N-(3-chloro-4-(3-fluorobenzyloxy)phenyl)-6-(3-chloropropoxy)quinazolin-4-amine | 1259017-71-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: N-(3-chloro-4-(3-fluorobenzyloxy)phenyl)-6-(3-chloropropoxy)quinazolin-4-amine
• 英文别名: N-[3-chloro-4-[(3-fluorophenyl)methoxy]phenyl]-6-(3-chloropropoxy)quinazolin-4-amine
• CAS: 1259017-71-4
• 化学式: C₂₄H₂₀Cl₂FN₃O₂
• 分子量: 472.346
• InChiKey: KYPSXLOBSIUHHV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.5
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  56.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-甲基哌嗪 、 N-(3-chloro-4-(3-fluorobenzyloxy)phenyl)-6-(3-chloropropoxy)quinazolin-4-amine 反应 3.0h， 以77%的产率得到N-(3-chloro-4-((3-fluorobenzyl)oxy)phenyl)-6-(3-(4-methylpiperazin-1-yl)propoxy)quinazolin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  HER2激酶靶向乳腺癌治疗：设计，合成，和体外和体内新型拉帕替尼同类物作为选择性和具有良好代谢稳定性强效抑制剂HER2的评价

  摘要：

  HER2激酶作为公认的乳腺癌（BC）治疗靶标与积极的临床疗效相关；因此，本文中我们提出了针对HER2选择性靶向的结构优化。与拉帕替尼（IC 50：95.5 nM）相比，已开发衍生物的HER2分析显示出有效和选择性的抑制作用（IC 50：5.4–12 nM）。有利地，17d表现出最小的脱靶激酶激活。NCI-5剂量筛选显示广谱活性（GI 50：1.43-2.09μM），而17d对BC具有显着的选择性。与HER2（-）细胞相比，我们的化合物显示出对HER2 +（AU565，BT474）的显着选择性和强效抗增殖活性（约20倍）。在0.1 IC 50时，15i，17d和25b通过免疫印迹抑制pERK1 / 2和pAkt。此外，17d证明了针对BT474异种移植模型的有效体内肿瘤消退。值得注意的是，在媒介物中观察到转移病例，但在测试小鼠组中未观察到转移病例。CD-1小鼠代谢稳定性测定显示17d具有较高的稳定性和较低的固有清除率（T

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01647
• 作为产物：
  描述：

  6-羟基-4-喹唑酮 在 吡啶 、 ammonium hydroxide 、 氯化亚砜 、 四丁基溴化铵 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 29.5h， 生成 N-(3-chloro-4-(3-fluorobenzyloxy)phenyl)-6-(3-chloropropoxy)quinazolin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  HER2激酶靶向乳腺癌治疗：设计，合成，和体外和体内新型拉帕替尼同类物作为选择性和具有良好代谢稳定性强效抑制剂HER2的评价

  摘要：

  HER2激酶作为公认的乳腺癌（BC）治疗靶标与积极的临床疗效相关；因此，本文中我们提出了针对HER2选择性靶向的结构优化。与拉帕替尼（IC 50：95.5 nM）相比，已开发衍生物的HER2分析显示出有效和选择性的抑制作用（IC 50：5.4–12 nM）。有利地，17d表现出最小的脱靶激酶激活。NCI-5剂量筛选显示广谱活性（GI 50：1.43-2.09μM），而17d对BC具有显着的选择性。与HER2（-）细胞相比，我们的化合物显示出对HER2 +（AU565，BT474）的显着选择性和强效抗增殖活性（约20倍）。在0.1 IC 50时，15i，17d和25b通过免疫印迹抑制pERK1 / 2和pAkt。此外，17d证明了针对BT474异种移植模型的有效体内肿瘤消退。值得注意的是，在媒介物中观察到转移病例，但在测试小鼠组中未观察到转移病例。CD-1小鼠代谢稳定性测定显示17d具有较高的稳定性和较低的固有清除率（T

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01647

文献信息

• Novel EGFR inhibitors prepared by combination of dithiocarbamic acid esters and 4-anilinoquinazolines
  作者：Ri-Dong Li、Xin Zhang、Qiao-Yan Li、Ze-Mei Ge、Run-Tao Li

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.04.096

  日期：2011.6

  basis of combination strategy, a novel series of EGFR inhibitors were designed and synthesized by combination of dithiocarbamic acid esters and 4-anilinoquinazolines. The effect of the synthesized compounds on cell proliferation was evaluated by MTT assay in three human cancer cell lines: MDA-MB-468, SK-BR-3 and HCT-116. Two compounds (11d and 11f) were found more potent against all three cell lines and

  在联合策略的基础上，通过二硫代氨基甲酸酯与4-苯胺基喹唑啉的结合，设计合成了一系列新的EGFR抑制剂。通过MTT测定法在三种人癌细胞系：MDA-MB-468，SK-BR-3和HCT-116中评估了合成化合物对细胞增殖的作用。发现两种化合物（11d和11f）对所有三种细胞系均更有效力，而五种化合物（11a，11d – 11g））被发现对MDA-MB-468和SK-BR-3都比拉帕替尼更有效。SAR研究表明，喹唑啉C6和C7位置的取代基，二硫代氨基甲酸酯部分的胺成分和连接基极大地影响了活性。这项工作为有效的酪氨酸激酶抑制剂的制备提供了有希望的新策略。