(R)-2-tert-butyl 8a-methyl 6-oxo-3,4,6,7,8, 8a-hexahydroisoquinoline-2,8a(1H)-dicarboxylate | 445312-74-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: (R)-2-tert-butyl 8a-methyl 6-oxo-3,4,6,7,8, 8a-hexahydroisoquinoline-2,8a(1H)-dicarboxylate
• 英文别名: (+)-(R)-3-tert-butyl-1-methyl-8-oxo-3-azabicyclo[4.4.0]-6-decene-1,3-dicarboxylate；(R)-6-oxo-4,6,7,8-tetrahydro-3H-isoquinoline-2,8a-dicarboxylic acid 2-tert-butyl ester 8a-methyl ester；2-tert-butyl 8a-methyl (8aR)-6-oxo-1,2,3,4,6,7,8,8a-octahydroisoquinoline-2,8a-dicarboxylate；2-O-tert-butyl 8a-O-methyl (8aR)-6-oxo-3,4,7,8-tetrahydro-1H-isoquinoline-2,8a-dicarboxylate
• CAS: 445312-74-3
• 化学式: C₁₆H₂₃NO₅
• 分子量: 309.362
• InChiKey: DEMROIUOHAMDAU-INIZCTEOSA-N

物化性质

• 沸点：
  426.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.19±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.69
• 拓扑面积：
  72.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 储存条件：
  存于室温环境下，密封保存，并确保环境干燥。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-2-tert-butyl 8a-methyl 6-oxo-3,4,6,7,8, 8a-hexahydroisoquinoline-2,8a(1H)-dicarboxylate 在 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 3-(2-Iodbenzoyl)-3-azabicyclo[4.4.0]-6-decen-8-on-1-carbonsaeuremethylester
  参考文献：
  名称：

  Absolute Konfiguration von (+)-1,2,3,4,6,7,8,8a-Octahydro-6-isochinolon- 8a-carbonsäuremethylester und die Stereochemie einer Kupfer-katalysierten asymmetrischen Michael-Reaktion / Absolute Configuration of Methyl (+)-1,2,3,4,6,7,8,8a-Octahydro-6-isoquinolone-8a-carboxylate and Stereochemistry of a Copper-Catalyzed Asymmetric Michael Reaction

  摘要：

  通过铜催化，L-缬氨酸二乙酰胺介导的Michael反应获得了具有季碳立体中心的对叔丁基苯甲酸酯保护的对环己烷衍生物(+)-5c。为了确定绝对构型，5c通过与吡咯烷/醋酸的环化反应被衍生为具有双环[4.4.0]-结构的化合物6，使用三氟乙酸去保护氨基功能基团，并随后与2-碘苯甲酸反应得到晶体双环酰胺7。X射线晶体学分析确认了化合物5c和6的结构，并确定了7的(R)构型。因此，起始的Michael加成产物(+)-5c必须是(S)构型，因为在季碳立体中心处的对映异构化被排除了。这个结果符合我们对Cu催化的辅助辅助Michael反应的工作模型。

  DOI：

  10.1515/znb-2004-0404
• 作为产物：
  描述：

  4-氧代哌啶-3-羰酸甲酯 盐酸盐 在 盐酸 、 copper diacetate 四氢吡咯 、 盐酸 、 4 A molecular sieve 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 66.0h， 生成 (R)-2-tert-butyl 8a-methyl 6-oxo-3,4,6,7,8, 8a-hexahydroisoquinoline-2,8a(1H)-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  铜催化不对称迈克尔反应与 α-氨基酸酰胺：光学活性哌啶衍生物的合成

  摘要：

  在室温下，以 α-氨基酸酰胺作为手性助剂，在铜催化的不对称迈克尔反应中获得四元立体中心。以L-缬氨酸二乙酰胺为手性助剂，制备了97%ee的旋光哌啶衍生物。在环化为六氢异喹诺酮羧酸盐后，通过 GLC 确定产物的光学纯度。(© Wiley-VCH Verlag GmbH, 69451 Weinheim, Germany, 2002)

