(tert-butoxycarbonyl)-S-cyclohexylmethyl-L-cysteine 在 盐酸 、 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (R)-4-[(R)-2-Cyclohexylmethylsulfanyl-1-(4-phenoxy-benzylcarbamoyl)-ethylcarbamoyl]-thiazolidine-3-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  基于L氨基酸的N型钙通道阻滞剂的结构活性研究。

  摘要：

  描述了基于L-氨基酸的N型钙通道阻滞剂的合成及其构效关系（SAR）。评价合成的化合物对N型和L型钙通道的抑制活性，重点是降低由于阻断L型钙通道而引起的心血管副作用的选择性。在筛选我们的化合物库的过程中，N-（叔丁氧羰基）-L-天冬氨酸衍生物1a被确定为一系列新的N型钙通道阻滞剂的初始铅化合物，该抑制剂可抑制钙流入IMR- 32个人类神经母细胞瘤细胞，IC（50）为3.4 microM。在使用IMR-32细胞的电生理实验中，化合物1a也显示出N型钙通道电流的阻滞作用（在10 microM处抑制34％，n = 3）。作为1a氨基酸残基转化的结果，发现包含N-（叔丁氧羰基）-L-半胱氨酸的化合物12a是有效的N型钙通道阻滞剂，IC（50）为0.61 microM 。因此，选择L-半胱氨酸作为进一步修饰的潜在结构基序。以S-环己基甲基-L-半胱氨酸为中心支架优化L-半胱氨酸的C和N端可产生有效和选

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(02)00558-8

文献信息

• Amino acid derivatives
  申请人：ONO PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US20030013725A1

  公开（公告）日：2003-01-16

  A compound of the formula (1): 1 [wherein R 1 is (substituted) alkyl, alkoxy, phenyl, hetero ring etc.; A is bond, CO, SO 2 ; R 2 is H, (substituted) alkyl etc.; D is alkylene etc.; E is COO, OCO, O, S, SO, SO 2 etc.; R 3 is (substituted) alkyl, carbocyclic ring, hetero ring; J is O, NR 16 (R 16 is H, substituted alkyl); R 4 is (substituted) alkyl, carbocyclic ring, hetero ring.] or non-toxic salt thereof, and an N-type calcium channel blocker comprising it as an active ingredient. The compounds of the formula (I) possess an inhibitory action on N-type calcium channel, so they are useful as agent for the prevention and/or treatment of cerebral infarct, transient ischemic attack, encephalomyelopathy after cardiac operation, spinal angiopathy, hypertension with stress, neurosis or epilepsy etc. or agent for the treatment of pain.

  化合物的式子（1）：1[其中R1是（取代）烷基，烷氧基，苯基，杂环等；A是键，CO，SO2；R2是H，（取代）烷基等；D是烷基等；E是COO，OCO，O，S，SO，SO2等；R3是（取代）烷基，环烷基，杂环；J是O，NR16（R16是H，取代烷基）；R4是（取代）烷基，环烷基，杂环。或其非毒性盐，以及作为活性成分的N型钙通道阻滞剂。式（I）的化合物具有对N型钙通道的抑制作用，因此它们可用作预防和/或治疗脑梗死、短暂性脑缺血发作、心脏手术后脑脊髓病、脊髓血管病、应激性高血压、神经症或癫痫等的药物或治疗疼痛的药物。
• AMINO ACID DERIVATIVES
  申请人：Ono Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP0997147A1

  公开（公告）日：2000-05-03

  A compound of the formula (I): [wherein R1 is (substituted) alkyl, alkoxy, phenyl, hetero ring etc.; A is bond, CO, SO2; R2 is H, (substituted) alkyl etc.; D is alkylene etc.; E is COO, OCO, O, S, SO, SO2 etc.; R3 is (substituted) alkyl, carbocyclic ring, hetero ring; J is O, NR16 (R16 is H, substituted alkyl); R4 is (substituted) alkyl, carbocyclic ring, hetero ring.] or non-toxic salt thereof, and an N-type calcium channel blocker comprising it as an active ingredient. The compounds of the formula (I) possess an inhibitory action on N-type calcium channel, so they are useful as agent for the prevention and/or treatment of cerebral infarct, transient ischemic attack, encephalomyelopathy after cardiac operation, spinal angiopathy, hypertension with stress, neurosis or epilepsy etc. or agent for the treatment of pain.

  式 (I) 的化合物： [其中 R1 是（取代）烷基、烷氧基、苯基、杂环等；A 是键、CO、SO2；R2 是 H、（取代）烷基等；D 是亚烷基等；E 是 COO、OCO、O、S、SO、SO2 等。R3是（取代的）烷基、碳环、杂环；J是O、NR16（R16是H、取代的烷基）；R4是（取代的）烷基、碳环、杂环]或其无毒盐，以及包含其作为活性成分的N型钙通道阻滞剂。 式（I）化合物对 N 型钙通道具有抑制作用，因此可作为预防和/或治疗脑梗塞、短暂性脑缺血发作、心脏手术后脑脊髓病变、脊髓血管病变、应激性高血压、神经官能症或癫痫等疾病的药物或治疗疼痛的药物。
• AMINO ACID DERIVATIVES AND DRUGS CONTAINING THE SAME AS THE ACTIVE INGREDIENT
  申请人：ONO PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP1097929A1

  公开（公告）日：2001-05-09

  The present invention relates to the compounds of the formula (I) and salts thereof (all the symbols are the same meanings as described in the specification). The compounds of the formula (I) possess inhibitory activity of N-type calcium channel, so they are useful as drug for prevention and/or treatment of cerebral infarct, transient ischemic attack, encephalomyelopathy after cardiac operation, spinal angiopathy, hypertension with stress, neurosis, epilepsy, asthma and pollakiuria etc. or agent for the treatment of pain.

  本发明涉及式（I）化合物及其盐类（所有符号的含义与说明书中所述相同）。 式（I）化合物具有抑制 N 型钙通道的活性，因此可作为预防和/或治疗脑梗塞、短暂性脑缺血发作、心脏手术后脑脊髓病变、脊髓血管病变、应激性高血压、神经官能症、癫痫、哮喘和花粉尿症等疾病的药物或治疗疼痛的制剂。
• PERMANENTLY CHARGED SODIUM AND CALCIUM CHANNEL BLOCKERS AS ANTI-INFLAMMATORY AGENTS
  申请人：President and Fellows of Harvard College

  公开号：EP3485881A1

  公开（公告）日：2019-05-22

  The present invention relates to a composition, optionally a pharmaceutical composition, comprising cysteine-derived compounds as defined in Formula (XII). The compound may be used in a method for treating neurogenic inflammation in a human patient.

  本发明涉及一种组合物，也可以是一种药物组合物，其中包含如式（XII）所定义的半胱氨酸衍生化合物。该化合物可用于治疗人类患者神经源性炎症的方法中。
• Permanently charged sodium and calcium channel blockers as anti-inflammatory agents
  申请人：Children's Medical Center Corporation

  公开号：US10729664B2

  公开（公告）日：2020-08-04

  The invention provides compounds, compositions, methods, and kits for the treatment of neurogenic inflammation.

  本发明提供了用于治疗神经源性炎症的化合物、组合物、方法和试剂盒。