(R)-tert-butyl 4-((R)-hydroxy(phenyl)methyl)-2,2-dimethyloxazolidine-3-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R)-tert-butyl 4-((R)-hydroxy(phenyl)methyl)-2,2-dimethyloxazolidine-3-carboxylate
• 英文别名: (4R)-tert-butyl 4-((R)-hydroxy(phenyl)methyl)-2,2-dimethyloxazolidine-3-carboxylate；(R)-tert-butyl 4-(-hydroxy(phenyl)methyl)-2,2-dimethyloxazolidine-3-carboxylate；(4R)-tert-butyl 4-(hydroxy(phenyl)methyl)-2,2-dimethyloxazolidine-3-carboxylate；(R)-4-[(R)-hydroxy(phenyl)methyl]-2,2-dimethyloxazolidine-3-carboxylic acid tert-butyl ester；tert-butyl (4R)-4-[(R)-hydroxy(phenyl)methyl]-2,2-dimethyl-1,3-oxazolidine-3-carboxylate
• 化学式: C₁₇H₂₅NO₄
• 分子量: 307.39
• InChiKey: WLNSEHZFRWNFFR-ZIAGYGMSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  59
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-tert-butyl 4-((R)-hydroxy(phenyl)methyl)-2,2-dimethyloxazolidine-3-carboxylate 在 甲醇 、 4-二甲氨基吡啶 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 17.42h， 生成 [(1R,2R)-2-(tert-butyldimethylsilanyloxy)-1-(hydroxymethyl)-2-phenylethyl]carbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  Asymmetric synthesis of a dopamine D1 agonist, dihydrexidine from d-serine

  摘要：

  A scalable asymmetric synthesis of trans-2-amino-6,7-dimethoxy-1-phenyltetralin 2 and its N-nosyl derivative 12 have been achieved from Garner aldehyde derived from easily available D-serine using a stereoselective PhMgBr addition, Wittig reaction and TFA-mediated Friedel-Crafts cyclization as the key steps. The synthesis of dihydrexidine is accomplished from the N-nosyl-2-amino-1-phenyltetralin 12. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetasy.2011.08.014
• 作为产物：
  描述：

  (R)-(+)-3-Boc-2,2-二甲基恶唑啉-4-甲醛 在 草酰氯 、 碘 、 二异丁基氢化铝 、 magnesium 、 二甲基亚砜 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.17h， 生成 (R)-tert-butyl 4-((R)-hydroxy(phenyl)methyl)-2,2-dimethyloxazolidine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Skyllamycins A–C的全合成

  摘要：

  Skyllamycins是一类高度功能化的非核糖体环状双缩肽天然产物，其中包含极为罕见的α-OH-甘氨酸功能。在这里，首次报道了Skyllamycins A–C的全合成，以及天然产物的生物膜抑制活性。每种天然产物的线性肽前体均通过有效的固相途径制备而成，并结合了许多合成的修饰氨基酸。在C末端酰胺和N末端乙醛酰胺部分之​​间进行的新的大环化步骤是关键的转化过程，以安装独特的α-OH-甘氨酸单元并在合成的最终步骤中生成天然产物。

  DOI：

  10.1002/chem.201704277

文献信息

• Practical Method for the Rhodium-Catalyzed Addition of Aryl- and Alkenylboronic Acids to Aldehydes
  作者：Alois Fürstner、Helga Krause

  DOI：10.1002/1615-4169(20010430)343:4<343::aid-adsc343>3.0.co;2-z

  日期：2001.4.30

  The arylation or alkenylation of aldehydes with boronic acids is conveniently effected by a catalyst system comprising RhCl3⋅3 H2O (1 mol %), the sterically hindered imidazolium salt 2 (1 mol %), and a base. The N-heterocyclic carbene 6 derived from 2 is believed to be the actual ligand to the catalytically active rhodium species formed in situ. The method is compatible with various functional groups

  芳基化或与硼酸醛的烯基化可方便地通过包含的RhCl的催化剂体系进行3 ⋅3ħ 2 O（1摩尔％），空间位阻的咪唑鎓盐2（1摩尔％），和碱。据信源自2的N-杂环卡宾6是原位形成的催化活性铑物种的实际配体。该方法与两个反应伙伴中的各种官能团均相容，并且除了Garner醛23之外，还遵循非螯合受控途径。
• Synthetic Studies Toward the Skyllamycins: Total Synthesis and Generation of Simplified Analogues
  作者：Andrew M. Giltrap、F. P. Jake Haeckl、Kenji L. Kurita、Roger G. Linington、Richard J. Payne