  DOI：

  10.1002/1099-0690(200205)2002:9<1505::aid-ejoc1505>3.0.co;2-k

文献信息

• Transformation of an Optically Active Decahydro-6-isoquinolone Scaffold:  Perfect Felkin−Anh Diastereoselectivity
  作者：Jens Christoffers、Heiko Scharl、Wolfgang Frey、Angelika Baro

  DOI：10.1021/ol049831q

  日期：2004.4.1

  Diastereomerically and enantiomerically pure decahydro-6-isoquinolone derivative 7 (>99% de, 97% ee) was obtained from the Michael addition product 3. Interestingly, aldehyde 7 reacted with a number of different Grignard reagents to give the secondary alcohols 9 in good yields as single diastereomers. This result can be explained by taking the Felkin-Anh model into account.

  从迈克尔加成产物3获得非对映体和对映体纯的十氢-6-异喹诺酮衍生物7（> 99％de，97％ee）。有趣的是，醛7与多种不同的格氏试剂反应，得到良好的仲醇9。产生为单一非对映异构体。可以通过考虑Felkin-Anh模型来解释此结果。
• [EN] FUSED RING AZADECALIN GLUCOCORTICOID RECEPTOR MODULATORS<br/>[FR] MODULATEURS DE RECEPTEURS GLUCOCORTICOIDES D'AZADECALINE A CYCLES ACCOLES
  申请人：CORCEPT THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2005087769A1

  公开（公告）日：2005-09-22

  The present invention provides a novel class of fused ring azadecalin compounds and methods of using the compounds as glucocorticoid receptor modulators.

  本发明提供了一种新型的融合环氮杂蒽类化合物，以及使用该化合物作为糖皮质激素受体调节剂的方法。
• Synthesis of an Optically Active Decahydro-6-isoquinolone Scaffold with a Quaternary Stereocenter
  作者：Jens Christoffers、Heiko Scharl、Wolfgang Frey、Angelika Baro

  DOI：10.1002/ejoc.200400055

  日期：2004.6

  A straightforward synthesis of optically active decahydro-6-isoquinolone derivative 3, containing a quaternary stereocenter, is reported. The starting (R)-configured enantiopure enone 2, which is readily accessible through a copper-catalyzed, L-valine amide mediated Michael reaction and a subsequent Robinson annulation, was hydrogenated with Pd/C in iPrOH to give the decahydroisoquinolone 4. Treatment

  报道了一种直接合成具有四元立体中心的光学活性十氢-6-异喹诺酮衍生物 3。起始 (R) 构型的对映纯烯酮 2 很容易通过铜催化的 L-缬氨酸酰胺介导的迈克尔反应和随后的罗宾逊环化获得，在 iPrOH 中用 Pd/C 氢化得到十氢异喹诺酮 4。在 PPTS 存在下用乙二醇对 4 进行合成，得到二氧戊环保护的衍生物 7。用 LiAlH 4 进行酯还原和随后对所得伯醇 10 进行 Ley 氧化完成合成。因此以63%的总产率获得对映异构纯的醛3，具有三个用于进一步官能化的基团。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2004)
• Heteroaryl-Ketone Fused Azadecalin Glucocorticoid Receptor Modulators
  申请人：Corcept Therapeutics, Inc.

  公开号：US20140038926A1

  公开（公告）日：2014-02-06

  The present invention provides heteroaryl ketone fused azadecalin compounds and methods of using the compounds as glucocorticoid receptor modulators.

  本发明提供了杂环基酮融合的氮杂十环化合物，以及使用这些化合物作为糖皮质激素受体调节剂的方法。
• Fused Ring Azadecalin Glucocorticoid Receptor Modulators
  申请人：Clark D. Robin

  公开号：US20070281928A1

  公开（公告）日：2007-12-06

  The present invention provides a novel class of fused ring azadecalin compounds and methods of using the compounds as glucocorticoid receptor modulators.

  本发明提供了一种新型的融合环氮杂莰化合物，以及使用这些化合物作为糖皮质激素受体调节剂的方法。