N-methoxy-N-methyl-[1,1'-biphenyl]-4-carboxamide | 101335-77-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-methoxy-N-methyl-[1,1'-biphenyl]-4-carboxamide
• 英文别名: N-methoxy-N-methyl-4-biphenylcarboxamide；N-Methoxy-N-methyl-4-phenylbenzamide
• CAS: 101335-77-7
• 化学式: C₁₅H₁₅NO₂
• 分子量: 241.29
• InChiKey: KTRQMXLVVGLTLX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  80-82 °C
• 沸点：
  420.1±24.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.115±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-methoxy-N-methyl-[1,1'-biphenyl]-4-carboxamide 在 3C₁₂H₁₆O₈S₂^(2-)*6Na⁽¹⁺⁾*C₅₈H₄₂N₂ 、 三乙胺 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 5.0h， 以69%的产率得到N-methyl-[1,1'-biphenyl]-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  1,4-双（二芳基氨基）萘和芳香族两亲物的组装：在水中高度还原光氧化还原催化

  摘要：

  设计的 1,4-双（二芳基氨基）萘和 V 形芳族两亲化合物的主客体组装体由两个五甲基苯部分组成，由一个带有两个亲水侧链的间亚苯基单元桥接而成，作为水中高度还原的光氧化还原催化系统出现。已开发出 Weinreb 酰胺的有效脱甲氧基氢转移。目前的超分子策略允许在水中轻松调节可见光光氧化还原催化。

  DOI：

  10.1055/a-1652-2707
• 作为产物：
  描述：

  二甲羟胺盐酸盐 、 4-苯基苯甲酸 在 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 N-methoxy-N-methyl-[1,1'-biphenyl]-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  带有缺电子芳烃的烯烃连接双底物模拟物对烟酰胺 N-甲基转移酶的有效抑制

  摘要：

  烟酰胺N-甲基转移酶 (NNMT) 将烟酰胺（维生素 B3）甲基化以生成 1-甲基烟酰胺 (MNA)。NNMT 过表达与多种疾病有关，最突出的是人类癌症，表明其作为治疗靶点的潜力。近年来，小分子 NNMT 抑制剂的开发引起了人们的兴趣，其中最有效的抑制剂具有基于烟酰胺底物和S-腺苷-l-甲硫氨酸 (SAM) 辅因子元素的结构特征。我们在这里报告了新的双底物抑制剂的开发，其中包括缺电子的芳族基团来模拟烟酰胺部分。此外，一个跨发现 - 烯烃接头最适合连接这些抑制剂中的底物和辅因子模拟物。鉴定出的最有效的 NNMT 抑制剂的 IC 50值为 3.7 nM，使其成为迄今为止报道的最活跃的 NNMT 抑制剂之一。补充分析技术、建模研究和基于细胞的检测提供了对这些抑制剂的结合模式、亲和力和选择性的深入了解。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01094

文献信息

• Access to Aryl and Heteroaryl Trifluoromethyl Ketones from Aryl Bromides and Fluorosulfates with Stoichiometric CO
  作者：Martin B. Johansen、Oliver R. Gedde、Thea S. Mayer、Troels Skrydstrup

  DOI：10.1021/acs.orglett.0c01117

  日期：2020.6.5

  trifluoromethyl ketones starting from readily accessible aryl bromides and fluorosulfates, the latter easily prepared from the corresponding phenols. The methodology utilizes low pressure carbon monoxide generated ex situ from COgen to generate Weinreb amides as reactive intermediates that undergo monotrifluoromethylation affording the corresponding aromatic trifluoromethyl ketones (TFMKs) in good

  我们报告了从容易获得的芳基溴化物和氟代硫酸盐开始的顺序一锅法制备芳族三氟甲基酮的方法，后者很容易从相应的苯酚制备。该方法利用产生低压一氧化碳易地从热电联产产生的Weinreb酰胺作为经历monotrifluoromethylation得到良好的收率的相应的芳族三氟甲基酮（TFMKs）的活性中间体。通过化学计量使用CO，可以通过切换使用13 COgen来访问13 C同位素标记的TFMK。
• Haloperidol-Based Irreversible Inhibitors of the HIV-1 and HIV-2 Proteases
  作者：James J. De Voss、Zhihua Sui、Dianne L. DeCamp、Rafael Salto、Lilia M. Babe、Charles S. Craik、Paul R. Ortiz de Montellano

  DOI：10.1021/jm00031a017

  日期：1994.3

  activity when one of the inhibitors is removed from the medium. At pH 8.0, the agents inactivate the HIV-1 protease 4-80 times more rapidly than the HIV-2 protease. Faster inactivation of the HIV-1 protease is consistent with alkylation of cysteine residues because the HIV-1 protease has four such residues whereas the HIV-2 protease has none. Inactivation of the HIV-2 protease requires modification of

