5-bromo-3-methyl-2,3-dihydrobenzo[d]isothiazole 1,1-dioxide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻唑类
• 英文名称: 5-bromo-3-methyl-2,3-dihydrobenzo[d]isothiazole 1,1-dioxide
• 英文别名: 5-bromo-3-methyl-2,3-dihydro-1,2-benzothiazole 1,1-dioxide
• 化学式: C₈H₈BrNO₂S
• 分子量: 262.127
• InChiKey: IKJTUNZNLNGWGK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  54.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-bromo-3-methyl-2,3-dihydrobenzo[d]isothiazole 1,1-dioxide 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 potassium acetate 、 sodium hydride 、 2-二-叔丁膦基-2',4',6'-三异丙基联苯 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 16.75h， 生成 1-((3R,4S)-4-cyanotetrahydro-2H-pyran-3-yl)-3-((2,3-dimethyl-1,1-dioxido-2,3-dihydrobenzo[d]isothiazol-5-yl)amino)-1H-pyrazole-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  3-（（4-氯-3-甲氧基苯基）氨基）-1-（（3 R，4 S）-4-氰基四氢-2 H-吡喃-3-基）-1 H-吡唑-4-的发现羧酰胺是一种具有良好药代动力学特性的高效配体高效Janus激酶1选择性抑制剂。

  摘要：

  描述了一种适用于临床评估的有效的选择性低剂量Janus激酶1（JAK1）抑制剂的发现。作为将剂量降至最低的总体目标的一部分，我们奉行了一种药物化学策略，其重点是优化影响剂量大小（包括降低人体内C1代谢）的关键参数。并提高内在效力，生物利用度和溶解度。为了同时影响这些多个参数，我们使用亲脂性配体效率作为跟踪类似物理化性质变化的关键指标，从而改善了整体化合物的质量。同时，结构信息通过通知新的载体空间来指导JAK1选择性的发展，从而发现了JAK1（Glu966）和JAK2（Asp939）之间唯一的关键氨基酸差异。利用这种差异来始终如一地生产出具有JAK1选择性，功效和预计的人剂量最佳平衡的类似物，最终导致化合物28的发现。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01135
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-1,2-苯异噻唑-3(2H)-酮 1,1-二氧化物 在 C₄₀H₄₄IrN₆⁽¹⁺⁾*F₆P^(1-) 、 甲酸铵 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 5-bromo-3-methyl-2,3-dihydrobenzo[d]isothiazole 1,1-dioxide
  参考文献：
  名称：

  一种以金属为中心手性的亚胺N-杂环碳铱铱催化剂，用于亚胺的对映选择性转移加氢

  摘要：

  设计了具有金属中心手性的环金属化N-杂环卡宾铱配合物，并将其应用于亚胺的不对称转移氢化（ATH）。四个强σ供电的碳基取代基（2个碳烯和2个苯基部分），手性直接从立体金属中心转移至底物的C = N键，以及由于空间要求的取代基限制了催化剂的失活就催化剂的负载量（低至0.01 mol％），底物范围（24个实例）和对映选择性（94-98％ee）而言，这种新型的络合物是用于环N-磺酰亚胺的ATH的最有效的催化剂之一。

  DOI：

  10.1039/c7cc04691j

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF INDOLEAMINE 2,3-DIOXYGENASE AND/OR TRYPTOPHAN 2,3-DIOXYGENASE<br/>[FR] INHIBTEURS DE L'INDOLÉAMINE 2,3-DIOXYGÉNASE ET/OU DU TRYPTOPHANE DIOXYGÉNASE
  申请人：IDORSIA PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2019138107A1

  公开（公告）日：2019-07-18

  The present invention relates to compounds of Formula (I) inhibiting indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO) and/or tryptophan 2,3-dioxygenase (TDO) enzymes. Further, their synthesis and their use as medicaments in inter alia the treatment of cancer is disclosed. Formula (I)

  本发明涉及抑制吲哚胺 2,3-二氧化酶（IDO）和/或色氨酸 2,3-二氧化酶（TDO）酶的化合物（I）。此外，还公开了它们的合成以及它们作为药物在治疗癌症等疾病中的用途。公式（I）
• Cobalt-Catalyzed Intramolecular C−H Amination with Arylsulfonyl Azides
  作者：Joshua V. Ruppel、Rajesh M. Kamble、X. Peter Zhang

