dimethyl 2-ethyl-4-(2-fluorophenyl)-10-(3-methoxypropyl)-4H-pyrimido[1,2-a]benzimidazole-3,7-dicarboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: dimethyl 2-ethyl-4-(2-fluorophenyl)-10-(3-methoxypropyl)-4H-pyrimido[1,2-a]benzimidazole-3,7-dicarboxylate
• 化学式: C₂₂H₃₀N₄O₆Pol
• 分子量: 481.5
• InChiKey: PZXZEWSCOMSHBE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  80.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  dimethyl 2-ethyl-4-(2-fluorophenyl)-10-(3-methoxypropyl)-4H-pyrimido[1,2-a]benzimidazole-3,7-dicarboxylate 、 4-羟基-3-硝基苯甲酸 在 1-羟基苯并三唑 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  在微波条件下聚合物支持的新型苯并恶唑连接的苯并咪唑的合成：VEGFR-3激酶抑制活性的体外评估†

  摘要：

  已经开发出一种有效的可溶聚合物支撑的方法，用于利用聚焦微波辐射平行合成取代的苯并咪唑连接的苯并恶唑。关键步骤涉及酰胺化4-羟基-3-硝基苯甲酸 固定有聚合物 邻苯二胺。温和的酸性条件的应用促进了闭环以提供苯并咪唑环。硝基加氢成胺后，所得的聚合物共轭物用各种烷基，芳基和杂芳基异硫氰酸酯进行有效的闭环反应，生成与聚合物结合的苯并咪唑基苯并恶唑。最后，将聚合物结合的化合物从载体上裂解下来，得到苯并咪唑连接的苯并恶唑衍生物。研究了所得角双杂环文库针对血管内皮生长因子受体（VEGFR-3）的功效。这些新型化合物的初步筛选显示出中等至高度抑制（IC 50= 0.56-1.42μM）。该协议为新型角双杂环化合物提供了便捷途径，这些双角杂环化合物有可能发现靶向癌症治疗药物的新型前导物。

  DOI：

  10.1039/c0ob00547a
• 作为产物：
  描述：

  Methyl 6-butyl-12-(3-nitrophenyl)-1-oxo-2,3,4,12-tetrahydrobenzimidazolo[2,1-b]quinazoline-9-carboxylate 在 甲酸铵 、 锌 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 0.03h， 生成 dimethyl 2-ethyl-4-(2-fluorophenyl)-10-(3-methoxypropyl)-4H-pyrimido[1,2-a]benzimidazole-3,7-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  Triaza-Fluorenes快速组合库合成的多学科合成方法

  摘要：

  一种新的多学科合成方法，包括聚合物-载体合成，微波辅助合成和多组分缩合，促进了三氮芴芴库的合成，并具有一系列优点，例如快速处理，简单纯化和一次即可完成结构多样性。微波辅助多步合成规程用于使用活化的芳基氟化物在可溶性聚合物载体上构建苯并咪唑环。所述PEG锚定氟化芳基是通过具有选择性的伯胺缩合本位-氟取代反应，然后还原硝基。随后用溴化氰进行环化是提供固定化苯并咪唑的关键步骤。最后，在微波辐射下，所得聚合物结合的苯并咪唑与各种醛和1,3-二酮的多组分缩合反应提供了高纯度，高收率的三氮杂芴的快速通道。微波辐射极大地加快了所有反应的速度，而聚合物载体通过简单的沉淀技术促进了纯化。这种策略大大提高了整体多步合成的效率。

  DOI：

  10.1021/cc1000902

文献信息

• Polymer supported synthesis of novel benzoxazole linked benzimidazoles under microwave conditions: In vitro evaluation of VEGFR-3 kinase inhibition activity
  作者：Kaushik Chanda、Barnali Maiti、Gorakh S. Yellol、Ming-Hsien Chien、Min-Liang Kuo、Chung-Ming Sun

  DOI：10.1039/c0ob00547a

  日期：——

  An efficient soluble polymer-supported method has been developed for the parallel synthesis of substituted benzimidazole linked benzoxazoles using focused microwave irradiation. The key step involves the amidation of 4-hydroxy-3-nitrobenzoic acid with polymer-immobilized o-phenylenediamine. Application of mild acidic conditions promoted the ring closure to furnish the benzimidazole ring. After hydrogenation

  已经开发出一种有效的可溶聚合物支撑的方法，用于利用聚焦微波辐射平行合成取代的苯并咪唑连接的苯并恶唑。关键步骤涉及酰胺化4-羟基-3-硝基苯甲酸 固定有聚合物 邻苯二胺。温和的酸性条件的应用促进了闭环以提供苯并咪唑环。硝基加氢成胺后，所得的聚合物共轭物用各种烷基，芳基和杂芳基异硫氰酸酯进行有效的闭环反应，生成与聚合物结合的苯并咪唑基苯并恶唑。最后，将聚合物结合的化合物从载体上裂解下来，得到苯并咪唑连接的苯并恶唑衍生物。研究了所得角双杂环文库针对血管内皮生长因子受体（VEGFR-3）的功效。这些新型化合物的初步筛选显示出中等至高度抑制（IC 50= 0.56-1.42μM）。该协议为新型角双杂环化合物提供了便捷途径，这些双角杂环化合物有可能发现靶向癌症治疗药物的新型前导物。
• Multidisciplinary Synthetic Approach for Rapid Combinatorial Library Synthesis of Triaza-Fluorenes
  作者：Ya-Shan Hsiao、Gorakh S. Yellol、Li-Hsun Chen、Chung-Ming Sun

  DOI：10.1021/cc1000902

  日期：2010.9.13

  comprising polymer-support synthesis, microwave-assisted synthesis, and multicomponent condensation facilitates synthesis of triaza-fluorenes library with a set of advantages such as rapid process, simple purification, and structural diversity in one shot. Microwave-assisted multistep synthetic protocol was used to construct the benzimidazole ring on soluble polymer support using activated aryl-fluorides

  一种新的多学科合成方法，包括聚合物-载体合成，微波辅助合成和多组分缩合，促进了三氮芴芴库的合成，并具有一系列优点，例如快速处理，简单纯化和一次即可完成结构多样性。微波辅助多步合成规程用于使用活化的芳基氟化物在可溶性聚合物载体上构建苯并咪唑环。所述PEG锚定氟化芳基是通过具有选择性的伯胺缩合本位-氟取代反应，然后还原硝基。随后用溴化氰进行环化是提供固定化苯并咪唑的关键步骤。最后，在微波辐射下，所得聚合物结合的苯并咪唑与各种醛和1,3-二酮的多组分缩合反应提供了高纯度，高收率的三氮杂芴的快速通道。微波辐射极大地加快了所有反应的速度，而聚合物载体通过简单的沉淀技术促进了纯化。这种策略大大提高了整体多步合成的效率。