4-oxo-N,1-diphenyl-1,3,8-triazaspiro[4.5]decane-8-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 英文名称: 4-oxo-N,1-diphenyl-1,3,8-triazaspiro[4.5]decane-8-carboxamide
• 化学式: C₂₀H₂₂N₄O₂
• 分子量: 350.42
• InChiKey: VYBQOLGEHYTVAA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  64.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  8-苄基-1,3,8-三氮杂螺[4.5]癸烷-4-酮 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 52.0h， 生成 4-oxo-N,1-diphenyl-1,3,8-triazaspiro[4.5]decane-8-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  发现针对F 1 / F O-三磷酸腺苷（ATP）合酶c亚基的新型1,3,8-三氮杂[4.5]癸烷衍生物，用于治疗心肌梗死的再灌注损伤

  摘要：

  近期的心脏病学研究报道了线粒体通透性过渡孔（mPTP）的作用，功能和结构，并表明其打开在继发于再灌注的心肌细胞死亡进程中起关键作用。在本手稿中，我们验证了一种新的药理学方法作为心肌梗塞（MI）治疗中再灌注的辅助手段，并描述了基于a以F 1 / F O的c亚基为靶点的1,3,8-triazaspiro [4.5]癸烷支架-ATP合酶复合物。我们在MI模型中鉴定了三种具有良好mPTP抑制活性和有益作用的潜在化合物，包括全心脏细胞凋亡率降低和再灌注过程中心脏功能的总体改善。所选化合物在细胞和线粒体水平上均未显示脱靶作用。此外，尽管与ATP合酶复合物相互作用，该化合物仍能保持线粒体ATP含量。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00278

文献信息

• [EN] 1,3,8-TRIAZASPIRO COMPOUNDS AND THEIR USE AS MEDICAMENTS FOR THE TREATMENT OF REPERFUSION INJURY<br/>[FR] COMPOSÉS 1,3,8-TRIAZASPIRO ET LEUR UTILISATION EN TANT QUE MÉDICAMENTS PERMETTANT LE TRAITEMENT D'UNE LÉSION DE REPERFUSION
  申请人：MARIA CECILIA HOSPITAL S P A

  公开号：WO2020021378A1

  公开（公告）日：2020-01-30

  The present invention relates to a 1,3,8-triazaspiro compound of Formula (I), wherein A is -CH2, -SO2 -, -NH-CO-, -NH-CS- or -CO-; the dashed line represents a single or double bond; R1 is a substituent selected from (C1-C3) alkyl, phenyl, thienyl and cyclohexyl, said substituent being optionally substituted by halogen or (C1 -C3) alkyl; and R2 is a substituent selected from H, (C1-C3) alkyl, (C1-C3) alkoxy, -CF3 and halogen; and wherein, when the dashed line is a double bond, A is -CH2 - and R1 is phenyl, or a pharmaceutically acceptable salt thereof for use in the treatment of reperfusion injury diseases. The 1,3,8-triazaspiro compound of the invention is a selective inhibitor of the C subunit of the F1/Fo-ATP synthase complex and a modulator of the mitochondrial permeability transition pore activity in mammalian cells and tissues, in the treatment of reperfusion injury diseases.

  本发明涉及一种式(I)的1,3,8-三氮杂螺环化合物，其中A为-CH2、-SO2-、-NH-CO-、-NH-CS-或-CO-；虚线代表单键或双键；R1为从(C1-C3)烷基、苯基、噻吩基和环己基中选择的取代基，该取代基可以选择性地被卤素或(C1-C3)烷基取代；R2为从H、(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷氧基、-CF3和卤素中选择的取代基；当虚线为双键时，A为- -且R1为苯基，或其在治疗再灌注损伤疾病中的药学上可接受的盐。本发明的1,3,8-三氮杂螺环化合物是F1/Fo-ATP合成酶复合物的C亚基的选择性抑制剂，以及哺乳动物细胞和组织中线粒体通透性转换孔活性的调节剂，在治疗再灌注损伤疾病中。
• Solid-phase synthesis of unsymmetrical ureas through the use of Kenner safety-catch linker
  作者：Daniela Fattori、Piero D'Andrea、Marina Porcelloni

  DOI：10.1016/s0040-4039(02)02656-4

  日期：2003.1

  A new strategy for the solid-phase synthesis of unsymmetrical ureas is described. Upon treatment of Kenner safety-catch linker with an isocyanate, followed by TMSCHN2 or iodoacetonitrile and an amine, the corresponding unsymmetrical ureas are released in solution. (C) 2003 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.