  HIV-1和HIV-2病毒表达的蛋白酶将病毒基因组编码的多蛋白加工成病毒体复制和组装所需的成熟蛋白。已经合成了氟哌啶醇的八个类似物，它们导致HIV-1蛋白酶以及六个病例中的HIV-2蛋白酶的时间依赖性灭活。类似物的IC50值可与氟哌啶醇本身相当。酶失活是由于两个类似物中存在环氧化物，而另一个类似物中存在羰基共轭的双键或三键。当从培养基中除去一种抑制剂时无法恢复活性，从而证实了不可逆的灭活。在pH 8.0时，这些试剂灭活HIV-1蛋白酶的速度是HIV-2蛋白酶的4-80倍。HIV-1蛋白酶的更快的失活​​与半胱氨酸残基的烷基化相一致，因为HIV-1蛋白酶具有四个这样的残基，而HIV-2蛋白酶则没有。HIV-2蛋白酶的失活需要修饰非半胱氨酸残基。六种对亲核试剂具有本质上不同的反应性的试剂对HIV-2蛋白酶的灭活速率的相似性表明，灭活过程中的限速步骤不是烷基化反应本身。至少有五种试剂可抑制离体细
• Evidence and isolation of tetrahedral intermediates formed upon the addition of lithium carbenoids to Weinreb amides and N-acylpyrroles
  作者：Laura Castoldi、Wolfgang Holzer、Thierry Langer、Vittorio Pace

  DOI：10.1039/c7cc05215d

  日期：——

  The tetrahedral intermediates generated upon the addition of halolithium carbenoids (LiCH2X and LiCHXY) to Weinreb amides have been intercepted and fully characterized as O-TMS heminals. The commercially available N-trimethylsilyl imidazole is the ideal trapping agent whose employment, combined with a straightforward neutral Alox chromatographic purification, enables the isolation of such labile species

  在Weinreb酰胺中添加卤化锂类胡萝卜素（LiCH 2 X和LiCHXY）后生成的四面体中间体已被拦截并完全表征为O -TMS缩醛。市售的N-三甲基甲硅烷基咪唑是理想的捕集剂，其应用与直接的中性Alox色谱纯化相结合，可以分离出这种不稳定的物质。为了从N-酰基吡咯获得O -TMS缩醛，该方法也可以有利地扩展。这些中间体表现出令人感兴趣的反应性，包括作为更复杂类胡萝卜素的前体。
• Intermolecular 1,4‐Carboamination of Conjugated Dienes Enabled by Cp*Rh ^III ‐Catalyzed C−H Activation
  作者：Tobias Pinkert、Tristan Wegner、Shobhan Mondal、Frank Glorius

  DOI：10.1002/anie.201907269

  日期：2019.10.14

  three-component 1,4-carboamination of dienes is described. Synthetically versatile Weinreb amides were coupled with 1,3-dienes and readily available dioxazolones as the nitrogen source using [Cp*RhCl2 ]2 -catalyzed C-H activation to deliver the 1,4-carboaminated products. This transformation proceeds under mild reaction conditions and affords the products with high levels of regio- and E-selectivity. Mechanistic

  描述了用于二烯的三组分1，4-碳氨合的方案。使用[Cp * RhCl2] 2催化的CH活化，将合成用途广泛的Weinreb酰胺与1,3-二烯和现成的二恶唑酮类作为氮源偶联，以提供1,4-碳氨合产物。该转化在温和的反应条件下进行，并提供具有高区域选择性和E选择性的产物。机理研究表明，中间的RhIII-烯丙基物质被一种亲电子的酰胺化试剂以氧化还原中性的方式捕获。
• Palladium-Catalyzed Preparation of Weinreb Amides from Boronic Acids and <i>N</i>-Methyl-<i>N</i>-methoxycarbamoyl Chloride
  作者：Ravi Krishnamoorthy、Sang Q. Lam、Christopher M. Manley、R. Jason Herr

  DOI：10.1021/jo902647h

  日期：2010.2.19

  A simple protocol for the synthesis of Weinreb benzamides and α,β-unsaturated Weinreb amides through a palladium-catalyzed cross-coupling reaction between organoboronic acids and N-methoxy-N-methylcarbamoyl chloride has been developed. The method is also applicable to the use of potassium organotrifluoroborates.

  已经开发了通过有机硼酸与N-甲氧基-N-甲基氨基甲酰氯之间的钯催化交叉偶联反应合成Weinreb苯甲酰胺和α，β-不饱和Weinreb酰胺的简单方案。该方法也适用于有机三氟硼酸钾的使用。