<6-2H>-2-methoxybenzoic acid | 84450-82-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: <6-2H>-2-methoxybenzoic acid
• 英文别名: 2-methoxy-6-deutero benzoic acid；benzoic acid；2-deuterio-6-methoxybenzoic acid
• CAS: 84450-82-8
• 化学式: C₈H₈O₃
• 分子量: 153.142
• InChiKey: ILUJQPXNXACGAN-QYKNYGDISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.39
• 重原子数：
  11.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  46.53
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  2.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  丙烯酸苄酯 、 <6-2H>-2-methoxybenzoic acid 在 乙基苯 、 [Ru(O₂CMes)₂(p-cymene)] 、 vanadia 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 18.0h， 以75%的产率得到benzyl (E)-3-(3-methoxyphenyl)acrylate
  参考文献：
  名称：

  钌（II）催化的脱羧CH活化：通向亚烷基化芳烃的多种途径

  摘要：

  钌（II）双（羧酸盐）被证明对两种脱羧CH烯基化策略非常有效。脱羧在相当低的温度下有效地进行。脱羧钌（II）催化的独特多功能性体现在与烯烃的氧化烯化反应以及炔烃的氧化还原中性加氢芳基化反应上。

  DOI：

  10.1002/anie.201600490
• 作为产物：
  描述：

  邻甲氧基苯甲酸 在 C₅₀H₅₇IrN₂P⁽¹⁺⁾*C₃₂H₁₂BF₂₄^(1-) 、 氘 作用下， 以 甲基叔丁基醚 为溶剂， 50.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 生成 <6-2H>-2-methoxybenzoic acid
  参考文献：
  名称：

  与芳基羧酸进行氢同位素交换

  摘要：

  通过使用铱(I) N-杂环卡宾/膦络合物在温和和中性条件下实现了芳基羧酸的高效和选择性邻位定向氢同位素交换过程。许多例子都实现了良好水平的氘掺入，包括许多生物活性药物化合物。

  DOI：

  10.1055/a-2239-6965

文献信息

• Rh-Catalyzed cascade C–H activation/C–C cleavage/cyclization of carboxylic acids with cyclopropanols
  作者：Siqi Wang、Erfei Miao、Hao Wang、Bichao Song、Wei Huang、Weibo Yang

  DOI：10.1039/d1cc01778k

  日期：——

  Merging both C–H and C–C activation in a tandem process is a marked challenge. A novel Rh(III)-catalyzed C–H activation/ring opening C–C cleavage/cyclization of carboxylic acids with cyclopropanols was developed for the synthesis of 3-substituted phthalides and α,β-butenolides. This reaction displays excellent functional group tolerance with respect to both carboxylic acids and cyclopropanols and features

  在串联过程中合并C–H和C–C激活是一个显着的挑战。开发了一种新型的Rh（III）催化的C–H活化/开环C–C裂解/与环丙醇的羧酸环化反应，用于合成3-取代的邻苯二甲酸酯和α，β-丁烯内酯。该反应对羧酸和环丙醇均显示出优异的官能团耐受性，并且具有相对温和的条件。值得注意的是，该方法的实用性通过后期功能化快速构建带有3-取代邻苯二甲酸酯骨架的生物活性化合物而突显出来。
• A modular biomimetic strategy for the synthesis of macrolide P-glycoprotein inhibitors via Rh-catalyzed C-H activation
  作者：Lu Chen、Haitian Quan、Zhongliang Xu、Hao Wang、Yuanzhi Xia、Liguang Lou、Weibo Yang

  DOI：10.1038/s41467-020-16084-0

  日期：——

  One of the key challenges to overcome multidrug resistance (MDR) in cancer is the development of more effective and general strategies to discover bioactive scaffolds. Inspired by natural products, we describe a strategy to achieve this goal by modular biomimetic synthesis of scaffolds of (Z)-allylic-supported macrolides. Herein, an Rh(III)-catalyzed native carboxylic acid-directed and solvent-free C−H activation allylation with high stereoselectivity and chemoselectivity is achieved. The generated poly-substituted allylic alcohol as a multifunctional and biomimetic building block is crucial for the synthesis of (Z)-allylic-supported macrolides. Moreover, the unique allylic-supported macrolides significantly potentiate the sensitivity of tumor cells to cytotoxic agents such as vinorelbine and doxetaxel by reversing p170-glycoprotein-mediated MDR. Our findings will inspire the evolution of synthetic chemistry and open avenues for expedient and diversified synthesis of bioactive macrocyclic molecules.

