1-((2S,5R)-5-((7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)-2-methylpiperidin-1-yl)prop-2-en-1-one p-toluenesulfonate | 2192215-81-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-((2S,5R)-5-((7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)-2-methylpiperidin-1-yl)prop-2-en-1-one p-toluenesulfonate
• 英文别名: 1-((2S,5R)-5-((7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)-2-methylpiperidin-1-yl)prop-2-en-1-one p-toluenesulfonic acid；PF-06651600 p-toluenesulfonate；PF-06651600 tosylate salt；Ritlecitinib tosylate；4-methylbenzenesulfonic acid;1-[(2S,5R)-2-methyl-5-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-ylamino)piperidin-1-yl]prop-2-en-1-one
• CAS: 2192215-81-7
• 化学式: C₇H₈O₃S*C₁₅H₁₉N₅O
• 分子量: 457.553
• InChiKey: YOZLVAFWYLSRRN-VZXYPILPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.18
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  137
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  rac-(2S,5R)-benzyl 5-((tert-butoxycarbonyl)amino)-2-methylpiperidine-1-carboxylate 在 盐酸 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 丁酮 、 正丁醇 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 1-((2S,5R)-5-((7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)-2-methylpiperidin-1-yl)prop-2-en-1-one p-toluenesulfonate
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDINE TOSYLATE SALT, CRYSTALLINE FORM THEREOF AND MANUFACTURING PROCESS AND INTERMEDIATES THERETO
  [FR] SEL DE TOSYLATE PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDINE, FORME CRISTALLINE DE CELUI-CI, PROCÉDÉ DE FABRICATION ET INTERMÉDIAIRES CORRESPONDANTS

  摘要：

  本发明公开了一种新型对甲苯磺酸盐和该盐的结晶多形式1-((2S,5R)-5-((7H-吡咯[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮，以及含有该盐的药物组合物，以及其制备和用途。本发明还公开了一种新型磷酸盐1-((2S,5R)-5-((7H-吡咯[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-2-甲基哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮，含有该盐的药物组合物，以及其制备和用途。

  公开号：

  WO2020084435A1

文献信息

• Process Development and Scale Up of a Selective JAK3 Covalent Inhibitor PF-06651600
  作者：Yong Tao、J. Christopher McWilliams、Kristin E. Wiglesworth、Kevin P. Girard、Teresa M. Makowski、Neal W. Sach、Jason G. Mustakis、Ruchi Mehta、John I. Trujillo、Xiaofeng Chen、Tangqing Li、Feng Shi、Chengfu Xie、Qing Zhang

  DOI：10.1021/acs.oprd.9b00198

  日期：2019.9.20

  cis-isomer directly from a racemic mixture of cis/trans isomers, (3) a high yielding amidation via Schotten–Baumann conditions, and (4) critical development of a reproducible crystallization procedure for a stable crystalline salt (1·TsOH), which is suitable for long-term storage and tablet formulation. All chromatographic purifications, including two chiral SFC chromatographic separations, were eliminated.

  通过成功启用第一代合成技术，已经开发了PF-06651600（1）的可扩展过程。合成亮点包括：（1）用较便宜的5％Rh / C催化剂代替昂贵的PtO 2进行吡啶加氢；（2）鉴定非对映体盐结晶，以便直接从对映体中分离出对映体纯的顺式异构体。顺式/反式异构体的外消旋混合物，（3）通过Schotten-Baumann条件产生高产率的酰胺化反应，以及（4）稳定结晶盐（1·TsOH）的可重现结晶过程的关键发展），适合长期存放和片剂配制。消除了所有色谱纯化，包括两次手性SFC色谱分离。与合成的每个步骤中的其他改进相结合，总产率从5％提高到14％。已交付了几百千克的API多批次产品，以支持临床研究。
• JP2020066629A5
  申请人：——

  公开号：JP2020066629A5

  公开（公告）日：2020-04-30
• PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDINE TOSYLATE SALT, CRYSTALLINE FORM THEREOF AND MANUFACTURING PROCESS AND INTERMEDIATES THERETO
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US20210387989A1

  公开（公告）日：2021-12-16

  The present invention discloses a novel p-toluenesulfonic acid salt and a crystalline polymorphic Form 1 of said salt of 1-((2S,5R)-5-((7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)-2-methylpiperidin-1-yl)prop-2-en-1-one, pharmaceutical composition containing the same, as well as preparations and uses thereof. The present invention also discloses a novel phosphoric acid salt of 1-((2S,5R)-5-((7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)-2-methylpiperidin-1-yl)prop-2-en-1-one, pharmaceutical composition containing the same, as well as preparations and uses thereof.
• [EN] STABLE IMMEDIATE RELEASE TABLET AND CAPSULE FORMULATIONS OF 1-((2S,5R)-5-((7H-PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDIN-4-YL)AMINO)-2-METHYLPIPERIDIN-1-YL)PROP-2-EN-1-ONE<br/>[FR] FORMULATIONS STABLES DE CAPSULES ET COMPRIMÉS À LIBÉRATION IMMÉDIATE DE 1-((2S,5R)-5-((7H-PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDIN-4-YL)AMINO)-2-MÉTHYLPIPÉRIDIN-1-YL)PROP-2-ÉN-1-ONE
  申请人：PFIZER R&D UK LTD

  公开号：WO2021137160A1

  公开（公告）日：2021-07-08

  The present invention is directed to new stable immediate release tablet and capsule formulations for the Janus Kinase 3 (JAK3) inhibitor 1-((2S,5R)-5-((7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)-2-methylpiperidin-1-yl)prop-2-en-1-one para-toluenesulfonate having structure (I).