  DOI：10.1021/acs.joc.8b00898

  日期：2018.7.6

  Herein, we report our synthetic studies toward the skyllamycins, a highly modified class of nonribosomal peptide natural products which contain a number of interesting structural features, including the extremely rare α-OH-glycine residue. Before embarking on the synthesis of the natural products, we prepared four structurally simpler analogues. Access to both the analogues and the natural products

  在本文中，我们报告了对Skyllamycins的合成研究，Skyllamycins是高度修饰的一类非核糖体肽天然产物，其包含许多有趣的结构特征，包括极为罕见的α-OH-甘氨酸残基。在开始合成天然产物之前，我们制备了四种结构上更简单的类似物。要获得类似物和天然产物，首先都需要合成许多非蛋白氨基酸，包括从方便的手性前体加纳醛中获得的三个β-OH氨基酸。在制备了适当保护的非蛋白原性氨基酸之后，使用固相合成路线，然后进行最后阶段的溶液相环化反应，组装出斯卡霉素类似物。为了获得天然产物（skyllamycins A–C），对类似物的合成路线进行了修改。具体地，通过固相肽合成法合成含有C-末端酰胺的线性肽前体。从树脂上裂解后，N-末端丝氨酸残基被氧化裂解为乙醛酰胺部分。通过最后一步环化并伴随形成异常的α-OH-甘氨酸残基，成功制备了目标天然产物Skyllamycins A–C。纯化和与真实分离物的光谱
• Asymmetric Synthesis of <i>cis</i>-2,5-Disubstituted Pyrrolidine, the Core Scaffold of β₃-AR Agonists
  作者：Feng Xu、John Y. L. Chung、Jeffery C. Moore、Zhuqing Liu、Naoki Yoshikawa、R. Scott Hoerrner、Jaemoon Lee、Maksim Royzen、Ed Cleator、Andrew G. Gibson、Robert Dunn、Kevin M. Maloney、Mahbub Alam、Adrian Goodyear、Joseph Lynch、Nobuyashi Yasuda、Paul N. Devine

  DOI：10.1021/ol400252p

  日期：2013.3.15

  practical, enantioselective synthesis of cis-2,5-disubstituted pyrrolidine is described. Application of an enzymatic DKR reduction of a keto ester, which is easily accessed through a novel intramolecular N→C benzoyl migration, yields syn-1,2-amino alcohol in >99% ee and >99:1 dr. Subsequent hydrogenation of cyclic imine affords the cis-pyrrolidine in high diastereoselectivity. By integrating biotechnology

  描述了一种实用的对映选择性合成的顺式-2,5-二取代的吡咯烷。通过新颖的分子内N→C苯甲酰迁移可以很容易地获得酮酯的酶促DKR还原反应，可产生> 99％ee和> 99：1 dr的合成-1,2-氨基醇。随后环状亚胺的氢化以高非对映选择性提供顺式-吡咯烷。通过整合到生物技术有机合成和超过11层的步骤中分离只有三个中间体，β的芯支架3 -AR激动剂以38％的总产率合成。
• syn -Selective additions to Garner aldehyde: synthesis of a potent glucosylceramide synthase inhibitor
  作者：Arifa Husain、Bruce Ganem

  DOI：10.1016/s0040-4039(02)02096-8

  日期：2002.11

  Highly syn-selective additions of aryl Grignard reagents to Garner aldehyde 5 are reported, making possible a practical, asymmetric synthesis of the potent glucosylceramide synthase inhibitor 3.

  高度顺式芳基格氏试剂加纳醛-选择性添加5被报告，使得能够强效葡糖合成酶抑制剂的一种实用的，不对称合成3。
• Synthesis of β-Thiol Phenylalanine for Applications in One-Pot Ligation–Desulfurization Chemistry
  作者：Lara R. Malins、Andrew M. Giltrap、Luke J. Dowman、Richard J. Payne

  DOI：10.1021/acs.orglett.5b00597

  日期：2015.5.1

  The efficient synthesis of a beta-thiol phenylalanine derivative is described starting from Garner's aldehyde. The utility of this amino acid in peptide ligation-desulfurization chemistry is described, including the trifluoroethanethiol (TFET)-promoted one-pot assembly of the 62 residue peptide hormone augurin.