  《摘要》挑战之一是克服癌症中的多药耐药性（MDR），需要开发更有效和通用的策略来发现生物活性支架。受自然产物启发，我们描述了一种通过模块化仿生合成支架的策略，以实现这一目标。在这里，通过Rh（III）催化的本地羧酸导向和无溶剂的C−H活化烯丙基化，实现了高立体选择性和化学选择性。生成的多取代烯丙醇作为多功能和仿生建筑块对于合成（Z）-烯丙基支持的大环内酯至关重要。此外，独特的烯丙基支持的大环内酯显著增强了肿瘤细胞对细胞毒性药物（如长春新碱和多西他赛）的敏感性，通过逆转p170-糖蛋白介导的MDR。我们的发现将激发合成化学的发展，并为生物活性大环分子的迅速和多样化合成开辟途径。
• Iridium-Catalyzed H/D Exchange
  作者：Jens Krüger、Boripont Manmontri、Gregor Fels

  DOI：10.1002/ejoc.200400669

  日期：2005.4

  The scope and limitation of an iridium-catalysed H/D exchange reaction has been investigated. Our results suggest a general mechanism for specific labelling at aromatic and non-aromatic double bonds by D2O if an electron-donating group is in a 1,4-relation with the carbon where the H/D exchange takes place. (© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2005)

  已经研究了铱催化的 H/D 交换反应的范围和限制。我们的结果表明，如果给电子基团与发生 H/D 交换的碳存在 1,4-关系，则 D2O 在芳香族和非芳香族双键上进行特定标记的一般机制。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2005)
• Ruthenium-Catalyzed C–H Functionalization of Benzoic Acids with Allyl Alcohols: A Controlled Reactivity Switch between C–H Alkenylation and C–H Alkylation Pathways
  作者：Gangam Srikanth Kumar、Tapasi Chand、Diksha Singh、Manmohan Kapur

  DOI：10.1021/acs.orglett.8b02064

  日期：2018.8.17

  A highly selective and switchable ruthenium-catalyzed ortho C–H alkylation and C–H alkenylation of benzoic acids with allyl alcohols is reported. A complete switch in selectivity is achieved upon tuning the reactivity of the organometallic intermediate in the carboxylate-directed C–H activation to provide access to highly useful motifs such as 2-alkylbenzoic acids and phthalides.

  据报道，苯甲酸与烯丙醇具有高度选择性和可转换性，可被钌催化的邻位C–H烷基化和C–H烯基化。通过调节有机金属中间体在羧酸盐导向的C–H活化中的反应性，可以提供对高度有用的基序（如2-烷基苯甲酸和邻苯二甲酸酯）的访问，从而实现了选择性的完全转换。
• Ruthenium(II)‐Catalyzed Hydrogen Isotope Exchange of Pharmaceutical Drugs by C−H Deuteration and C−H Tritiation
  作者：Valentin Müller、Remo Weck、Volker Derdau、Lutz Ackermann

  DOI：10.1002/cctc.201902051

  日期：2020.1.8

  Well‐defined ruthenium(II) biscarboxylate complexes enabled selective ortho‐deuteration with weakly‐coordinating, synthetically useful carboxylic acid with outstanding levels of isotopic labeling. The robust nature of the catalytic system was reflected by a broad functional group tolerance in an operationally‐simple manner, allowing the isotope labeling of challenging pharmaceuticals and bioactive heterocyclic

  定义明确的双羧酸钌（II）配合物可实现选择性配位氘代反应，以及配位水平低，具有同位素标记水平的合成上有用的羧酸。催化系统的鲁棒性以操作简便的方式被广泛的官能团耐受性所反映，从而可以对具有挑战性的药物和生物活性杂环基序进行同位素标记。瑞格列奈（一种抗糖尿病药物）的选择性highlighted标记突出了我们方法的合成能力，使人们可以使用已定义的labeled标记的治疗剂。