  DOI：10.1021/ol702265h

  日期：2007.11.1

  C-H amination with arylsulfonyl azides. The cobalt-catalyzed process can proceed efficiently under mild and neutral conditions in low catalyst loading without the need of other reagents or additives, generating nitrogen gas as the only byproduct. The catalytic system can be applied to primary, secondary, and tertiary C-H bonds and is suitable for a broad range of arylsulfonyl azides, leading to high-yielding

  卟啉钴配合物是用芳基磺酰基叠氮化物进行分子内CH胺化的有效催化剂。钴催化的过程可以在温和和中性条件下以较低的催化剂负载量高效进行，而无需其他试剂或添加剂，仅产生氮气作为副产物。该催化体系可用于伯，仲和叔CH键，适用于范围广泛的芳基磺酰叠氮化物，从而导致各种苯并硫磺酰胺的高产率合成。
• Intramolecular C-H amination with sulfonyl azides
  申请人：Zhang X. Peter

  公开号：US20100063277A1

  公开（公告）日：2010-03-11

  Cobalt (II) complexes of porphyrins are effective catalysts for intramolecular nitrene insertion of C—H bonds with arylsulfonyl azides. The cobalt-catalyzed process can proceed efficiently under mild and neutral conditions in low catalyst loading without the need of other reagents or additives, generating nitrogen gas as the only byproduct. Using the simple tetraphenylporphyrin (TPP) as the ligand, the cobalt-catalyzed intramolecular amidation can be applied to primary, secondary, and tertiary C—H bonds and suitable for a broad range of arylsulfonyl azides, leading to the syntheses of various benzosultam derivatives in excellent yields

  卟啉的钴（II）配合物是有效的催化剂，可用于芳基磺酰叠氮化物对C—H键的分子内插入反应。在低催化剂负载下，钴催化的过程可以在温和和中性条件下高效进行，无需其他试剂或添加剂，生成氮气作为唯一副产物。使用简单的四苯基卟啉（TPP）作为配体，钴催化的分子内酰胺化反应可应用于一次、二次和三次C—H键，并适用于广泛范围的芳基磺酰叠氮化物，从而合成各种苯并磺酰胺衍生物，收率优异。
• [EN] NOVEL 3-INDOL SUBSTITUTED DERIVATIVES, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS AND METHODS FOR USE<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS SUBSTITUÉS PAR UN 2-INDOLE, COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2016147144A1

  公开（公告）日：2016-09-22

  A compound of Formula I is provided: or pharmaceutically acceptable enantiomers, salts or solvates thereof. The 5 invention further relates to the use of the compounds of Formula I as TDO2 inhibitors. The invention also relates to the use of the compounds of Formula I for the treatment and/or prevention of cancer, neurodegenerative disorders such as Parkinson's disease, Alzheimer's disease and Huntington's disease, chronic viral infections such as HCV and HIV, depression, and obesity. The invention also 10 relates to a process for manufacturing compounds of Formula I.

  提供了一种化合物I的化合物：或其药学上可接受的对映体、盐或溶剂。该发明还涉及将化合物I用作TDO2抑制剂。该发明还涉及将化合物I用于治疗和/或预防癌症、帕金森病、阿尔茨海默病和亨廷顿病等神经退行性疾病、慢性病毒感染如HCV和HIV、抑郁症和肥胖症。该发明还涉及一种制造化合物I的方法。
• NOVEL 3-INDOL SUBSTITUTED DERIVATIVES, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS AND METHODS FOR USE
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US20160272628A1

  公开（公告）日：2016-09-22

  A compound of Formula I is provided: or pharmaceutically acceptable enantiomers, salts or solvates thereof. The invention further relates to the use of the compounds of Formula I as TDO2 inhibitors. The invention also relates to the use of the compounds of Formula I for the treatment and/or prevention of cancer, neurodegenerative disorders such as Parkinson's disease, Alzheimer's disease and Huntington's disease, chronic viral infections such as HCV and HIV, depression, and obesity. The invention also relates to a process for manufacturing compounds of Formula I.

  本发明提供了一种I式化合物或其药学上可接受的对映体、盐或溶剂的制备方法。本发明还涉及将I式化合物用作TDO2抑制剂的用途。本发明还涉及将I式化合物用于治疗和/或预防癌症、神经退行性疾病，如帕金森病、阿尔茨海默病和亨廷顿病、慢性病毒感染，如HCV和HIV、抑郁症和肥胖症的用途。本发明还涉及一种制造I式化合物的方法。